用于治疗卵巢癌的抗血管发生疗法制造技术

本发明专利技术关注用于治疗卵巢癌的抗血管发生疗法。一般而言，本发明专利技术关注用抗VEGF抗体治疗疾病和病理状况。更具体地，本发明专利技术关注使用抗VEGF抗体，优选与一种或多种别的用于治疗卵巢癌的抗肿瘤治疗剂组合，来治疗对癌症易感或诊断有癌症的人类患者。

Antiangiogenesis therapy for ovarian cancer

【技术实现步骤摘要】
用于治疗卵巢癌的抗血管发生疗法本申请是申请日为2011年2月22日、中国申请号为201180020417.9、专利技术名称为“用于治疗卵巢癌的抗血管发生疗法”的专利技术申请的分案申请。相关申请本申请要求2011年2月4日提交的美国临时申请流水号61/439,819；2010年6月30日提交的美国临时申请流水号61/360,059；2010年6月3日提交的美国临时申请流水号61/351,231；和2010年2月23日提交的美国临时申请流水号61/307,095的优先权和权益，将其说明书完整收入本文。材料保藏以下杂交瘤细胞系已经根据布达佩斯条约的规定保藏于美国典型培养物保藏中心(AmericanTypeCultureCollection(ATCC),Manassas,VA,USA)：专利
一般而言，本专利技术涉及人类疾病和病理状况的治疗。更具体地，本专利技术涉及抗血管发生疗法，或是单独的或是与其它抗癌疗法组合，用于治疗卵巢癌。专利技术背景癌症仍然是对人类健康的最致命威胁之一。在美国，癌症每年影响近130万新患者，而且是位于心脏病之后的第二位死因，占4例死亡中的大约1例。对于具有卵巢和腹膜癌的女性，在初始外科诊断、分期和细胞减少之后，对具有晚期卵巢上皮癌和腹膜原发癌的女性，标准主要系统性化疗由铂和紫杉烷组合的化疗组成，通常是卡铂和帕利他赛。参见例如McGuireWP,etal.CyclophosphamideandcisplatincomparedwithpaclitaxelandcisplatininpatientswithstageIIIandstageIVovariancancer.NEngJMed334:1-6,1996；PiccartMJ,etal.Randomizedintergrouptrialofcisplatin-paclitaxelversuscisplatin-cyclophosphamideinwomenwithadvancedepithelialovariancancer:three-yearresults.JNatlCancerInst92:699-708,20003；AlbertsDS,etal.Improvedtherapeuticindexofcarboplatinpluscyclophosphamideversuscisplatinpluscyclophosphamide:finalreportbytheSouthwestOncologyGroupofaphaseIIIrandomizedtrialinstagesIIIandIVovariancancer.JClinOncol10:706-17,1992；duBoisA,etal.Arandomizedclinicaltrialofcisplatin/paclitaxelversuscarboplatin/paclitaxelasfirst-linetreatmentofovariancancer.JNatlCancerInstSep.3；95.(17):1320.-9.95:1320,2003；OzolsRF,etal.PhaseIIItrialofcarboplatinandpaclitaxelcomparedwithcisplatinandpaclitaxelinpatientswithoptimallyresectedstageIIIovariancancer:aGynecologicOncologyGroupstudy.JClinOncol21:3194-200,2003；以及SwenertonK,etal.Cisplatin-cyclophosphamideversuscarboplatin-cyclophosphamideinadvancedovariancancer:arandomizedphaseIIIstudyoftheNationalCancerInstituteofCanadaClinicaltrialsGroup.JClinOncol10:718-26,1992。虽然在患者管理方面做出了进步，但是这种疾病仍然对在美国诊断的所有妇产科恶性肿瘤具有较高的死亡对病例比。估计2004年会诊断25,580例新病例，而且16,090名女性会死于该疾病。参见例如JemalA,etal.Cancerstatistics,2004.CACancerJClin54:8-29,2004。需要改进主要治疗策略。血管发生是一个重要的细胞事件，其中血管内皮细胞增殖、消减、和重新组织，从而从现有的血管网络形成新血管。有令人信服的证据表明血管供应的发展对于正常和病理的增殖过程是至关重要的(FolkmanandKlagsbrunScience235:442-447(1987))。运送氧和养分，以及清除异化产物，代表了多细胞生物体中发生的大多数生长过程的限速步骤。虽然引入新血管被认为是肿瘤血管发生的主要模式，但是最近的数据指示一些肿瘤可通过征用现有的宿主血管来生长。然后被征用的血管系统消退，导致肿瘤消退，最终因肿瘤边缘处缺氧诱导的血管发生而逆转。Holashetal.Science284:1994-1998(1999)。正常和异常血管发生二者的关键正调节物之一是血管内皮细胞生长因子(VEGF)-A。VEGF-A是包括VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F、和PlGF在内的基因家族的一部分。VEGF-A主要结合两种高亲和力受体酪氨酸激酶，即VEGFR-1(Flt-1)和VEGFR-2(Flk-1/KDR)，后者是VEGF-A血管内皮细胞有丝分裂信号的主要递质。另外，神经毡蛋白-1(neuropilin-1)已经被鉴定为肝素结合VEGF-A同种型的受体，而且可在血管发育中发挥作用。在作为血管发生(angiogenesis)和脉管发生(vasculogenesis)中的血管发生因子之外，VEGF，作为多效生长因子，在其它生理过程诸如内皮细胞存活、血管通透性和血管舒张、单核细胞趋化性和钙内流中展现出多种生物学效应。FerraraandDavis-Smyth(1997)，见上文。此外，研究报道了VEGF对少数非内皮细胞类型诸如视网膜色素上皮细胞、胰导管细胞、和许旺(Schwann)细胞的促有丝分裂效应。Guerrinetal.J.CellPhysiol.164:385-394(1995)；Oberg-Welshetal.Mol.Cell.Endocrinol.126:125-132(1997)；Sondelletal.J.Neurosci.19:5731-5740(1999)。VEGF表达在大多数恶性肿瘤中上调，而且VEGF过表达常常与更晚期的阶段或与许多实体瘤中更差的预后有关。由于卵巢癌仍然是最致命威胁之一，因此患者需要其它的癌症疗法。本专利技术解决这些和其它需要，正如阅读下述公开后会显而易见的。专利技术概述提供抗VEGF拮抗剂用于治疗卵巢癌的用途。例如，提供抗VEGF抗体用于有效治疗具有新诊断的、先前未治疗的卵巢、输卵管或原发性腹膜癌或铂敏感性复发性(或先前治疗过的)卵巢癌、原发性、腹膜、或输卵管癌的女性的用途。提供本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗诊断有卵巢癌的患者的方法，包括对患者进行如下的治疗方案，该治疗方案组合化疗与施用有效量的抗VEGF抗体，接着是抗VEGF维持疗法，其中该治疗方案的化疗包括施用至少一种化疗剂，且其中该治疗方案有效延长患者的无进展存活。

【技术特征摘要】
2010.02.23 US 61/307,095;2010.06.03 US 61/351,231;1.一种治疗诊断有卵巢癌的患者的方法，包括对患者进行如下的治疗方案，该治疗方案组合化疗与施用有效量的抗VEGF抗体，接着是抗VEGF维持疗法，其中该治疗方案的化疗包括施用至少一种化疗剂，且其中该治疗方案有效延长患者的无进展存活。2.一种用于在人患者中治疗先前未治疗的卵巢癌的试剂盒，包括包装，所述包装包括抗VEGF抗体组合物和关于与紫杉烷疗法和卡铂组合使用该抗VEGF抗体组合物，接着是抗VEGF维持疗法的说明书，其中所述说明书记载了接受紫杉烷疗法和卡铂疗法和贝伐单抗的患者的无进展存活为14.1个月，危害比为0.717(p值<0....

【专利技术属性】
技术研发人员：J杜邦，C伊尔，
申请(专利权)人：霍夫曼拉罗奇有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH