一种乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的制备方法技术

本发明专利技术涉及乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的制备方法，将4‑(3‑氯‑4‑(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)‑7‑甲氧基‑6‑喹啉羧酰胺和甲磺酸在特定有机溶剂中反应成盐，降温搅拌得到晶型B。本发明专利技术公开的制备晶型B的方法，工艺提纯效果显著，制备方法简单，工艺重现性好，对未来该药物晶型的优化和商业开发具有重要价值。

Preparation of crystal form B of levotinib mesylate

【技术实现步骤摘要】
一种乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的制备方法
：本专利技术涉及药物化学
，具体涉及一种乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的制备方法。
技术介绍
：乐伐替尼(Lenvatinib，商品名：Lenvima)是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体的激酶活性。乐伐替尼于2015年2月13日获得美国FDA批准用于治疗具有先进性，分化型甲状腺癌的患者。乐伐替尼的化学名称为：4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺，其结构式如式I：上市获批的药物中使用的是乐伐替尼甲磺酸盐，专利WO2005063713(A1)公开了乐伐替尼甲磺酸盐的晶型A、B、C、F、I和乐伐替尼乙磺酸盐的晶型α、β。该专利报道了晶型B的制备方法：将乐伐替尼甲磺酸的乙酸合物的结晶I通风干燥除去乙酸后得到晶型B，其中，晶型I是由乐伐替尼加入醋酸和甲磺酸以及晶种C制备而来。所以，晶型B的制备工艺繁冗，反应过程较难控制，容易发生混晶现象，因此在工业化过程中受到很大程度的限制，不利于本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的制备方法，其特征在于：4‑(3‑氯‑4‑(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)‑7‑甲氧基‑6‑喹啉羧酰胺和甲磺酸在特定有机溶剂中反应成盐得到乐伐替尼甲磺酸盐晶型B，所述特定有机溶剂为选自异丙醇、正丙醇、四氢呋喃、甲酸乙酯、丁酮或它们的混合物。

【技术特征摘要】
1.一种乐伐替尼甲磺酸盐晶型B的制备方法，其特征在于：4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酰胺和甲磺酸在特定有机溶剂中反应成盐得到乐伐替尼甲磺酸盐晶型B，所述特定有机溶剂为选自异丙醇、正丙醇、四氢呋喃、甲酸乙酯、丁酮或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王亚平，竺伟，
申请(专利权)人：尚科生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31