用于血管外空间的血管过度灌注的装置和方法制造方法及图纸

一种通过血管隔离和操纵进出身体部位的流体通量来将用于治疗的治疗性物质递送到身体部位的方法，包括以下步骤：限制到所述身体部位的血管流入；通过增加来自所述身体部位的向外的渗透压梯度，从所述身体部位冲洗出渗透性活性血浆蛋白；在所述身体部位中引发缺血；控制进出所述身体部位的主血管的压力和流体流量；当到所述身体部位的流体流量得到控制时，向所述身体部位提供所述治疗性物质。

Devices and methods for extravascular hyperperfusion

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于血管外空间的血管过度灌注的装置和方法
本专利技术涉及器官及其片段(segment)的血管隔离的改进，尤其涉及一种装置和方法，其用于器官及其片段中的人体血管外空间的血管隔离的改进，以便增强到这些血管外空间的治疗剂(例如化学治疗剂和干细胞)的递送和活性。本专利技术还涉及用于与血管空间及其片段接合的装置。
技术介绍
在许多情况下，对于各种医学疗法和治疗，需要长时间的动脉或静脉接合和介入。这通常涉及将插管插入动脉或静脉中。静脉或动脉与插管之间的界面需要压力来递送材料或接收血液，并使血液在界面周围瘀滞从而导致血栓形成的能力最小化。当没有采集血液或物质没有被递送到静脉或动脉时，插管和静脉或动脉之间的管腔必须堵塞以阻止血液逸出。通常，插管和/或插塞的端部包括边缘或凸起或凹陷，其延伸到静脉或动脉中，或导致插管中的死空间的区域。凸起和凹陷呈现可能允许血液汇集并瘀滞的形成，从而产生可发生血栓形成的病症。死空间也会产生一个血液可能汇集并瘀滞的区域，也会出现血栓形成的情况。死空间还可能存在气体聚集的区域，从而导致形成气体栓塞的风险。在这种治疗或疗法中使用的介入装置通常包括插管，其一端连接到患者的循环系统，另一端的适配器端口连接到血流泵或其他注射装置。当不使用时，隔离系统依赖于可在插管的腔内滑动的柱塞，以封闭进入腔的介入，从而防止循环系统与介入装置的任何端口之间的流体连通。这种介入装置可以称为单管腔介入装置。美国专利No.7,766,853和美国专利No.8,419,672描述了用于远程介入隔离系统的这种介入装置。相关的介入装置和系统在美国专利No.9,078,982中有所描述。这三个专利中的每一个也由本专利技术人通过引用整体并入本文。当静脉或动脉介入(例如插管)以垂直角度连接到患者的血管时，柱塞的末端可以滑过插管的腔或管腔，直到其到达插管的近端连接到血管的壁的位置。因此，在使用插管之后，柱塞可以完全防止患者的血液填充到插管的管腔中，从而避免可能导致血栓形成的液体淤滞。然而，当插管以非垂直角度连接到患者的血管时，柱塞末端的常规圆柱形状不能防止少量血液填充到插管的管腔的下部(称为“死空间”)，除非末端进一步滑过插管的管腔，并且末端的前部凸出到血管的管腔中。在插管的管腔的下部内的这种死空间，或者如果死空间被柱塞末端占据，则末端的前部进入血管的管腔的这种凸起可能在在患者的循环系统内造成血液动力学紊乱，包括流体淤滞，其可能导致血栓形成事件。当这些专利中描述的类型的单管腔介入装置(例如插管)以垂直角度连接到患者的血管时，柱塞的末端可以滑过插管的腔或管腔，直到其到达插管的近端连接到血管的壁的位置。因此，在使用插管之后，柱塞可以完全防止患者的血液填充到插管的管腔中，从而避免可能导致血栓形成的液体淤滞。然而，当具有合适的倒角近端的插管以非垂直角度连接到患者的血管时，柱塞末端的常规圆柱形状不能防止少量血液填充到插管的管腔的下部(称为“死空间”)，除非末端进一步滑过插管的管腔，并且末端的前部凸出到血管的管腔中。在插管的管腔的下部内的这种死空间，或者如果死空间被柱塞末端占据，则末端的前部进入血管的管腔的这种凸起可能在在患者的循环系统内造成血液动力学紊乱，包括流体淤滞，其可能导致血栓形成事件。此外，已知具有多介入治疗帽的介入装置，如本专利技术人的美国专利No.9,078,982的图51所示。然而，具有多介入治疗帽的那些介入装置具有介入端口，其使得只有单个导管可以通过选定的介入端口然后通过介入装置的管腔被接收，因此每个这样的装置只能促进从循环系统流出到血流泵，或从血流泵流入循环系统中，但不是两者。也就是说，具有多介入治疗帽的那些介入装置在任何时候都不能促进两个或更多个流入和流出导管，因为这些装置的管腔不能接收两个或更多个导管。另外，那些多介入治疗帽不能通过使用多介入治疗帽将导管引导到特定位置。药物或其他治疗剂的动脉或静脉灌注是化学疗法在治疗瘤形成、基因疗法和干细胞疗法中的标准实践。由于通过血液的正常流动和/或通过血液对治疗剂的解毒来稀释治疗剂，对目标组织的影响减小。为了对抗这些影响，已经开发了“停流”技术，通常是通过阻止从目标组织的流入和流出。例如，存用于骨盆中的瘤形成的化疗治疗的标准技术(其中主动脉和下腔静脉被阻塞)，止血带施加到腿部，然后将隔离的片段在骨盆的缺血时间内在短时间内注入化学治疗剂。替代方法是移除含有化学治疗剂的血液，并使用各种体外过滤器在全身再循环之前中和药剂。这种情况的目的是在含有化学治疗剂的血液释放到体循环中时使毒副作用最小化。这种类型的方法可以通过将插管插入肝脏的门静脉和肝动脉在肝脏中可操作地完成，其中使用泵来再循环药剂，并使用体外过滤器以最小化全身效应。这被称为“隔离肝脏管注(isolatedhepaticinfusion)”。已经描述了远程介入隔离系统用于局部过度灌注以增加到血管内空间的血流(参见美国专利No.9,078,982)。通常，当超过正常量的流体或细胞通过空间时发生过度灌注。这种隔离系统需要流入端口、流出端口，隔离气囊和控制到目标器官的血流的泵。产生的压力高达正常动脉平均压力的4倍，增加到正常流量的8倍。过度灌注在美国专利No.9,078,982中的目的是在短期内消除缺血肢体的症状以防止截肢，并且从长期来看，产生剪切应力的增加以生长新的血管。局部地将治疗剂过度灌注到期望的血管内空间的不可避免的效果是，药剂然后将移动到胞间隙中，从此处，它们不仅可以进入目标区域，还可以进入引流的淋巴管通道和淋巴结。该方法在肿瘤形成的治疗中具有重要的派生影响，因为许多恶性细胞侵入淋巴管道，迁移到淋巴结，繁殖然后经由胸导管栓塞，之后它们进入血管系统，从那里全身扩散。所涉及的淋巴结因其体积小而众所周知难以治疗。肿瘤复发通常由淋巴结和淋巴细胞中的残留肿瘤引起。与治疗瘤形成的治疗相关的其他问题起因于在相对缺血组织中少量存在的恶性细胞，使得全身治疗将具有减弱的效果。还已知一些肿瘤引发更高的间质压力，部分是由于与正常结构的压缩和/或继发性炎症效应相关的周围假包膜。还有一些恶性细胞不会繁殖，因此那些主要影响细胞分裂的治疗剂对这些细胞几乎没有影响。需要在这种远程介入隔离系统中使用的介入装置，用于局部过度灌注到目标区域，以及用于长时间动脉或静脉接合的治疗或疗法，包括插管、导管(特别是气囊导管系统)、气囊、柱塞、适配器端口和这些治疗或疗法所需的其他装置。过去的远程介入隔离系统能够提供对患者循环系统的间歇或急性介入，以便过度灌注至缺血性肢体。在这种系统中使用的介入装置通常包括插管，其一端连接到患者的循环系统，另一端的适配器端口连接到血流泵。当不使用时，隔离系统依赖于可在插管的腔内滑动的柱塞，以封闭进入腔的介入，从而防止循环系统与介入装置的任何端口之间的流体连通。这种介入装置可以称为单管腔介入装置。美国专利No.7,766,853和美国专利No.8,419,672描述了用于远程介入隔离系统的这种介入装置。相关的介入装置和系统在美国专利No.9,078,982中有所描述。这三个专利中的每一个也由本专利技术人通过引用整体并入本文。当这些专利中描述的类型的单管腔介入装置(例如插管)以垂直角度连接到患者的血管时，柱塞的末端可以滑过插管的腔或管腔，直到其到达插管的近端连本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种通过血管隔离和操纵进出身体部位的流体通量来将用于治疗的治疗性物质递送到所述身体部位的方法，包括以下步骤：限制到所述身体部位的血管流入；通过增加来自所述身体部位的向外的渗透压梯度，从所述身体部位冲洗出渗透性活性血浆蛋白；在所述身体部位中引发缺血；控制进出所述身体部位的主血管的压力和流体流量；当到所述身体部位的流体流量得到控制时，向所述身体部位提供所述治疗性物质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.22 AU 2016903834;2016.09.22 AU 2016903836;1.一种通过血管隔离和操纵进出身体部位的流体通量来将用于治疗的治疗性物质递送到所述身体部位的方法，包括以下步骤：限制到所述身体部位的血管流入；通过增加来自所述身体部位的向外的渗透压梯度，从所述身体部位冲洗出渗透性活性血浆蛋白；在所述身体部位中引发缺血；控制进出所述身体部位的主血管的压力和流体流量；当到所述身体部位的流体流量得到控制时，向所述身体部位提供所述治疗性物质。2.如权利要求1所述的方法，其中所述身体部位是器官。3.如权利要求1或2所述的方法，其中通过所述血管流入的压力被控制为小于或等于20mmHg。4.如权利要求3所述的方法，其中通过所述血管流入的压力被控制为引发临界毛细血管闭合。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述渗透性活性血浆蛋白在28mmHg至35mmHg之间洗出。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性物质从所述身体部位的流出使用呼气末正压来闭塞。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性物质从所述身体部位的流出使用身体肢体的相对运动来控制。8.如权利要求7所述的方法，其中所述治疗性物质从所述身体部位的流出使用特伦德伦伯格或反特伦德伦伯格运动来控制。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性物质被过度灌注到所述身体部位中。10.如权利要求9所述的方法，其中所述过度灌注以小于或等于35mmHg提供。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过将多个气囊导管线路插入目标区域周围的血管中的至少一个，来实现血液流动的闭塞。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中治疗性处理包括以下中的至少一种：化学疗法、纳米颗粒供应、干细胞、免疫疗法和/或基因疗法。13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中流体通量的操纵包括以下中的至少一种：到目标区域的主轴型血管的等灌注或过度灌注、流动的部分闭塞、流动的闭塞。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中，通过血管内或血管外装置中的至少一种，来实现所述流体通量的操纵。15.如前述权利要求中任一项所述的方法，包括根据灌注来评估和调节所述血管内的流体的流体压力。16.一种通过血管隔离和操纵进出身体部位的流体通量来将用于治疗性处理的治疗性物质递送到身体部位的组件，包括：第一闭塞装置，适于限制到所述身体部位的血管流入；第二闭塞布置，限制从所述身体部位的血管流出；其中所述第一闭塞装置适于增加来自所述身体部位的向外渗透压梯度，以从所述身体部位冲洗出渗透性活性血浆蛋白，以使所述身体部位处于缺血状态；注射装置，设置为当所述部位处于缺血时提供用于治疗性处理的治疗性物质；以及移除装置，设置为从所述身体部位移除所述治疗性物质。17.如权利要求16所述的组件，其中所述身体部位是器官。18.如权利要求16或17所述的组件，其中所述第一闭塞装置设置为将通过所述血管流入的压力控制为小于或等于20mmHg。19.如权利要求18所述的组件，其中通过所述血管流入的压力被控制为引发临界毛细血管闭合。20.如权利要求16至19中任一项所述的组件，其中所述渗透性活性血浆蛋白在28mmHg至35mmHg之间冲洗出。21.如权利要求16至20中任一项所述的组件，其中所述治疗性物质从所述身体部位的流出使用呼气末正压来闭塞。22.如前述权利要求中任一项所述的组件，其中所述治疗性物质从所述身体部位的流出使用身体肢体的相对运动来控制。23.如权利要求22所述的组件，其中所述治疗性物质从所述身体部位的流出使用特伦德伦伯格或反特伦德伦伯格来控制。24.如权利要求16至23中任一项所述的组件，其中所述治疗性物质适于通过导管过度灌注到所述身体部位中。25.如权利要求24所述的方法，其中所述过度灌注是在低于来自所述身体部位的静脉流出压力的压力下提供的。26.如权利要求25所述的方法，其中所述过度灌注以小于或等于35mmHg提供。27.如权利要求1至15中任一项所述的方法，包括以下步骤：将治疗性处理沿着渗透压梯度递送到肿瘤细胞所在的胞间隙，或递送到肿瘤的坏死中心，遵循渗透压梯度穿透假包膜；提供流体，...

【专利技术属性】
技术研发人员：RJ莱恩，MJ哈克森，C克云格，DM莱恩，NY克辛，SR墨菲，
申请(专利权)人：全血管私人有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚,AU