抗TAU抗体和使用方法技术

本发明专利技术提供抗Tau抗体和其使用方法。

Anti-TAU antibody and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TAU抗体和使用方法相关申请的交叉参考本申请要求2016年12月7日提交的美国临时申请第62/431,183号的优先权，其出于任何目的以全文引用的方式并入本文中。专利
本专利技术涉及抗Tau抗体和其使用方法。
技术介绍
神经原纤维缠结和神经纤维网线(NT)是阿兹海默氏病(Alzheimer'sDisease；AD)的主要神经病理学标志。NT由已进行转译后修饰(包括磷酸化)的微管相关Tau蛋白构成，并且通过过磷酸化的Tau构象异构体的聚集而发展。AD与许多神经退化性tau蛋白病，尤其与某些类型的额颞叶型痴呆(FTD)共享此病理学。Tau蛋白似乎为AD和相关神经退化性tau蛋白病中认知丧失中的主要参与者。靶向Tau蛋白的治疗方法极少，并且主要包含被认为使Tau磷酸化提高至病理性水平的激酶的抑制剂和阻断过磷酸化Tau蛋白的细胞质聚集的化合物。这些方法受到各种特异性和功效缺点影响。需要靶向已知或推测造成神经退化性病症的病理性蛋白质构象异构体的额外治疗剂。
技术实现思路
本专利技术提供抗Tau抗体和其使用方法。在一些实施方案中，提供结合人Tau的分离的抗体，其中所述抗体结合单体Tau、寡聚Tau、非磷酸化Tau和磷酸化Tau。在一些实施方案中，抗体结合成熟人Tau的氨基酸2至24内的表位。在一些实施方案中，抗体是单克隆抗体。在一些实施方案中，抗体是人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。在一些实施方案中，抗体是结合人Tau的抗体片段。在一些实施方案中，所述人Tau包含SEQIDNO:2的序列。在一些实施方案中，抗体包含：a)包含SEQIDNO:605的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:606的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:607的氨基酸序列的HVR-H3；或b)包含SEQIDNO:613的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:614的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:615的氨基酸序列的HVR-H3；c)包含SEQIDNO:621的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:622的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:623的氨基酸序列的HVR-H3；d)包含SEQIDNO:629的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:630的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:631的氨基酸序列的HVR-H3；e)包含SEQIDNO:637的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:638的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:639的氨基酸序列的HVR-H3；f)包含SEQIDNO:645的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:646的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:647的氨基酸序列的HVR-H3；g)包含SEQIDNO:653的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:654的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:655的氨基酸序列的HVR-H3；h)包含SEQIDNO:661的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:662的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:663的氨基酸序列的HVR-H3；i)包含SEQIDNO:669的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:670的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:671的氨基酸序列的HVR-H3；j)包含SEQIDNO:677的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:678的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:679的氨基酸序列的HVR-H3；k)包含SEQIDNO:685的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:686的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:687的氨基酸序列的HVR-H3；或l)包含SEQIDNO:693的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:694的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:695的氨基酸序列的HVR-H3。在一些实施方案中，抗体包含：a)包含SEQIDNO:608的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:609的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:610的氨基酸序列的HVR-L3；b)包含SEQIDNO:616的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:617的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:618的氨基酸序列的HVR-L3；c)包含SEQIDNO:624的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:625的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:626的氨基酸序列的HVR-L3；d)包含SEQIDNO:632的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:633的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:634的氨基酸序列的HVR-L3；e)包含SEQIDNO:640的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:641的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:642的氨基酸序列的HVR-L3；f)包含SEQIDNO:648的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:649的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:650的氨基酸序列的HVR-L3；g)包含SEQIDNO:656的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:657的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:658的氨基酸序列的HVR-L3；h)包含SEQIDNO:664的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:665的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:666的氨基酸序列的HVR-L3；i)包含SEQIDNO:672的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:673的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:674的氨基酸序列的HVR-L3；j)包含SEQIDNO:680的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:681的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:682的氨基酸序列的HVR-L3；k)包含SEQIDNO:688的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:689的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:690的氨基酸序列的HVR-L3；或l)包含SEQIDNO:696的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:697的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:698的氨基酸序列的HVR-L3。在一些实施方案中，抗体包含：a)包含SEQIDNO:605的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:606的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:607的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:608的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:609的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:610的氨基酸序列的HVR-L3；b)包含SEQIDNO:613的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:614的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:615的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:616的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:617的氨基酸序列的HVR-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种结合人Tau的分离的抗体，其中所述抗体结合单体Tau、寡聚Tau、非磷酸化Tau和磷酸化Tau，并且其中所述抗体结合成熟人Tau的氨基酸19‑33、37‑44、37‑51、64‑78、73‑87、91‑105、109‑123、190‑204、421‑429或422‑429内的表位。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.07 US 62/431,1831.一种结合人Tau的分离的抗体，其中所述抗体结合单体Tau、寡聚Tau、非磷酸化Tau和磷酸化Tau，并且其中所述抗体结合成熟人Tau的氨基酸19-33、37-44、37-51、64-78、73-87、91-105、109-123、190-204、421-429或422-429内的表位。2.如权利要求1所述的分离的抗体，其是单克隆抗体。3.如前述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其是小鼠抗体、人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。4.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其是结合人Tau的抗体片段。5.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述人Tau包含SEQIDNO:2的序列。6.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)包含SEQIDNO:605的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:606的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:607的氨基酸序列的HVR-H3；b)包含SEQIDNO:613的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:614的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:615的氨基酸序列的HVR-H3；c)包含SEQIDNO:621的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:622的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:623的氨基酸序列的HVR-H3；d)包含SEQIDNO:629的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:630的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:631的氨基酸序列的HVR-H3；e)包含SEQIDNO:637的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:638的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:639的氨基酸序列的HVR-H3；f)包含SEQIDNO:645的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:646的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:647的氨基酸序列的HVR-H3；g)包含SEQIDNO:653的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:654的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:655的氨基酸序列的HVR-H3；h)包含SEQIDNO:661的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:662的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:663的氨基酸序列的HVR-H3；i)包含SEQIDNO:669的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:670的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:671的氨基酸序列的HVR-H3；j)包含SEQIDNO:677的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:678的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:679的氨基酸序列的HVR-H3；k)包含SEQIDNO:685的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:686的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:687的氨基酸序列的HVR-H3；或l)包含SEQIDNO:693的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:694的氨基酸序列的HVR-H2；和包含SEQIDNO:695的氨基酸序列的HVR-H3。7.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)包含SEQIDNO:608的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:609的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:610的氨基酸序列的HVR-L3；b)包含SEQIDNO:616的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:617的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:618的氨基酸序列的HVR-L3；c)包含SEQIDNO:624的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:625的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:626的氨基酸序列的HVR-L3；d)包含SEQIDNO:632的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:633的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:634的氨基酸序列的HVR-L3；e)包含SEQIDNO:640的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:641的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:642的氨基酸序列的HVR-L3；f)包含SEQIDNO:648的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:649的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:650的氨基酸序列的HVR-L3；g)包含SEQIDNO:656的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:657的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:658的氨基酸序列的HVR-L3；h)包含SEQIDNO:664的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:665的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:666的氨基酸序列的HVR-L3；i)包含SEQIDNO:672的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:673的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:674的氨基酸序列的HVR-L3；j)包含SEQIDNO:680的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:681的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:682的氨基酸序列的HVR-L3；k)包含SEQIDNO:688的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:689的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:690的氨基酸序列的HVR-L3；或l)包含SEQIDNO:696的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:697的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:698的氨基酸序列的HVR-L3。8.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)包含SEQIDNO:605的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:606的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:607的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:608的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:609的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:610的氨基酸序列的HVR-L3；b)包含SEQIDNO:613的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:614的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:615的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:616的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:617的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:618的氨基酸序列的HVR-L3；c)包含SEQIDNO:621的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:622的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:623的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:624的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:625的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:626的氨基酸序列的HVR-L3；d)包含SEQIDNO:629的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:630的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:631的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:632的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:633的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:634的氨基酸序列的HVR-L3；e)包含SEQIDNO:637的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:638的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:639的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:640的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:641的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:642的氨基酸序列的HVR-L3；f)包含SEQIDNO:645的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:646的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:647的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:648的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:649的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:650的氨基酸序列的HVR-L3；g)包含SEQIDNO:653的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:654的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:655的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:656的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:657的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:658的氨基酸序列的HVR-L3；h)包含SEQIDNO:661的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:662的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:663的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:664的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:665的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:666的氨基酸序列的HVR-L3；i)包含SEQIDNO:669的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:670的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:671的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:672的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:673的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:674的氨基酸序列的HVR-L3；j)包含SEQIDNO:677的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:678的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:679的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:680的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:681的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:682的氨基酸序列的HVR-L3；k)包含SEQIDNO:685的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:686的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:687的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:688的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:689的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:690的氨基酸序列的HVR-L3；或l)包含SEQIDNO:693的氨基酸序列的HVR-H1；包含SEQIDNO:694的氨基酸序列的HVR-H2；包含SEQIDNO:695的氨基酸序列的HVR-H3；包含SEQIDNO:696的氨基酸序列的HVR-L1；包含SEQIDNO:697的氨基酸序列的HVR-L2；和包含SEQIDNO:698的氨基酸序列的HVR-L3。9.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)包含与SEQIDNO:603具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；b)包含与SEQIDNO:604具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；c)如(a)中的VH和如(b)中的VL；d)包含与SEQIDNO:611具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；e)包含与SEQIDNO:612具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；f)如(d)中的VH和如(e)中的VL；g)包含与SEQIDNO:619具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；h)包含与SEQIDNO:620具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；i)如(g)中的VH和如(h)中的VL；j)包含与SEQIDNO:627具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；k)包含与SEQIDNO:628具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；l)如(j)中的VH和如(k)中的VL；m)包含与SEQIDNO:635具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；n)包含与SEQIDNO:636具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；o)如(m)中的VH和如(n)中的VL；p)包含与SEQIDNO:643具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；q)包含与SEQIDNO:644具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；r)如(p)中的VH和如(q)中的VL；s)包含与SEQIDNO:651具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；t)包含与SEQIDNO:652具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；u)如(s)中的VH和如(t)中的VL；v)包含与SEQIDNO:659具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；w)包含与SEQIDNO:660具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；x)如(v)中的VH和如(w)中的VL；y)包含与SEQIDNO:667具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；z)包含与SEQIDNO:668具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；aa)如(y)中的VH和如(z)中的VL；bb)包含与SEQIDNO:675具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；cc)包含与SEQIDNO:676具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；dd)如(bb)中的VH和如(cc)中的VL；ee)包含与SEQIDNO:683具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；ff)包含与SEQIDNO:684具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；gg)如(ee)中的VH和如(ff)中的VL；或hh)包含与SEQIDNO:691具有至少95％同一性的序列的重链可变区(VH)；ii)包含与SEQIDNO:692具有至少95％同一性的序列的轻链可变区(VL)；jj)如(hh)中的VH和如(ii)中的VL。10.如前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：a)包含SEQIDNO:603的序列的重链可变区(VH)；b)包含SEQIDNO:604的序列的轻链可变区(VL)；c)如(a)中的VH和如(b)中的VL；d)包含SEQIDNO:611的序列的重链可变区(VH)；e)包含SEQIDNO:612的序列的轻链可变区(VL)；f)如(d)中的VH和如(e)中的VL；g)包含SEQIDNO:619的序列的重链可变区(VH)；h)包含SEQIDNO:620的序列的轻链可变区(VL)；i)如(g)中的VH和如(h)中的VL；j)包含SEQIDNO:627的序列的重链可变区(VH)；k)包含SEQIDNO:628的序列的轻链可变区(VL)；l)如(j)中的VH和如(k)中的VL；m)包含SEQIDNO:635的序列的重链可变区(VH)；n)包含SEQIDNO:636的序列的轻链可变区(VL)；o)如(m)中的VH和如(n)中的VL；p)包含SEQIDNO:643的序列的重链可变区(VH)；q)包含SEQIDNO:644的序列的轻链可变区(VL)；r)如(p)中的VH和如(q)中的VL；s)包含SEQIDNO:651的序列的重链可变区(VH)；t)包含SEQIDNO:652的序列的轻链可变区(VL)；u)如(s)中的VH和如(t)中的VL；v...

【专利技术属性】
技术研发人员：O·阿道夫森，K·R·威尔史密斯，M·范登布鲁格，A·慕斯，
申请(专利权)人：基因泰克公司，AC免疫有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US