一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物及其制备方法与应用，包括质量比为1:0.2～1:1的水飞蓟宾和辛伐他汀；水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合不但可以降低辛伐他汀对肝脏的损害，而且可以促进肝脏对脂肪的代谢，以达到增强降脂功效的作用，同时对长期使用辛伐他汀转氨酶升高的副作用也有明显的改善效果；并且本发明专利技术的制备方法低温条件下完成一定粒径的水飞蓟宾纳米粒的制备，有效提高了纳米粒中水飞蓟宾的含量均匀度；水飞蓟宾纳米粒和辛伐他汀纳米粒的混合采用横向和竖向的配合搅拌，控制搅拌速度，方向和时间，有效避免纳米粒受到破坏，提高整个制剂的稳定性。

A pharmaceutical composition of silybin and simvastatin, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及药物组合物的制备以及应用领域，尤其涉及一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
辛伐他汀是由土曲霉内提炼而得，最早是由默克药厂所开发，并于1992年开始进入医疗用途。该药列名于世界卫生组织基本药物清单，属于基础医疗体系必备药物之一。作为一种口服降血脂药物，常见商品名“Zoctor”。该品可降低高心脏病风险者发作的机会。是目前世界卫生组织公认的降脂最有效药物之一，但是该药物对肝脏有一点的副作用，长期服用导致肝脏损伤使得转胺酶升高。水飞蓟宾具有修复肝细胞，降低转胺酶的功效，单独用于降血脂效果不明显，而水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合不但可以降低辛伐他汀对肝脏的损害，而且可以促进肝脏对脂肪的代谢，以达到增强降脂功效的作用，同时对长期使用辛伐他汀导致肝脏受损，谷丙转氨酶升高的副作用也有明显的改善效果。
技术实现思路
专利技术目的：为了克服现有技术中存在的缺陷，本专利技术的第一目的是提出一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物；本专利技术的第二目的是提供上述药物组合物的制备方法，本专利技术的第三目的是提供上述药物组合物的应用，制备的药物组合物不仅在降血脂上有着明显的功效，还可以有效降低辛伐他汀对肝脏的损害。技术方案：为了解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案为：一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物,包括质量比为1:0.2～1:1的水飞蓟宾和辛伐他汀。在一些实施方式中，所述水飞蓟宾与辛伐他汀的质量比为1:0.2～1:0.4；用于制备治疗高胆固醇兼高血脂症药物、治疗家族性高胆固醇兼高血脂症药物。在一些实施方式中，所述水飞蓟宾与辛伐他汀的质量比为1:0.8～1:1，用于制备治疗冠心病兼高血脂症药物、治疗家族史高血压兼高血脂症药物。本专利技术还公开了上述水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)水飞蓟宾脂质体纳米微粒的制备：将水飞蓟宾与磷脂按1:1～1:2的质量比溶解在质量浓度为95％～98％的乙醇中，加热使之完全溶解，通过薄膜蒸发器将酒精蒸发，微波真空干燥20～25min后-10～0℃低温超微粉碎至1～100μm纳米粒；(2)辛伐他汀纳米粒的制备：按1:3～1:10的质量比取辛伐他汀与α-环糊精高速搅拌成1～100μm纳米粒；(3)混合软材制备：将步骤(1)和步骤(2)制备的纳米粒按水飞蓟宾和辛伐他汀的所需质量比加入高速湿法制粒机中混合，横切3～4min，竖切2～3min后再加入质量浓度为50％～70％的乙醇，高速搅拌3～5min得混合软材；(4)混合制剂的颗粒制备：取上述软材过18～20目筛制粒后60～70℃干燥1～2h，再18目整粒；(5)取混合制剂的颗粒压片或装胶囊得成品药物组合物。更进一步的，步骤(1)中微波真空干燥的频率为370Hz～380Hz；真空度为-0.01～-1MPa。更进一步的，步骤(2)中高速搅拌的速度为300～1000r/min。更进一步的，步骤(3)所述高速湿法制粒机中混合速度为300～1000r/min。更进一步的，步骤(3)中高速搅拌的速度为300～1000r/min。本专利技术还公开了上述药物组合物在制备治疗降血脂药物中的应用。有益效果：本专利技术具有以下优点：(1)水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合不但可以降低辛伐他汀对肝脏的损害，而且可以促进肝脏对脂肪的代谢，以达到增强降脂功效的作用，同时对长期使用辛伐他汀转氨酶升高的副作用也有明显的改善效果；(2)低温条件下完成一定粒径的水飞蓟宾纳米粒的制备，有效提高了纳米粒中水飞蓟宾的含量均匀度；(3)水飞蓟宾纳米粒和辛伐他汀纳米粒的混合采用横向和竖向的配合搅拌，控制搅拌速度，方向和时间，有效避免纳米粒受到破坏，提高整个制剂的稳定性。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的详细说明：实施例以及动物实验中所使用的药物药品以及仪器来源如下：水飞蓟宾由江苏华中药业股份有限公司提供；辛伐他汀片由山东凤凰制药股份有限公司提供；生理盐水由晨欣药业股份有限公司提供；高脂饲料由江苏省协同医药生物工程有限责任公司提供；普通饲料由济南朋悦实验动物繁育有限公司提供；高速湿法制粒机生产厂家为常州一步干燥设备有限公司。实施例1：一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物，包括质量比为1:0.5的水飞蓟宾和辛伐他汀。一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)水飞蓟宾脂质体纳米微粒的制备：将100g水飞蓟宾与100g磷脂溶解在质量浓度为95％的乙醇中，加热使之完全溶解，通过薄膜蒸发器将酒精蒸发，微波真空干燥23min后0℃低温超微粉碎至50μm纳米粒；微波真空干燥频率370MHz，真空度-0.01MPa；(2)辛伐他汀纳米粒的制备：取50g辛伐他汀与150gα-环糊精在300r/min的转速下高速搅拌成50μm纳米粒；(3)混合软材制备：将步骤(1)和步骤(2)制备的纳米粒按水飞蓟宾和辛伐他汀的质量比为1:0.5的比例加入高速湿法制粒机中混合，横切3min，竖切2min后再加入质量浓度为50％的乙醇，高速搅拌3min得混合软材。(4)混合制剂的颗粒制备：取上述软材过18目筛制粒后60℃干燥1h，再18目整粒得混合制剂的颗粒；(5)取混合制剂的颗粒压片得成品药物组合物片剂(规格0.3克/片)。实施例2：一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物，包括质量比为1:0.2的水飞蓟宾和辛伐他汀。一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)水飞蓟宾脂质体纳米微粒的制备：将100g水飞蓟宾与150g磷脂溶解在质量浓度为97％的乙醇中，加热使之完全溶解，通过薄膜蒸发器将酒精蒸发，微波真空干燥25min后-5℃低温超微粉碎至1μm纳米粒；微波真空干燥频率375MHz，真空度-0.05MPa；(2)辛伐他汀纳米粒的制备：取50g辛伐他汀与300gα-环糊精在700r/min的转速下高速搅拌成1μm纳米粒；(3)混合软材制备：将步骤(1)和步骤(2)制备的纳米粒按水飞蓟宾和辛伐他汀的质量比为1:0.2的比例加入高速湿法制粒机中混合，横切4min，竖切3min后再加入质量浓度为55％的乙醇，高速搅拌4min得混合软材。(4)混合制剂的颗粒制备：取上述软材过19目筛制粒后65℃干燥1.5h，再18目整粒得混合制剂的颗粒；(5)取混合制剂的颗粒制备胶囊得成品药物组合物胶囊(规格0.35克/片)。实施例3：一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物，包括质量比为1:1的水飞蓟宾和辛伐他汀。一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)水飞蓟宾脂质体纳米微粒的制备：将100g水飞蓟宾与200g磷脂溶解在质量浓度为98％的乙醇中，加热使之完全溶解，通过薄膜蒸发器将酒精蒸发，微波真空干燥20min后-10℃低温超微粉碎至100μm纳米粒；微波真空干燥频率400MHz，真空度-0.01MPa；(2)辛伐他汀纳米粒的制备：取50g辛伐他汀与500gα-环糊精在1000r/min的转速下高速搅拌成100μm纳米粒；(3)混合软材制备：将步骤(1)和步骤(2)制备的纳米粒按水飞蓟宾和辛伐他汀的质量比为1:1的比例加入高速湿法制粒机中混合，横切3min，竖切2min后再加入质量浓度为50％的乙醇，高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物,其特征在于包括质量比为1:0.2～1:1的水飞蓟宾和辛伐他汀。

【技术特征摘要】
1.一种水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物,其特征在于包括质量比为1:0.2～1:1的水飞蓟宾和辛伐他汀。2.根据权利要求1所述的水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物，其特征在于：所述水飞蓟宾与辛伐他汀的质量比为1:0.2～1:0.4。3.根据权利要求1所述的水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物，其特征在于：所述水飞蓟宾与辛伐他汀的质量比为1:0.8～1:1。4.一种权利要求1所述的水飞蓟宾与辛伐他汀的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)水飞蓟宾脂质体纳米微粒的制备：将水飞蓟宾与磷脂按1:1～1:2的质量比溶解在质量浓度为95％～98％的乙醇中，加热使之完全溶解，通过薄膜蒸发器将酒精蒸发，微波真空干燥20～25min后-10～0℃低温超微粉碎至1～100μm纳米粒；(2)辛伐他汀纳米粒的制备：按1:3～1:10的质量比取辛伐他汀与α-环糊精高速搅拌成1～100μm纳米粒；(3)混合软材制备：将步骤(1)和步骤(2)制备的纳米粒按...

【专利技术属性】
技术研发人员：武俊明，王夕雯，
申请(专利权)人：江苏中兴药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32