【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯并[1,2-b]哒嗪衍生物相关申请的交叉引用本申请要求2017年2月16日提交的美国临时申请序列号62/460,013的优先权权益，将其公开的全部内容通过引用并入本申请。
本公开涉及新化合物，其为激酶IRAK4的抑制剂。本公开还涉及制备所述化合物的方法和包含该化合物的药物组合物。
技术介绍
白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK4)是丝氨酸-苏氨酸激酶，其作为白细胞介素-1/Toll样受体(IL-1/TLR)信号传导级联中的介质。更具体地，IRAK4参与衔接蛋白髓样分化初级应答基因88(MyD88)信号传导级联的激活，并且假设其在炎症相关病症以及肿瘤学和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中发挥作用。通过IL-1R/TLR的信号传导导致MyD88的激活，其募集IRAK4和IRAK1以形成信号传导复合物。然后该复合物与一系列激酶、衔接蛋白和连接酶相互作用，最终导致活化B细胞(NF-κB)和激活蛋白-1的核因子κ-轻链增强子的活化，诱导产生炎性细胞因子。因此，IRAK4抑制剂可用于治疗炎症性疾病，包括自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎(RA)、炎症性肠病(IBD)、痛风、莱姆关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征和病毒性心肌炎。(Joosten,L.A.B等人，TOLL-LIKERECEPTORSANDCHRONICINFLAMMATIONINRHEUMATICDISEASES:NEWDEVELOPMENTS,Nat.Rev.Rheumatol.,346|JUNE201612；344-3572016年5月12日在线公布)(Valaperti,A.等人，IN...
【技术保护点】
1.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.16 US 62/460,0131.式(I)化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物其中:R1和R2各自独立地选自：a)C1-10烷基，其任选取代有Z1；b)C3-10环烷基，其任选取代有Z1；c)5-10元杂芳基，其任选取代有Z1；d)C6-10芳基，其任选取代有Z1；e)4-7元单环杂环基，其任选取代有Z1；f)6-12元二环杂环基，其任选取代有Z1；或者g)-N(R12)(R12)、-S(O)2R12、-S(O)2N(R12)(R12)，或者-H；R3和R4各自独立地选自：a)H、卤素、-NO2、-CN、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)C(O)-N(R12)(R12)、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；b)C1-9烷基，其任选取代有Z1；c)C2-9炔基，其任选取代有Z1；d)C2-9烯基，其任选取代有Z1；e)5-10元杂芳基，其任选取代有Z1；f)C6-10芳基，其任选取代有Z1；g)4-12元杂环基，其任选取代有Z1；或者h)C3-10环烷基，其任选取代有Z1；R5、R6和R7各自独立地选自：a)H、卤素、-NO2、-CN、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12，或者-N(R12)S(O)2(R12)；b)C1-5烷基，其任选取代有Z1；或者c)环丙基、氧杂环丁烷基或者氮杂环丁烷基，其任选取代有Z1；Z1独立地为氧代、卤素、-NO2、-N3、-CN、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1a；每一Z1a独立地为氧代、卤素、-NO2、-CN、-N3、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b；每一R12独立地为H、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1a；每一Z1b独立地为氧代、羟基、卤素、-NO2、-N3、-CN、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O(C1-9烷基)、-O(C2-6烯基)、-O(C2-6炔基)、-O(C3-15环烷基)、-O(C1-8卤代烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)、-NH2、-NH(C1-9烷基)、-NH(C2-6烯基)、-NH(C2-6炔基)、-NH(C3-15环烷基)、-NH(C1-8卤代烷基)、-NH(芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(杂环基)、-N(C1-9烷基)2、-N(C3-15环烷基)2、-N(C2-6烯基)2、-N(C2-6炔基)2、-N(C3-15环烷基)2、-N(C1-8卤代烷基)2、-N(芳基)2、-N(杂芳基)2、-N(杂环基)2、-N(C1-9烷基)(C3-15环烷基)、-N(C1-9烷基)(C2-6烯基)、-N(C1-9烷基)(C2-6炔基)、-N(C1-9烷基)(C3-15环烷基)、-N(C1-9烷基)(C1-8卤代烷基)、-N(C1-9烷基)(芳基)、-N(C1-9烷基)(杂芳基)、-N(C1-9烷基)(杂环基)、-C(O)(C1-9烷基)、-C(O)(C2-6烯基)、-C(O)(C2-6炔基)、-C(O)(C3-15环烷基)、-C(O)(C1-8卤代烷基)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)、-C(O)(杂环基)、-C(O)O(C1-9烷基)、-C(O)O(C2-6烯基)、-C(O)O(C2-6炔基)、-C(O)O(C3-15环烷基)、-C(O)O(C1-8卤代烷基)、-C(O)O(芳基)、-C(O)O(杂芳基)、-C(O)O(杂环基)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-9烷基)、-C(O)NH(C2-6烯基)、-C(O)NH(C2-6炔基)、-C(O)NH(C3-15环烷基)、-C(O)NH(C1-8卤代烷基)、-C(O)NH(芳基)、-C(O)NH(杂芳基)、-C(O)NH(杂环基)、-C(O)N(C1-9烷基)2、-C(O)N(C3-15环烷基)2、-C(O)N(C2-6烯基)2、-C(O)N(C2-6炔基)2、-C(O)N(C3-15环烷基)2、-C(O)N(C1-8卤代烷基)2、-C(O)N(芳基)2、-C(O)N(杂芳基)2、-C(O)N(杂环基)2、-NHC(O)(C1-9烷基)、-NHC(O)(C2-6烯基)、-NHC(O)(C2-6炔基)、-NHC(O)(C3-15环烷基)、-NHC(O)(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂环基)、-NHC(O)O(C1-9烷基)、-NHC(O)O(C2-6烯基)、-NHC(O)O(C2-6炔基)、-NHC(O)O(C3-15环烷基)、-NHC(O)O(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)O(芳基)、-NHC(O)O(杂芳基)、-NHC(O)O(杂环基)、-NHC(O)NH(C1-9烷基)、-NHC(O)NH(C2-6烯基)、-NHC(O)NH(C2-6炔基)、-NHC(O)NH(C3-15环烷基)、-NHC(O)NH(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)NH(芳基)、-NHC(O)NH(杂芳基)、-NHC(O)NH(杂环基)、-SH、-S(C1-9烷基)、-S(C2-6烯基)、-S(C2-6炔基)、-S(C3-15环烷基)、-S(C1-8卤代烷基)、-S(芳基)、-S(杂芳基)、-S(杂环基)、-NHS(O)(C1-9烷基)、-N(C1-9烷基)(S(O)(C1-9烷基)、-S(O)N(C1-9烷基)2、-S(O)(C1-9烷基)、-S(O)(NH)(C1-9烷基)、-S(O)(C2-6烯基)、-S(O)(C2-6炔基)、-S(O)(C3-15环烷基)、-S(O)(C1-8卤代烷基)、-S(O)(芳基)、-S(O)(杂芳基)、-S(O)(杂环基)、-S(O)2(C1-9烷基)、-S(O)2(C2-6烯基)、-S(O)2(C2-6炔基)、-S(O)2(C3-15环烷基)、-S(O)2(C1-8卤代烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(杂芳基)、-S(O)2(杂环基)、-S(O)2NH(C1-9烷基)，或者-S(O)2N(C1-9烷基)2；其中任何烷基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有一个或者多个卤素、C1-9烷基、C1-8卤代烷基、-OH、-NH2、-NH(C1-9烷基)、-NH(C3-15环烷基)、-NH(C1-8卤代烷基)、-NH(芳基)、-NH(杂芳基)、-NH(杂环基)、-N(C1-9烷基)2、-N(C3-15环烷基)2、-NHC(O)(C3-15环烷基)、-NHC(O)(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)(芳基)、-NHC(O)(杂芳基)、-NHC(O)(杂环基)、-NHC(O)O(C1-9烷基)、-NHC(O)O(C2-6炔基)、-NHC(O)O(C3-15环烷基)、-NHC(O)O(C1-8卤代烷基)、-NHC(O)O(芳基)、-NHC(O)O(杂芳基)、-NHC(O)O(杂环基)、-NHC(O)NH(C1-9烷基)、-S(O)(NH)(C1-9烷基)、S(O)2(C1-9烷基)、-S(O)2(C3-15环烷基)、-S(O)2(C1-8卤代烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(杂芳基)、-S(O)2(杂环基)、-S(O)2NH(C1-9烷基)、-S(O)2N(C1-9烷基)2、-O(C3-15环烷基)、-O(C1-8卤代烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)，或者-O(C1-9烷基)；和条件是：当R1为C3烷基，R2为取代有F和羟基的C5烷基，R3、R5、R6、R7为H，和R4为CN时，R1取代有Z1。2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C1-10烷基，其任选取代有Z1，条件是：当R1为C3烷基，R2为取代有F和羟基的C5烷基，R3、R5、R6、R7为H，和R4为CN时，R1取代有Z1。3.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为甲基。4.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为C6-10烷基，其任选取代有Z1。5.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C1-5烷基，其取代有一个或者多个选自以下的取代基：-Cl、氧代、-CN、C2-6烯基、C2-6炔基、环丙基、萘基、杂芳基、含有氮或硫的单环杂环基、二环杂环基、C7-15环烷基、-O-R9、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；R9在每次出现时独立地为C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；其中每一C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选取代有Z1a；其中所述C1-5烷基还任选取代有Z1；和其中每一所述C2-6烯基、C2-6炔基、环丙基、萘基、杂芳基、含有氮或硫的单环杂环基、二环杂环基或者C7-15环烷基任选取代有Z1a。6.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C1-5烷基，其任选取代有Z1；其中所述C1-5烷基取代有一个或者多个C4-6环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或者苯基；其中所述C4-6环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或者苯基任选取代有Z1a；其中所述C4-6环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或者苯基被一个或者多个以下基团取代：卤素、氧代、-CN、C2-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R9、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；以及其中所述C2-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b。7.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C1-5烷基，其任选取代有F或者-OH且取代有一个或者多个选自以下的取代基：C4-6环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或者苯基；其中所述C4-6环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或者苯基取代有两个或者更多个选自以下的取代基：-OH和-CH3且任选取代有Z1a。8.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为C3-10环烷基，其任选取代有Z1。9.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C7-10环烷基，其任选取代有Z1，其中当所述C7-C10环烷基为二环[2.2.1]庚基时，所述C7-10环烷基取代有以下中的至少一个：氧代、-Cl、-NO2、-CN、-N3、C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C7-15环烷基、C5-8卤代烷基、芳基、吡唑基、-O-R9、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12，或者-S(O)2N(R12)(R12)。10.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C3-6环烷基，其取代有一个或者多个-O-R16；其中所述C3-6环烷基任选取代有Z1；R16在每次出现时独立地为C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基或杂芳基；其中每一C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-15环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选取代有Z1a。11.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C3-6环烷基，其取代有一个或者多个-C(O)-R11；其中所述C3-6环烷基任选取代有Z1；其中R11在每次出现时独立地为C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中每一C1-9烷基任选取代有-NO2、-N3、-CN、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C4-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；和其中每一所述C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选取代有Z1a。12.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C3-6环烷基，其取代有一个或者多个氧代、C5-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R9)(R9)、-C(O)N(H)(C4-9烷基)、-C(O)N(H)(C3-10环烷基)、-C(O)N(H)(杂环基)、-C(O)N(H)(芳基)、-C(O)N(H)(杂芳基)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C5-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C(O)N(H)(C4-9烷基)、-C(O)N(H)(C3-10环烷基)、-C(O)N(H)(杂环基)、-C(O)N(H)(芳基)，或者-C(O)N(H)(杂芳基)任选取代有Z1a；以及其中所述C3-6环烷基任选取代有Z1；其中当C3-6环烷基为二环[1.1.1]戊基时，所述二环[1.1.1]戊基取代有一个或者多个氧代、-NO2、-N3、C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C7-15环烷基、C5-8卤代烷基、芳基、吡唑基、-O-R16、-C(O)R11、-C(O)O-R12、-C(O)N(R9)(R9)、-C(O)N(H)(C4烷基)、-C(O)N(H)(R16)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12，或者-S(O)2N(R12)(R12)。13.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为C3-6环烷基，其取代有C4烷基，其中所述C4烷基任选取代有卤素、-NO2、-CN、-N3、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R9、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1a；和其中所述C3-6环烷基任选取代有Z1；其中当所述C3-6环烷基为取代有C4烷基的二环[1.1.1]戊基时，所述C4烷基进一步取代有氧代、-NO2、-N3、C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C7-15环烷基、C5-8卤代烷基、芳基、杂芳基、-O-R9、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12，或者-S(O)2N(R12)(R12)。14.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为C3-6环烷基，其任选取代有Z1；和其中所述C3-6环烷基取代有四个或者更多个选自以下的取代基：F、-OH、-Cl、-CN、C1-3烷基、C1-3氟烷基、C1-4羟基烷基、C1-4烷氧基、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-3烷基)；和-C(O)(C1-3氟烷基)。15.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C3-6环烷基，其取代有C1-3氟烷基，或者-C(O)(C1-3氟烷基)其中所述C3-6环烷基还任选取代有Z1；其中所述C1-3氟烷基或者-C(O)(C1-3氟烷基)进一步取代有至少一个氧代、-Cl、-NO2、-CN、-N3、C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C3-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；和其中所述C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C3-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基任选取代有Z1b。16.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C3-6环烷基，其取代有至少一个C1-3烷基或者C1-4羟基烷基，其中所述C3-6环烷基任选取代有Z1；其中所述C1-3烷基或者C1-4羟基烷基进一步取代有氧代、氯、-NO2、-CN、-N3、C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R9、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；和其中所述C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基任选取代有Z1b。17.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为C3-6环烷基，其取代有至少一个C1-4烷氧基或者C(O)NH(C1-3烷基)；其中所述C3-6环烷基任选取代有Z1和其中所述C1-4烷氧基或者C(O)NH(C1-3烷基)进一步取代有氧代、卤素、-NO2、-CN、-N3、C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基任选取代有Z1b。18.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为5-10元杂芳基，其任选取代有Z1。19.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为咪唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、噻二唑基、噁二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、异噻唑基、四唑基、噻吩基、呋喃基、三嗪基，或者8-10元杂芳基，所述基团任选取代有Z1。20.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为6元杂芳基，其任选取代有Z1。21.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为4-7元单环杂环基，其任选取代有Z1。22.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为氮杂环丁烷基、吗啉基、硫吗啉基、4-7元磺内酰胺、4-7元环状氨基甲酸酯、4-7元环状碳酸酯，或者4-7元环状硫化物，所述基团任选取代有Z1。23.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为6-12元二环杂环基，其任选取代有Z1；其中当所述6-12元二环杂环基为4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪基时，所述6-12元二环杂环基取代有至少一个氧代、C3-6环烷基或者C(O)(C1-5烷基)。24.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基，或者噻唑基；其中所述氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基或者噻唑基取代有一个或者多个选自以下的取代基：-Cl、氧代、-CN、C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C7-10环烷基、芳基、吡啶基、哒嗪基、5-10元二环杂芳基、5-元杂芳基、含有氮或硫的单环杂环基、二环杂环基、-O-R9、-C(O)-R11、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12，或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C7-10环烷基、芳基、吡啶基、哒嗪基、5-10元二环杂芳基、5-元杂芳基、含有氮或硫的单环杂环基或者二环杂环基任选取代有Z1a；其中所述氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、噻唑基任选取代有Z1。25.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基，或者噻唑基；其中所述氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基，或者噻唑基任选取代有Z1；其中所述氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、噻唑基取代有3个或者更多个选自以下的取代基：F、-OH、C1-4烷基、C1-3羟基烷基、C1-4氟烷基、-(CH2)1-3O(C1-3烷基)、-C(O)(C1-3氟烷基)、-S(O)2(C1-3烷基)、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、嘧啶基、氟嘧啶基，或者甲氧基嘧啶基。26.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为吡咯烷基、哌啶基、吡唑基或者噻唑基；其中所述吡咯烷基、哌啶基、吡唑基或者噻唑基任选取代有Z1；其中所述吡咯烷基、哌啶基、吡唑基或者噻唑基取代有一个或者多个独立地选自以下的取代基：-(CH2)1-3O(C1-3烷基)、-S(O)2(C1-3烷基)、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或者CH2(C3-6环烷基)；和其中所述-(CH2)1-3O(C1-3烷基)、-S(O)2(C1-3烷基)、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或者CH2(C3-6环烷基)独立地取代有一个或者多个氧代、卤素、-NO2、-CN、-N3、C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b。27.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基，或者噻唑基；其中所述氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基，或者噻唑基任选取代有-F或者-OH且取代有一个或者多个独立地选自以下的取代基：C1-4烷基或者C1-3羟基烷基；其中所述C1-4烷基或者C1-3羟基烷基取代有一个或者多个氧代、-Cl、-NO2、-CN、-N3、C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C7-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R16、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；和其中任何烷基、羟基烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b。28.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基，或者噻唑基；其中所述氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基，或者噻唑基任选取代有-F或者-OH且取代有一个或者多个独立地选自以下的取代基：C1-4氟烷基、-C(O)(C1-3氟烷基)、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基，和氟嘧啶基；其中所述C1-4氟烷基、-C(O)(C1-3氟烷基)、C3-6环烷基、C3-6氟环烷基或者氟嘧啶基取代有一个或者多个氧代、-Cl、-NO2、-CN、-N3、C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b。29.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为C6-10芳基，其任选取代有Z1。30.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C6-10芳基，其取代有一个或者多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R9、-C(O)R11、-C(O)O-R12、-C(O)NH(C3-6环烷基)、-C(O)NH(C4-6烷基)、-C(O)杂环基、N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C(O)NH(C3-6环烷基)、-C(O)NH(C4-6烷基)或者-C(O)杂环基任选取代有Z1a；其中所述C6-10芳基任选取代有Z1。31.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C6-10芳基，其取代有一个或者多个-C(O)NH(C1-3烷基)且任选取代有Z1a；其中所述-C(O)NH(C1-3烷基)取代有一个或者多个氧代、卤素、-NO2、-CN、-N3、C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b。32.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R1为C6-10芳基，其取代有一个或者多个-C(O)(C1-3氟烷基)；其中所述-C(O)(C1-3氟烷基)取代有一个或者多个氧代、-Cl、-NO2、-CN、-N3、C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C3-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C3-8卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b；和其中所述C6-10芳基任选取代有Z1。33.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R1为-N(R12)(R12)、-S(O)2R12、-S(O)2N(R12)(R12)，或者-H。34.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R2为C1-10烷基，其任选取代有Z1。35.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R2为C1-10烷基。36.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R2为C7-10烷基，其任选取代有Z1。37.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C1-6烷基，其取代有一个或者多个-O(C1-2烷基)、-NHC(O)(C1-3烷基)，或者-S(O)2(C1-3烷基)；其中所述-O(C1-2烷基)取代有一个或者多个氧代、-Cl、-NO2、-CN、-N3、C2-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C2-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；和所述-O(C1-2烷基)任选取代有-F；其中所述-NHC(O)(C1-3烷基)，或者-S(O)2(C1-3烷基)取代有一个或者多个氧代、卤素、-NO2、-CN、-N3、C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R12、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-N(R12)S(O)2-N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)OR12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C1-6烷基任选取代有Z1a；和其中每一所述C2-9烷基、C3-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、C2-8卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1b。38.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C4-6烷基，其取代有一个或者多个选自以下的取代基：-Cl、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基、单环杂环基、二环杂环基、-O(C3-9烷基)、-O(C3-10环烷基)、-O(杂环基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)(C4-9烷基)、-N(R12)C(O)(C3-10环烷基)、-N(R12)C(O)(杂环基)、-N(R12)C(O)(芳基)、-N(R12)C(O)(杂芳基)、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2(C4-9烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(C3-10环烷基)、-S(O)2(杂环基)、-S(O)2(杂芳基)，或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C4-6烷基还任选取代有Z1；和其中所述C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、芳基、杂芳基、单环杂环基、二环杂环基、-O(C3-9烷基)、-O(C3-10环烷基)、-O(杂环基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(R12)C(O)(C4-9烷基)、-N(R12)C(O)(C3-10环烷基)、-N(R12)C(O)(杂环基)、-N(R12)C(O)(芳基)、-N(R12)C(O)(杂芳基)、-S(O)2(C4-9烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(C3-10环烷基)、-S(O)2(杂环基)、-S(O)2(杂芳基)、-NHC(O)(C1-3烷基)，或者-S(O)2(C1-3烷基)任选取代有Z1a。39.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C4-6烷基，其取代有一个或者多个-O(CH2)2R17或者-O(CH2)R17；R17在每次出现时独立地为C3-15环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C3-15环烷基、芳基、杂环基，和杂芳基任选取代有Z1b；和其中所述C4-6烷基还任选取代有Z1。40.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C4-6烷基，其取代有五个或者更多个选自以下的取代基：F、羟基、-CN、-OCH3、-OCD3、-NHC(O)(C1-3烷基)、-S(O)2(C1-3烷基)，或者C1-2氟代烷氧基；和其中所述C4-6烷基任选取代有Z1。41.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C1-3烷基，其取代有一个或者多个选自以下的取代基：-Cl、C2-6烯基、C2-6炔基、环丙基、萘基、二环杂环基、C7-15环烷基、-O(CH2)2R17、-O(CH2)R17、-O(C3-9烷基)、-O(C3-10环烷基)、-O(杂环基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-C(O)(C1-9烷基)、-C(O)(环丙基)、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)(C4-9烷基)、-N(R12)C(O)(C3-10环烷基)、-N(R12)C(O)(杂环基)、-N(R12)C(O)(芳基)、-N(R12)C(O)(杂芳基)、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2(C4-9烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(C3-10环烷基)、-S(O)2(杂环基)、-S(O)2(杂芳基)，或者-S(O)2N(R9)(R12)；其中所述C1-3烷基还任选取代有Z1；和其中所述C2-6烯基、C2-6炔基、环丙基、萘基、二环杂环基、C7-15环烷基、-O(C3-9烷基)、-O(C3-10环烷基)、-O(杂环基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(R12)C(O)(C4-9烷基)、-N(R12)C(O)(C3-10环烷基)、-N(R12)C(O)(杂环基)、-N(R12)C(O)(芳基)、-N(R12)C(O)(杂芳基)、-S(O)2(C4-9烷基)、-S(O)2(芳基)、-S(O)2(C3-10环烷基)、-S(O)2(杂环基)，或者-S(O)2(杂芳基)任选取代有Z1a。42.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C1-3烷基，其取代有一个或者多个选自以下的取代基：氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、异噻唑基、四唑基、呋喃基、硫吗啉基、4-7元磺内酰胺、4-7元环状氨基甲酸酯、4-7元环状碳酸酯、4-7元环状硫化物，或者8-10元杂芳基；其中的任一个任选取代有Z1a；和其中所述C1-3烷基还任选取代有Z1。43.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C1-3烷基，其取代有一个选自以下的取代基：苯基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、咪唑基、吡啶基、噻吩基或者C4-6环烷基；其中所述苯基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、咪唑基、吡啶基、噻吩基或者C4-6环烷基取代有一个或者多个氧代、-NO2、-N3、-CN、C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O(C3-6烷基)、-O(C3-6环烷基)、-O(杂环基)、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R9)(R12)；和其中任何烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基或者杂环基任选取代有Z1a。44.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C1-3烷基，其任选取代有Z1且取代有一个选自以下的取代基：苯基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、咪唑基、吡啶基、噻吩基或者C4-6环烷基；其中所述苯基、氧杂环丁烷基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、咪唑基、吡啶基、噻吩基或者C4-6环烷基取代有四个或者更多个选自以下的取代基：-F、-Cl、-OH、C1-3烷基、-O(C1-2烷基)或者-S(O)2NH2。45.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C1-3烷基，其取代有氧代且任选取代有一个或者多个选自以下的取代基：卤素、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌嗪基、四氢呋喃基、硫吗啉基、-CN、C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环丙基、C7-15环烷基、C1-8卤代烷基、-O-R12、-C(O)-R12、-C(O)O-R12、-C(O)-N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)-R12、-N(R12)C(O)O-R12、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-NR12S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)(NH)R12、-S(O)2R12或者-S(O)2N(R9)(R12)；和其中所述C1-3烷基任选取代有Z1；其中所述C1-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环丙基、C7-15环烷基、C1-8卤代烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌嗪基、四氢呋喃基，或者硫吗啉基任选取代有Z1a。46.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R2为C3烷基，其取代有五个或者更多个选自以下的取代基：-F、-OH、-OCH3、-CN、-NHC(O)(C1-3烷基)、C1-2氟代烷氧基，或者-S(O)2(C1-3烷基)。47.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R2为C3-10环烷基，其任选取代有Z1。48.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R2为环丙基，其任选取代有Z1。49.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中R2为C7-10环烷基，其任选取代有Z1。50.权利要求1-33的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体混合物，或者氘代类似物，其中:R2为C4-6环烷基，其取代有一个或者多个选自以下的取代基：-卤代、氧代、-CN、C1-4烷基、C5-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O(C4-9烷基)、-O(C3-10环烷基)、-O(杂环基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-N(R12)C(O)(C5-9烷基)、-N(R12)C(O)(C3-10环烷基)、-N(R12)C(O)(杂环基)、-N(R12)C(O)(芳基)、-N(R12)C(O)(杂芳基)、-NH(R12)、-N(R12)(C4-9烷基)、-N(R12)(C3-10环烷基)、-N(R12)(杂环基)、-N(R12)(芳基)、-N(R12)(杂芳基)、-N(R12)C(O)O(C4-9烷基)、-N(R12)C(O)O(C3-10环烷基)、-N(R12)C(O)O(杂环基)、-N(R12)C(O)O(芳基)、-N(R12)C(O)O(杂芳基)、-C(O)N(R12)(C5-9烷基)、-C(O)N(R12)(C7-10环烷基)、-C(O)N(R12)(杂环基)、-C(O)N(R12)(芳基)、-C(O)N(R12)(杂芳基)、-C(O)N(R9)(R9)、-C(O)O-R12、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2(R12)、-NR12S(O)2N(R12)(R12)、-N(R12)S(O)2O(R12)、-OC(O)R12、-OC(O)-N(R12)(R12)、-Si(R12)3、-S-R12、-S(O)R12、-S(O)2R12、-S(O)(NH)R12，或者-S(O)2N(R12)(R12)；其中所述C4-6环烷基还任选取代有Z1；其中所述C1-4烷基任选取代有氧代、卤素、-NO2、-CN、-N3、C4-9烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-15环烷基、C1-8卤代烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-R16、-O(C4-9烷基)、-C(O)R12、-C(O)O-R12、-C(O)N(R12)(R12)、-N(R12)(R12)、-N(R12)2(R12)+、-N(R12)-C(O)R12、-N(R12)C(O)O(R12)、-N(R12)C(O)N...
【专利技术属性】
技术研发人员：EM培根，G布里兹吉斯，E秦，C周，JJ科特尔，JO林克，JG泰勒，WC谢，NE赖特，ZY杨，JR张，SM齐普费尔，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US
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