【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗MIC抗体和使用方法对相关申请的交叉引用本申请要求美国临时申请No.62/414,670的权益，据此通过援引将其完整收录。关于联邦政府资助的研究的声明不适用(N/A)。联合研究协议的缔约方不适用(N/A)。ASCII文本文件上的序列表的提交通过援引将ASCII文本文件上的下述提交的内容完整收入本文：计算机可读形式(CRF)的序列表(文件名称：146392034740SEQLIST.txt，记录日期：2017年10月26日，大小：226KB)。专利
本专利技术涉及抗MIC抗体，其使用方法，和表位定位方法。专利技术背景MIC(如MICA，MICB)是NKG2D(一种在大多数人NK细胞，γδT细胞，和CD8+T细胞上表达的受体)的一种配体。虽然通常在健康组织上找不到NKG2D配体，但是多种形式的细胞应力(包括DNA损伤)上调配体表达，导致频繁在多种实体和血液学恶性(包括黑素瘤)中检测到它们。一旦结合MIC，NKG2D激活由NK细胞进行的穿孔蛋白依赖性细胞溶解并提供T细胞的共刺激，导致对NKG2D表达性细胞(例如肿瘤细胞)的杀伤。然而，尽管有这种机制，已经鉴定出许多MIC阳性肿瘤。研究已经显示肿瘤的免疫逃避是通过自这些肿瘤细胞脱落MIC而实现的。可溶性MIC触发表面NKG2D受体的内在化和下调和细胞毒性淋巴细胞的功能受损。可溶性MIC还可刺激可经由Fas配体，IL-10，和TGF-β拮抗抗肿瘤细胞毒性的调节性NKG2D+CD4+Foxp3-T细胞的扩充。来自癌症患者的血清典型地含有升高水平的可溶性形式(sMICA)。清楚的是仍然需要具有最适于开发成治疗剂的临...
【技术保护点】
1.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体结合人MICA*008上包含一个或多个选自由人MICA*008的Glu215，Gly243，His248，和Arg279组成的组的氨基酸残基的表位。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.29 US 62/414,6701.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体结合人MICA*008上包含一个或多个选自由人MICA*008的Glu215，Gly243，His248，和Arg279组成的组的氨基酸残基的表位。2.权利要求1的抗体，其中该抗体结合人MICA*008上包含人MICA*008的氨基酸残基Glu215，His248，和Arg279的表位。3.权利要求1的抗体，其中该抗体结合人MICA*008上包含人MICA*008的氨基酸残基Gly243和Arg279的表位。4.权利要求1的抗体，其中该抗体结合人MICA*008上包含人MICA*008的氨基酸残基His248和Arg279的表位。5.权利要求1的抗体，其中该抗体结合人MICA*008上包含人MICA*008的氨基酸残基His248的表位。6.权利要求1的抗体，其中该抗体结合人MICA*008上包含人MICA*008的氨基酸残基Arg279的表位。7.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：1的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：2的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：3的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：4的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：5的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：6的氨基酸序列的HVR-L3。8.权利要求7的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：7的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：9的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的FR-L4。9.权利要求7或8的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的FR-H4。10.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：15的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：16的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。11.权利要求10的抗体，包含SEQIDNO：15的VH序列。12.权利要求10的抗体，包含SEQIDNO：16的VL序列。13.一种包含SEQIDNO：15的VH序列和SEQIDNO：16的VL序列的抗体。14.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：17的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：18的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：19的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：20的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：21的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：22的氨基酸序列的HVR-L3。15.权利要求14的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：23的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：24的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：25的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：26的氨基酸序列的FR-L4。16.权利要求14或15的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：27的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：28的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：29的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：30的氨基酸序列的FR-H4。17.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：31的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：32的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。18.权利要求17的抗体，包含SEQIDNO：31的VH序列。19.权利要求17的抗体，包含SEQIDNO：32的VL序列。20.一种包含SEQIDNO：31的VH序列和SEQIDNO：32的VL序列的抗体。21.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：33的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：34的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：35的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：36的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：37的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：38的氨基酸序列的HVR-L3。22.权利要求21的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：39的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：40的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：41的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：42的氨基酸序列的FR-L4。23.权利要求21或22的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：43的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：44的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：45的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：46的氨基酸序列的FR-H4。24.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：47的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：48的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。25.权利要求24的抗体，包含SEQIDNO：47的VH序列。26.权利要求24的抗体，包含SEQIDNO：48的VL序列。27.一种包含SEQIDNO：47的VH序列和SEQIDNO：48的VL序列的抗体。28.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：49的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：50的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：51的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：52的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：53的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：54的氨基酸序列的HVR-L3。29.权利要求28的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：55的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：56的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：57的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：58的氨基酸序列的FR-L4。30.权利要求28或29的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：59的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：60的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：61的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：62的氨基酸序列的FR-H4。31.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：63的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：64的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。32.权利要求31的抗体，包含SEQIDNO：63的VH序列。33.权利要求31的抗体，包含SEQIDNO：64的VL序列。34.一种包含SEQIDNO：63的VH序列和SEQIDNO：64的VL序列的抗体。35.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：65的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：66的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：67的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：68的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：69的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：70的氨基酸序列的HVR-L3。36.权利要求35的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：71的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：72的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：73的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：74的氨基酸序列的FR-L4。37.权利要求35或36的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：75的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：76的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：77的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：78的氨基酸序列的FR-H4。38.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：79的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：80的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。39.权利要求38的抗体，包含SEQIDNO：79的VH序列。40.权利要求38的抗体，包含SEQIDNO：80的VL序列。41.一种包含SEQIDNO：79的VH序列和SEQIDNO：80的VL序列的抗体。42.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：81的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：82的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：83的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：84的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：85的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：86的氨基酸序列的HVR-L3。43.权利要求42的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：87的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：88的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：89的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：90的氨基酸序列的FR-L4。44.权利要求42或43的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：91的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：92的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：93的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：94的氨基酸序列的FR-H4。45.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：95的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：96的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。46.权利要求45的抗体，包含SEQIDNO：95的VH序列。47.权利要求45的抗体，包含SEQIDNO：96的VL序列。48.一种包含SEQIDNO：95的VH序列和SEQIDNO：96的VL序列的抗体。49.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：97的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：98的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：99的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：100的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：101的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：102的氨基酸序列的HVR-L3。50.权利要求49的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：103的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：104的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：105的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：106的氨基酸序列的FR-L4。51.权利要求49或50的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：107的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：108的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：109的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：110的氨基酸序列的FR-H4。52.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：111的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：112的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。53.权利要求52的抗体，包含SEQIDNO：111的VH序列。54.权利要求52的抗体，包含SEQIDNO：112的VL序列。55.一种包含SEQIDNO：111的VH序列和SEQIDNO：112的VL序列的抗体。56.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：113的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：114的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：115的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：116的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：117的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：118的氨基酸序列的HVR-L3。57.权利要求56的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：119的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：120的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：121的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：122的氨基酸序列的FR-L4。58.权利要求56或57的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：123的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：124的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：125的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：126的氨基酸序列的FR-H4。59.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：127的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：128的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。60.权利要求59的抗体，包含SEQIDNO：127的VH序列。61.权利要求59的抗体，包含SEQIDNO：128的VL序列。62.一种包含SEQIDNO：127的VH序列和SEQIDNO：128的VL序列的抗体。63.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：129的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：130的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：131的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：132的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：133的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：134的氨基酸序列的HVR-L3。64.权利要求63的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：135的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：136的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：137的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：138的氨基酸序列的FR-L4。65.权利要求63或64的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：139的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：140的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：141的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：142的氨基酸序列的FR-H4。66.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：143的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：144的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。67.权利要求66的抗体，包含SEQIDNO：143的VH序列。68.权利要求66的抗体，包含SEQIDNO：144的VL序列。69.一种包含SEQIDNO：143的VH序列和SEQIDNO：144的VL序列的抗体。70.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：145的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：146的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：147的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：148的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：149的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：150的氨基酸序列的HVR-L3。71.权利要求70的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：151的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：152的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：153的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：154的氨基酸序列的FR-L4。72.权利要求70或71的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：155的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：156的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：157的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：158的氨基酸序列的FR-H4。73.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：159的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：160的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。74.权利要求73的抗体，包含SEQIDNO：159的VH序列。75.权利要求73的抗体，包含SEQIDNO：160的VL序列。76.一种包含SEQIDNO：159的VH序列和SEQIDNO：160的VL序列的抗体。77.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：161的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：162的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：163的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：164的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：165的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：166的氨基酸序列的HVR-L3。78.权利要求77的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：167的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：168的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：169的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：170的氨基酸序列的FR-L4。79.权利要求77或78的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：171的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：172的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：173的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：174的氨基酸序列的FR-H4。80.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：175的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：176的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。81.权利要求80的抗体，包含SEQIDNO：175的VH序列。82.权利要求80的抗体，包含SEQIDNO：176的VL序列。83.一种包含SEQIDNO：175的VH序列和SEQIDNO：176的VL序列的抗体。84.一种特异性结合人MICA*008的抗体，其中该抗体包含下面的六种高变区(HVR)：包含SEQIDNO：177的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO：178的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO：179的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO：180的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO：181的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO：182的氨基酸序列的HVR-L3。85.权利要求84的抗体，其中该抗体进一步包含下面的轻链可变区框架区(FR)：包含SEQIDNO：183的氨基酸序列的FR-L1；包含SEQIDNO：184的氨基酸序列的FR-L2；包含SEQIDNO：185的氨基酸序列的FR-L3；和包含SEQIDNO：186的氨基酸序列的FR-L4。86.权利要求84或85的抗体，其中该抗体进一步包含下面的重链可变区FR：包含SEQIDNO：187的氨基酸序列的FR-H1；包含SEQIDNO：188的氨基酸序列的FR-H2；包含SEQIDNO：189的氨基酸序列的FR-H3；和包含SEQIDNO：190的氨基酸序列的FR-H4。87.权利要求1的抗体，包含(a)与SEQIDNO：191的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)与SEQIDNO：192的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。88.权利要求87的抗体，包含SEQIDNO：191的VH序列。89.权利要求87的抗体，包含SEQIDNO：192的VL序列。90.一种包含SEQIDNO：191的VH序列和SEQIDNO：192的VL序列的抗体。91.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体以约100nM或更低的Kd结合人MICA。92.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体能够结合人MICA*002，人MICA*004和人MICB*005。93.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体能够结合人MICA*008，人MICA*002，人MICA*004，人MICA*008和人MICB*005的胞外域。94.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体能够结合人MICA*008，人MICA*002，人MICA*004，和人MICB*005的α3域。95.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体是单克隆的。96.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体是人的，人源化的，或嵌合的。97.前述权利要求任一项的抗体，其中至少一部分框架序列是人共有框架序列。98.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体是全长抗体。99.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体是结合人MICA*008的抗体片段。100.权利要求99的抗体，其中该抗体片段选自由Fab，Fab'，Fab'-SH，Fv，单链可变片段(scFv)，和(Fab')2片段组成的组。101.前述权利要求任一项的抗体，其中该抗体是IgG类抗体。102.权利要求101的抗体，其中该IgG类抗体是IgG1亚类抗体。103.一种分离的核酸，其编码前述权利要求任一项的抗体。104.一种载体，其包含权利要求103的核酸。105.一种宿主细胞，其包含权利要求104的载体。106.权利要求105的宿主细胞，其中该宿主细胞是原核的。107.权利要求106的宿主细胞，其中该宿主细胞是大肠杆菌。108.权利要求105的宿主细胞，其中该宿主细胞是真核的。109.权利要求108的宿主细胞，其中该宿主细胞是293细胞，CHO细胞，酵母细胞，或植物细胞。110.一种生成权利要求1至102任一项的抗体的方法，该方法包含在培养基中培养权利要求105至109任一项的宿主细胞。111.权利要求110的方法，其中该方法进一步包含自该宿主细胞或培养基回收该抗体。112.一种免疫缀合物，其包含权利要求1至102任一项的抗体和细胞毒剂。113.一种组合物，其包含权利要求1至102任一项的抗体。114.权利要求113的组合物，其进一步包含药学可接受载剂，赋形剂，或稀释剂。115.权利要求114的组合物，其中该组合物是药学组合物。116.权利要求113至115任一项的组合物，其中该组合物进一步包含PD-1轴结合拮抗剂或另外的治疗剂。117.权利要求1至102任一项的抗体，供降低MIC的脱落中使用。118.权利要求1至102任一项的抗体，供降低可溶性MIC的水平中使用。119.权利要求1至102任一项的抗体，供降低MIC的脱落和降低可溶性MIC的水平中使用。120.权利要求1至102任一项的抗体，供作为药物使用。121.权利要求1至102任一项的抗体，供在有需要的受试者中治疗癌症或延迟癌症进展中使用。122.权利要求121的抗体，其中该癌症选自由上皮癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肾细胞癌，结肠直肠癌，卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，膀胱癌，食道癌，间皮瘤，黑素瘤，头和颈癌，甲状腺癌，肉瘤，前列腺癌，成胶质细胞瘤，宫颈癌，胸腺癌，白血病，淋巴瘤，骨髓瘤，蕈样真菌病，梅克尔细胞癌，和其它血液学恶性组成的组。123.权利要求1至102任一项的抗体，供在有需要的受试者中治疗免疫相关疾病或延迟免疫相关疾病进展中使用。124.权利要求123的抗体，其中该免疫相关疾病与NKG2D配体有关。125.权利要求124的抗体，其中该NKG2D配体是MIC。126.权利要求123至125任一项的抗体，其中该免疫相关疾病选自由未解决的急性感染，慢性感染，和肿瘤免疫组成的组。127.权利要求1至102任一项的抗体供在有需要的受试者中提高，增强，或刺激免疫应答或功能中使用。128.权利要求1至102任一项的抗体在制造用于降低MIC的脱落的药物中的用途。129.权利要求1至102任一项的抗体在制造用于降低可溶性MIC的水平的药物中的用途。130.权利要求1至102任一项的抗体在制造用于降低MIC的脱落和可溶性MIC的水平的药物中的用途。131.权利要求1至102任一项的抗体在制造用于在有需要的受试者中治疗癌症或延迟癌症进展的药物中的用途。132.权利要求131的用途，其中该癌症选自由上皮癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肾细胞癌，结肠直肠癌，卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，膀胱癌，食道癌，间皮瘤，黑素瘤，头和颈癌，甲状腺癌，肉瘤，前列腺癌，成胶质细胞瘤，宫颈癌，胸腺癌，白血病，淋巴瘤，骨髓瘤，蕈样真菌病，梅克尔细胞癌，和其它血液学恶性组成的组。133.权利要求1至102任一项的抗体在制造用于在有需要的受试者中治疗免疫相关疾病或延迟免疫相关疾病进展的药物中的用途。134.权利要求133的用途，其中该免疫相关疾病与NKG2D配体有关。135.权利要求134的用途，其中该NKG2D配体是MIC。136.权利要求133至135任一项的用途，其中该免疫相关疾病选自由未解决的急性感染，慢性感染，和肿瘤免疫组成的组。137.权利要求1至102任一项的抗体在制造用于在有需要的受试者中提高，增强，或刺激免疫应答或功能的药物中的用途。138.一种在个体中降低MIC的脱落的方法，其包含对该个体施用有效量的权利要求1至102任一项的抗体以降低MIC的脱落。139.一种在个体中降低可溶性MIC的水平的方法，其包含对该个体施用有效量的权利要求1至102任一项的抗体以降低可溶性MIC的水平。140.一种在个体中降低MIC的脱落和降低可溶性MIC的水平的方法，其包含对该个体施用有效量的权利要求1至102任一项的抗体以降低MIC的脱落和可溶性MIC的水平。141.一种用于在受试者中治疗癌症或延迟癌症进展的方法，该方法包含对该受试者施用有效量的权利要求1至102任一项的抗体，由此在该受试者中治疗癌症或延迟癌症进展。142.权利要求141的方法，其中该癌症选自由上皮癌，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，肾细胞癌，结肠直肠癌，卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，膀胱癌，食道癌，间皮瘤，黑素瘤，头和颈癌，甲状腺癌，肉瘤，前列腺癌，成胶质细胞瘤，宫颈癌，胸腺癌，白血病，淋巴瘤，骨髓瘤，蕈样真菌病，梅克尔细胞癌，和其它血液学恶性组成的组。143.一种用于在受试者中治疗免疫相关疾病或延迟免疫相关疾病进展的方法，该方法包含对该受试者施用有效量的权利要求1至102任一项的抗体，由此在该受试者中治疗免疫相关疾病或延迟免疫相关疾病进展。144.权利要求143的方法，其中该免疫相关疾病与NKG2D配体有关。145.权利要求144的方法，其中该NKG2D配体是MIC。146.权利要求143至145任一项的方法，其中该免疫相关疾病选自由未解决的急性感染，慢性感染，和肿瘤免疫组成的组。147.一种在受试者中提高，增强，或刺激免疫应答或功能的方法，该方法包含对该受试者施用有效量的权利要求1至102任一项的抗体，由此在该受试者中提高，增强，或刺激免疫应答或功能。148.权利要求138至147任一项的方法，其进一步包含对该受试者施用PD-1轴结合拮抗剂。149.权利要求148的方法，其中在施用该抗体之前或之后施用该PD-1轴结合拮抗剂。150.权利要求148的方法，其中与该抗体并行施用该PD-1轴结合拮抗剂。151.权利要求148至150任一项的方法，其中该PD-1轴结合拮抗剂选自由PD-1结合拮抗剂，PD-L1结合拮抗剂，和PD-L2结合拮抗剂组成的组。152.权利要求151的方法，其中该PD-1轴结合拮抗剂是PD-1结合拮抗剂。153.权利要求152的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1对它的配体结合配偶的结合。154.权利要求153的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1对PD-L1的结合。155.权利要求153的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1对PD-L2的结合。156.权利要求153的方法，其中该PD-1结合拮抗剂抑制PD-1对PD-L1和PD-L2二者的结合。157.权利要求152至156的任一项的方法，其中该PD-1结合拮抗剂是抗PD-1抗体。158.权利要求153的方法，其中该PD-1结合拮抗剂选自由MDX1106(纳武单抗(nivolumab))，MK-3475(派姆单抗(pembrolizumab))，CT-011(匹迪单抗(pidilizumab))，MEDI-0680(AMP-514)，PDR001，REGN2810，BGB-108，和BGB-A317组成的组。159.权利要求151的方法，其中该PD-1轴结合拮抗剂是PD-L1结合拮抗剂。160.权利要求159的方法，其中该PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1对PD-1的结合。161.权利要求159的方法，其中该PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1对B7-1的结合。162.权利要求159的方法，其中该PD-L1结合拮抗剂抑制PD-L1对PD-1和B7-1二者的结合。163.权利要求159至162的方法，其中该PD-L1结合拮抗剂是抗PD-L1抗体。164.权利要求163的方法，其中该抗PD-L1抗体选自由MPDL3280A(阿特珠单抗(atezolizumab))，YW243.55.S70，MDX-1105，MEDI4736(度伐单抗(durvalumab))，和MSB0010718C(阿维单抗(avelumab))组成的组。165.权利要求164的方法，其中该抗体是MPDL3280A。166.权利要求151的方法，其中该PD-1轴结合拮抗剂是PD-L2结合拮抗剂。167.权利要求166的方法，其中该PD-L2结合拮抗剂是抗PD-L2抗体。168.权利要求166的方法，其中该PD-L2结合拮抗剂是免疫粘附素。169.权利要求138至168任一项的方法，其进一步包含对该受试者施用降低或抑制一种或多种另外的抑制性共刺激性受体的药剂。170.权利要求169的方法，其中该一种或多种另外的抑制性共刺激性受体选自由PD-1，CTLA-4，LAG3，TIM3，BTLA，VISTA，B7H4，和MM组成的组。171.权利要求138至170任一项的方法，其进一步包含对该受试者施用另外的治疗剂。172.权利要求171的方法，其中该另外的治疗剂是化疗剂。173.权利要求138至172任一项的方法，其中胃肠外，肺内，鼻内，肌肉内，静脉内，动脉内，腹膜内，或皮下施用该抗体。174.权利要求138至173任一项的方法，其中该受试者是人。175.一种试剂盒，其包含权利要求1至102任一项的抗体和包含关于使用该抗体在受试者中治疗癌症或延迟癌症进展的用法说明书的包装插页。176.一种试剂盒，其包含权利要求1至102任一项的抗体和包含关于使用该抗体在受试者中治疗免疫相关疾病或延迟免疫相关疾病进展的用法说明书的包装插页。177.一...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·N·隆巴纳，C·斯皮斯，J·金，E·托伊，J·沙尔特纳，叶正茂，J·贝夫斯三世，R·库克，M·松本，A·伯克利，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH
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