氟化物释放组合物及其使用方法技术

本发明专利技术提供了包括水、乙醇、部分中和的氢化酸性松香和氟化物释放剂的氟化物释放组合物。氟化物释放组合物通常为牙科清漆的形式。提供了使用该氟化物释放组合物的方法，例如通过施用到一颗或多颗牙齿来使用。

Fluoride release composition and its use method

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氟化物释放组合物及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年2月10日提交的美国临时专利申请62/457,235的权益，该专利申请的公开内容以引用方式全文并入本文。
技术介绍
牙科组合物，例如具有氟化物源的牙科清漆组合物已描述于例如美国专利7,335,691中。此类组合物通常需要相对大量的挥发性液体，诸如乙醇、烃等中的一者或多者，以溶解或分散所有组分。
技术实现思路
可供口服使用的氟化物释放组合物可包含50重量％至70重量％的氢化松香酸，其中大于17％且小于85％的氢化松香酸为中和的氢化松香酸的形式；5重量％至12重量％的水；12重量％至20重量％的乙醇；以及包含氟化物的一种或多种氟化物源。氟化物释放组合物具有至少2mm的稠度。方法可包括向口腔施用氟化物释放组合物，诸如施用至一颗或多颗牙齿。具体实施方式在整个本公开中，为方便起见，常常使用单数形式诸如“一种”、“一个”和“所述”；然而，应当理解，除非上下文明确规定或清楚指示仅为单数，否则单数形式意指包括复数。当单独称为单数时，通常使用术语“仅仅一个”。除非另外指明，否则本公开中的所有百分比(％)均按重量计。牙科用组合物诸如具有氟化物的牙科清漆组合物可包含松香，该松香可有助于将所述组合物定形在口腔中。如本公开中所用，“定形”组合物或组合物“定形”不一定需要任何化学反应，诸如聚合或交联反应。相反，定形是指组合物通过其通常在牙齿上形成膜的过程，例如在施用到口腔之后或在与唾液接触之后。在本文中，形成此类膜的组合物被称为已经“定形”。在本公开的同一上下文中使用词语“定形”的其它语法形式。在本公开中，氢化的酸性松香最常用于氟化物释放组合物中。氢化的酸性松香通常具有疏水性部分和羧酸官能团。在水性制剂中分散(其可包括具有足够稳定性以用于口腔或牙科用途的分散体的溶解和形成中的一者或两者)此类氢化的酸性松香可能是困难的。可使用大量的乙醇或其它有机溶剂，然而，在此类情况下，定形组合物可能需要干燥步骤或用唾液置换溶剂。另外，大量乙醇可能导致患者不适。本公开提供了氟化物释放组合物，该组合物可包含50重量％至70重量％的氢化松香酸，其中大于17％且小于85％的氢化松香酸为中和的氢化松香酸的形式。该氟化物释放组合物还包含5重量％至12重量％的水、12重量％至20重量％的乙醇；以及包含氟化物的一种或多种氟化物源。氟化物释放组合物通常具有至少24mm的稠度。此类组合物可具有足够高的稠度，以允许它们施用到口腔，尤其是牙齿清漆形式的牙齿上，而不会在定形之前被唾液洗掉，同时仍具有足够低的乙醇含量使得可减轻患者的不适。可使用任何适宜的氢化酸性松香。通常，氢化酸性松香将具有羧酸部分和疏水部分。合适的氢化酸性松香在本领域中是已知的，并且可以商品名诸如ForalAX(佐治亚州布伦瑞克的Pinova公司(PinovaInc.Brunswick,GA))和Staybelite(Pinova公司(PinovaInc.))获得。按氟化物释放组合物的重量计，氢化的酸性松香通常以介于50％和70％之间的量存在。例如，按氟化物释放组合物的重量计，氢化的酸性松香可以至少50％、至少55％、至少60％、或至少65％的量存在。氢化的酸性松香可以按氟化物释放组合物的重量计不超过65％、不超过60％、或不超过55％的量存在。将氢化的酸性松香部分中和，使得一些羧酸部分转化为羧酸盐。中和度通常大于17％且小于85％。按氟化物释放组合物的重量计，中和度可大于17％、大于20％、大于25％、大于30％、大于35％、大于40％、大于45％、大于50％、大于55％、大于60％、大于65％、大于70％、大于75％、大于75％、或大于80％。按氟化物释放组合物的重量计，中和度可小于85％、小于80％、小于75％、小于70％、小于65％、小于60％、小于55％、小于50％、小于45％、小于40％、小于35％、小于30％、小于25％、或小于20％。较高的中和度可不利地影响氟化物释放组合物的定形能力。较低的中和度可使得难以或不能在不使用大量乙醇的情况下分散组合物。可以任何合适的方式获得指定的中和度。通常，指定的中和度通过向制剂添加足够量的碱来获得。可使用任何合适的碱。在大多数情况下，碱为碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物。氢氧化钠和氢氧化钾是最常见的。要添加的碱(如氢氧化钠或氢氧化钾)的量可容易地由本领域的技术人员计算，该量将取决于所使用的氢化酸性松香的量以及氢化的酸性松香的酸值。在许多情况下，氢化的酸性松香的酸值是本领域的普通技术人员已知的，但如果不是已知的，则可容易地通过已知方法如通过用氢氧化钾滴定来测定。氟化物释放组合物包含5重量％至12重量％的水。通常，以蒸馏、去离子(DI)或反渗透(RO)水的形式将水添加到氟化物释放组合物中。按氟化物释放组合物的重量计，水的量可为至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、至少9％、至少10％、或甚至至少11％。按氟化物释放组合物的重量计，水的量可不超过12％、不超过11％、不超过10％、不超过9％、不超过8％、不超过7％、或不超过6％。氟化物释放组合物包含12重量％至20重量％的乙醇。这是比存在于许多先前组合物中的乙醇量更小的乙醇量。在许多情况下，乙醇量可改善患者接受度，减少患者不适，并且也不干扰定形。按氟化物释放组合物的重量计，乙醇可以至少12％、至少13％、至少14％、至少15％、至少16％、至少17％、至少18％、或至少19％的量存在。按氟化物释放组合物的重量计，乙醇可不超过20％、不超过19％、不超过18％、不超过17％、不超过16％、不超过15％、不超过14％、或不超过13％。通常将乙醇作为安全用于口服的200标准乙醇添加到氟化物释放组合物中。然而，也可以乙醇/水混合物的形式添加乙醇，在这种情况下，乙醇/水混合物中的水的量将按组合物中水的总量计算。氟化物源也包括在氟化物释放组合物中。可使用任何适宜的氟化物源。通常，氟化物源对于口服将是可接受的。可使用的氟化物源包括但不限于氟化钠、氟化锶、氟化铋、氟化亚锡、氟化锌、氟化钾、氟化钙、氟化锆、单氟磷酸钠、六氟硅酸和六氟硅酸钠中的一种或多种。氟化钠是最常见的。通常，按氟化物释放组合物的重量计，以0.1％至10％的量包含氟化物源。在一些情况下，氟化物源按氟化物释放组合物的重量计以至少0.1％、至少0.5％、至少1％、至少2％、至少3％、至少4％、至少5％、至少6％、至少7％、至少8％、或至少9％的量存在。氟化物源按氟化物释放组合物的重量计可以不超过10％、不超过9％、不超过8％、不超过7％、不超过6％、不超过5％、不超过4％、不超过3％、不超过2％、不超过1％、或不超过0.5％的量存在。可以存在的特定源的量按氟化物释放组合物的重量计可为2.2％、2.6％、和5％。氟化物释放组合物将通常具有至少24mm的稠度。稠度可通过本领域已知的方法测量，诸如WO2015/038580中所述的那些。本公开中报告的所有稠度值是指通过以下方式形成的那些：将0.15g液体放置在具有10.16cm(4英寸)的边长度的第一正方形玻璃板的中心，将具有10.16cm(4英寸)的边长度和110g的质量的第二正方形玻璃板悬挂在样品正上方，在不施加任何向下压力的情况下释放第二玻璃板本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可供口服使用的氟化物释放组合物，包括：50重量％至70重量％的氢化松香酸，其中大于17％且小于85％的所述氢化松香酸为中和的氢化松香酸的形式；5重量％至12重量％的水；12重量％至20重量％的乙醇；以及包含氟化物的一种或多种氟化物源；其中所述氟化物释放组合物具有至少24mm的稠度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.10 US 62/457,2351.一种可供口服使用的氟化物释放组合物，包括：50重量％至70重量％的氢化松香酸，其中大于17％且小于85％的所述氢化松香酸为中和的氢化松香酸的形式；5重量％至12重量％的水；12重量％至20重量％的乙醇；以及包含氟化物的一种或多种氟化物源；其中所述氟化物释放组合物具有至少24mm的稠度。2.根据权利要求1所述的氟化物释放组合物，其中所述氟化物释放组合物为分散体的形式。3.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中所述中和的氢化松香酸的至少一部分为碱金属盐或碱土金属盐的形式。4.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中所述组合物能够在37℃下在不超过2分钟后定形。5.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，其为牙科清漆的形式。6.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，其中所述一种或多种氟化物源中的至少一种氟化物源为氟化钠或氟化锶。7.根据前述权利要求中的任一项所述的氟化物释放组合物，所述组合物还...

【专利技术属性】
技术研发人员：王一中，乔尔·D·奥克斯曼，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US