香加皮提取物在治疗心衰合并症中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及心衰合并其它临床症状的治疗，以香加皮提取物治疗心衰以及心衰合并症。香加皮提取物对心衰并房颤具有非常好的治疗效果，比常规药物西地兰起效快、效果好、维持时间相当或更长，可以作为心衰并房颤的临床救治药物。

Application of Cortex Periplocae Extract in the Treatment of Heart Failure Complications

【技术实现步骤摘要】
香加皮提取物在治疗心衰合并症中的应用
本专利技术属于医药领域，涉及心衰合并其它临床症状的治疗。
技术介绍
心力衰竭(简称心衰)是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂的临床综合征，其主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)，以及液体潴留(肺淤血和外周水肿)。心衰为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管病之一。[中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014.中华心血管病杂志.2014,42(2):98-122]。根据病情进展，心力衰竭分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。急性心力衰竭是在短时间内发生心肌收缩力明显降低或心室负荷明显加重而导致急性心排血量减少，常见于急性心肌梗死、急性心脏瓣膜功能不全、高血压危象等，也可见于慢性心脏病过程中病情突然恶化。急性心衰发作迅速，可以在几分钟到几小时(如AMI引起的急性心衰)，或数天至数周内恶化。患者的症状也可有所不同，从呼吸困难、外周水肿加重到威胁生命的肺水肿或心原性休克，均可出现。急性心衰症状也可因不同病因和伴随临床情况而不同。慢性心力衰竭是逐渐进行的各种心脏病变、心肌损伤、心肌结构和功能改变的最后结局，在心力衰竭发展过程中心室重构和神经内分泌的激活十分重要。[高修仁,许顶立.心力衰竭——基础到临床.中山大学出版社.广州:2013,213]。急性心力衰竭和慢性心力衰竭的临床表现有明显区别：由于急性心衰和慢性心衰的起因和临床表征相差甚远，在治疗上，二者也有明显差异。急性心衰的治疗侧重于快速增加心肌力，减轻症状，如使用阿片类药物、利尿剂、血管扩张药物、正性肌力药物、血管收缩药物等。代表性的治疗急性心衰的药物，如西地兰等，都能够快速加强心肌收缩，减慢心率与传导。但这类药物存在吸收不完全、药物在体内不稳定等问题。此外，心衰患者有时会伴有其它疾病，如房颤、心脏瓣膜病、冠心病、高血压、急性重症心肌炎、肾功能不全、肺部疾病等，在治疗过程中需要结合具体病情给药，避免因此失彼或出现更大伤害。
技术实现思路
本申请专利技术人经过深入的研究发现，香加皮提取物对治疗心衰合并症具有意向不到的好处。基于此，本专利技术的目的是提供一种治疗心衰合并症的新选择。在第一个方面，提供香加皮提取物在制备治疗心衰合并症的药物中的应用。优选地，所述香加皮提取物的有效成分是杠柳毒苷，杠柳毒苷在香加皮提取物中的质量含量为>99％。杠柳毒苷，CAS:13137-64-9，分子式:C36H56O13，分子量:696.82。优选地，所述药物的剂型是：水针制剂。优选地，所述心衰为急性心衰。优选地，所述心衰合并症为心衰并房颤。第二个方面，提供一种治疗心衰合并症的药物，所述药物包含香加皮提取物。优选地，所述香加皮提取物的有效成分是杠柳毒苷，杠柳毒苷在香加皮提取物中的质量含量为>99％。优选地，所述药物的剂型是：水针制剂。本专利技术中的香加皮提取物的提取、纯化，水针制剂的制备及其所需要的辅料等均采用本领域常规技术实现。进一步优选地，所述药物中，香加皮提取物的含量为0.05-0.2mg/ml。为使用计，水针制剂通常配制成2ml规格，即，一份水针制剂中，香加皮提取物的量为0.1-0.4mg。更优选地，所述药物治疗的心衰合并症为心衰并房颤。本专利技术利用香加皮提取物对动物心衰模型及其合并症模型的影响进行实验，发现香加皮提取物对急性心衰以及心衰并房颤具有非常好的治疗效果，比常规药物西地兰起效快、效果好、维持时间相当或更长，可以作为急性心衰以及心衰并房颤的临床救治药物。附图说明图1：快速刺激后各组动物房颤持续时间。具体实施方式以下将结合具体实施例说明本专利技术，但本专利技术的保护范围不限于此。如无具体说明，实施例中所使用的试剂和仪器都是本领域常规试剂和仪器，可以通过商购途径获得；所使用的方法都是常规实验方法，本领域技术人员根据实施例描述的内容实施实验过程并得到相应的结果。如无特殊说明，以下实施例中的简写、缩写等具有本领域常规意义。实施例1：香加皮提取物的提取以及水针制剂的制备根据CN1594353A实施例1的内容提取香加皮。经检测分析，所得提取物中杠柳毒苷的纯度(质量含量)为99.1％，用于后续实验。根据常规方法制备水针。具体为：向注射用水中加入药用氢氧化钠，调节pH值至9.5；加入上述制备的香加皮提取物，搅拌溶解，使香加皮提取物的量为0.1mg/ml，0.45μmPP滤芯过滤，再用0.2μmPES滤芯过滤，灌装2ml/支。实施例2：静脉注射香加皮提取物对戊巴比妥钠诱导大鼠急性心衰的影响本实施例采用戊巴比妥钠诱导大鼠急性心衰模型，以西地兰(XDL)作对照，观察静脉注射实施例1制备的香加皮提取物(TCM)对急性心衰模型动物心功能、尿量的影响。静脉注射给药。大鼠信息：SD大鼠，SPF级，170-190g，雌雄各半，150只，来源于北京维通利华实验动物技术有限公司，正常饲养。戊巴比妥钠：德国Merck生物技术公司生产，进口分装，规格：5g/瓶，生产批号：P11011。1、分组：受试物组：设立TCM0.2、0.15、0.1、0.08、0.05mg/kg剂量；模型对照组：注射0.9％氯化钠注射液(N.S.)，N.S.信息是：石家庄四药有限公司，国药准字H13023202，产品批号1602163102，规格：0.9g：100ml；阳性对照组：XDL0.2、0.135、0.036mg/kg(西地兰信息：去乙酰毛花苷注射液，药品名：西地兰，上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021178，产品批号AF160102，规格：2ml：0.4mg，2ml*5支)。2、方法：大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉，分离右侧颈总动脉，以备插管检测心功能指标，分离左侧颈外静脉，以备插管给予戊巴比妥钠复制急性心衰模型。分离股静脉，以备给药。插管进入左心室，连接生理记录仪采集正常状态下左心室压力(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)等心功能指标；采用微量注射泵静脉恒流泵入1.5％戊巴比妥钠溶液(12ml/h)，以+dp/dtmax降低30％为造模成功标准，造模成功后调节微量注射泵流速为1ml/h，记录造模后心功能指标；受试物组静脉注射受试物，模型对照组静脉注射N.S.，阳性对照组静脉注射上述浓度XDL。检测给药后1、3、5、8、10、15、20、30min心功能的变化。检测指标如下：1)强心作用：心功能指标LVSP、+dp/dtmax；2)利尿作用：下腹部开口，暴露膀胱，插管，收集尿液，观察给药期间动物尿量的变化，并计算尿系数＝尿量/体重；3)对肺水肿的影响：实验结束后，立即摘取大鼠肺组织，称重，并计算肺系数＝肺重量/体重。3、统计方法：所有数据用均数±标准差表示，采用SPSS22统计软件，首先进行正态性检验，符合正态分布的数据，进行单因素方差分析，若方差齐，则采用Dunnett双侧检验；对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态分布或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计，若变量转换后仍未达到正态分布或方差齐的目的，则采用秩和检验进行统计分析。4、试验结果4.1对戊巴比妥钠诱导大鼠急性心衰大鼠+dp/dtmax的影响与造模前比较，各组动物造模后+dp/dtmax均明显本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.香加皮提取物在制备治疗心衰合并症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.香加皮提取物在制备治疗心衰合并症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述药物的剂型是水针制剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述心衰为急性心衰。4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其中，所述心衰合并症为心衰并房颤。5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其中，所述香加皮提取物的有效成分是杠柳毒苷，杠柳毒苷在香加皮提取物中的质量含量为>99％。6.一种治疗心衰...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾振华，赵韶华，
申请(专利权)人：石家庄以岭药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13