利用包含MHC I类的复合物通过循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞清除靶细胞制造技术

本文涉及利用包含MHC I类的复合物通过循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞清除靶细胞。本文中报告一种复合物，其包含特异性结合靶抗原的抗体衍生部分(作为第一部分)和连接至MHC I类蛋白质复合物的病毒衍生肽(作为第二部分)。凭借本文中报告的复合物，通过给个体现有的、循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞(T记忆细胞或T效应细胞)装饰模拟急性病毒感染的MHC I类复合物，能将这些细胞引导至表达(共价复合物的抗体衍生部分特异性结合的)靶抗原的细胞。

Scavenging target cells by circulating virus-specific cytotoxic T cells using compounds containing MHC class I

【技术实现步骤摘要】
利用包含MHCI类的复合物通过循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞清除靶细胞本申请是申请日为2012年6月19日、中国申请号为201280033335.2、专利技术名称为“利用包含MHCI类的复合物通过循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞清除靶细胞”的专利技术申请的分案申请。专利
本文中报告一种包含抗体和MHCI类成分的融合多肽及其通过靶向吸引循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞用于清除肿瘤细胞的用途。专利技术背景MHCI类蛋白质由α链(α-1至3和跨膜域)和β2-微球蛋白组成。它是多基因的(单倍体基因组中有MHC-I类蛋白质的3个基因座)，产生六种不同MHCI类蛋白质α链(在人中，两种HLA-A、两种HLA-B、两种HLA-C)。MHC还是多态的。人HLA-A等位基因A*0201在高加索群体中的流行度为约30％至50％(Player，etal.，JImmunother.EmphasisTumorImmunol.19(1996)357-363)。人巨细胞病毒HCMV(＝人疱疹病毒5，HHV-5)是最大的人病毒之一。它的基因组包含230,000bp左右线性双链DNA且编码超过160种蛋白质(D本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于在真核细胞中重组生产复合物的方法，该复合物包含：i)β2‑微球蛋白和I类MHC分子胞外域α1、α2和α3的融合多肽，ii)一对自抗体铰链区衍生的二硫化物连接的多肽链，和iii)至少一对抗体轻链可变域和抗体重链可变域，该方法包括下述步骤：‑培养包含一种或多种编码该复合物的核酸的真核细胞，并‑自该细胞或培养基回收该复合物，其中该复合物包含β2‑微球蛋白和I类MHC分子胞外域α1、α2和α3的正好一条融合多肽。

【技术特征摘要】
2011.06.22 EP 11171027.31.一种用于在真核细胞中重组生产复合物的方法，该复合物包含：i)β2-微球蛋白和I类MHC分子胞外域α1、α2和α3的融合多肽，ii)一对自抗体铰链区衍生的二硫化物连接的多肽链，和iii)至少一对抗体轻链可变域和抗体重链可变域，该方法包括下述步骤：-培养包含一种或多种编码该复合物的核酸的真核细胞，并-自该细胞或培养基回收该复合物，其中该复合物包含β2-微球蛋白和I类MHC分子胞外域α1、α2和α3的正好一条融合多肽。2.一种复合物，特征在于它包含-一条融合多肽，其以N至C端方向包含(i)β2-微球蛋白，和(ii)相对频率小于1％的I类MHC分子胞外域α1、α2和α3，或(i)T细胞应答引发肽，(ii)β2-微球蛋白，和(iii)相对频率为1％或更多的I类MHC分子胞外域α1、α2和α3，和-通过一个或多个二硫键连接的两条多肽链，其中第一二硫化物连接的多肽链以N至C端方向包含(i)免疫球蛋白轻或重链可变域，(ii)免疫球蛋白轻或重链恒定域，和(iii)...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·诺特根，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH