双白莲合剂及其制备药物、方法与用途技术

一种双白莲合剂，由以下重量份的原料制成：半枝莲5‑50份、白花蛇舌草5‑50份、两面针2‑20份和白英2‑20份制备而成。通过水煎提取其功效成分，或与药学上可接受的载体和/或赋形剂，制备而成的药物，具备良好的多靶点抗肿瘤以及抗炎作用，更适合于癌症晚期和高龄、基础疾病繁多、免疫功能低下等患者群体的治疗使用。

Shuangbailian Mixture and Its Preparation, Method and Use

【技术实现步骤摘要】
双白莲合剂及其制备药物、方法与用途
本专利技术涉及一种双白莲合剂，以及利用该合剂制备的药物、对应的制备方法和用途，属于抗肿瘤中药技术的领域。
技术介绍
在全球各地，包括中国各大城市和农村，各类恶性肿瘤都是发病和致死的主要原因之一。根据中国国家癌症中心2019年1月发布全国肿瘤登记中心的数据（数据收集滞后3年），2015年肿瘤发病率为392.9万，肿瘤死亡率为233.8万，癌症负担仍呈持续增长态势，其中高发癌症主要为肺癌、上消化道肿瘤及结直肠癌，女性乳腺癌等。对比全球癌症负担估计结果显示，中国恶性肿瘤发病和死亡处于中等偏上水平，部分消化道肿瘤如食管癌、胃癌、肝癌等恶性肿瘤的发病和死亡约占全球一半，疾病防治形势较为严峻。现代医学治疗手段，根据不同癌症种类对症或对因治疗，采取多种治疗手段包括手术介入、放射治疗、化学药物治疗以及新型分子靶向药物治疗、中医药治疗、生物治疗、内分泌治疗和微创治疗方法等。常规的治疗手段中开放手术治疗不适合癌症晚期和高龄、基础疾病繁多、免疫功能低下等患者群体，放疗和化疗具有明显的骨髓抑制、胃肠道毒性、肝肾毒性等不良反应，患者生存质量较低。相对于其他治疗方法，中医药治疗方法具有多靶点作用、副作用较低等优点，可以最大限度发挥药物对肿瘤细胞的杀伤作用，也可以应用中药配方提高机体免疫功能的抗肿瘤作用，降低该药物对正常细胞的毒副作用，并且治疗过程不局限于单一疗法，在肿瘤治疗过程中可与其他疗法一并进行联合治疗，是一种治疗潜力巨大的癌症治疗策略。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种经半枝莲、白花蛇舌草、两面针、白英配伍制成的药物组合物——双白莲合剂。本专利技术还提供上述双白莲合剂及其成药的用途——能抑制多种肿瘤细胞，具备良好的多靶点抗肿瘤以及抗炎作用，更适合于癌症晚期和高龄、基础疾病繁多、免疫功能低下等患者群体的治疗使用。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术手段加以实施：一种双白莲合剂，其由以下重量份的原料制成：半枝莲5-50份、白花蛇舌草5-50份、两面针2-20份和白英2-20份制备而成。进一步的，所述的半枝莲、白花蛇舌草以1-2:1-2的配比，所述的两面针、白英的重量份数总量不超过半枝莲、白花蛇舌草的重量份数总量的一半。更进一步的，所述的半枝莲、白花蛇舌草、两面针、白英以5:5:2:2的比例制备而成。本专利技术还提供了双白莲合剂为功效成分的药物的制备方法，其通过按重量份数比例称取半枝莲、白花蛇舌草、两面针和白英，清洗后加水没过药面，冷浸0.5-1小时后，煎煮水提一次或一次以上后合并获得药材水提液，优选的，于冷浸0.5-1小时后，进行两次煎煮水提，对药材以1.5-2.5小时煮沸进行第一次煎煮水提，留置第一次水提液；对药材以1-2小时煮沸进行第二次煎煮水提，取第二次水提液与第一次水提液混合获得所述的药材水提液；对上述水提液滤去不溶物后，浓缩为650-900mg/mL的双白莲合浓缩液，可直接作为口服液体药物制剂使用；当然，双白莲合浓缩液作为功效组分，可以通过药学上可接受的载体和/或赋形剂制成的临床可接受的剂型。例如，通过将双白莲合剂的功效成分与药学上可接受的载体和/或赋形剂，制备成如冻干粉针、注射剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、颗粒剂、丸剂、片剂、微丸、浓缩丸、滴丸、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、靶向制剂、口服液体制剂、糖浆剂、散剂、合剂、散剂、酒剂、酊剂、锭剂、浸膏剂、流浸膏剂。优选的，其制备的药物的形式为冻干粉针、注射剂、胶囊剂、软胶囊剂、浓缩丸、滴丸、口服液体制剂等。再如，将双白莲合剂的功效成分制成口服给药的药物制剂，可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣；适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠；将上述赋形剂与功效成分通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使功效成分分布在整个使用大量赋形剂的那些组合物中。双白莲合剂的功效成分还能以口服液体药物制剂的形式加以制备，可以连同水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的液态载体复配的干燥产品，共同进行口服液体药物制剂的制备。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。而对于将双白莲合剂的功效成分制成注射剂的形式，制备的液体单位剂型需要含有本专利技术的经无菌处理后的功效成分和药学上可接受的无菌载体；其中，对所述的浓缩液以如0.22μm的无菌微孔滤膜进行过滤除菌，并根据载体和浓度，可以将此功效成分进行悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将功效成分溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。当然，本专利技术的双白莲合剂四类药材按比例配比组成的组合物，在制备成药剂时，可选择性的加入适合的药物可接受的载体，制得具备治疗功效的药物。所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等，制得具有抗肿瘤功效的药物。本专利技术还提供双白莲合剂提取功效成分的药理作用药效学研究，采用药理学分子中生物学方法，细胞体内实验和动物体外实验，评价双白莲合剂治疗癌症患者的抗肿瘤效果和抗炎作用。体内细胞实验主要以消化道肿瘤细胞为研究对象，采用CCK-8（CellCountingKit-8）细胞毒性活性检测试剂检测细胞活性，分析实施例1制得的双白莲合浓缩液干预前后肿瘤细胞的活性情况，评价药物对肿瘤细胞的杀伤作用。采用细胞划痕实验考察药物对肿瘤细胞迁移的影响，细胞凋亡检测试剂和流式细胞术实验考察药物对肿瘤细胞凋亡的影响。另外，以LPS诱导的Raw264.7巨噬细胞，佛波酯、离子霉素和莫能霉素钠试剂诱导的Th17细胞作为炎症细胞模型，通过酶联免疫吸附测定（EnzymeLinkedImmunosorbentAssay，ELISA）研究药物干预前后细胞各项炎症因子指标表达量（IL-6、IL-17和TNF-α），验证双白莲合剂治疗癌痛和炎症肿毒的药效作用。动物体外实验同样本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双白莲合剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：半枝莲5‑50份、白花蛇舌草5‑50份、两面针2‑20份和白英2‑20份制备而成。

【技术特征摘要】
1.一种双白莲合剂，其特征在于，由以下重量份的原料制成：半枝莲5-50份、白花蛇舌草5-50份、两面针2-20份和白英2-20份制备而成。2.如权利要求1所述的双白莲合剂，其特征在于，所述的半枝莲、白花蛇舌草以1-2:1-2的配比，所述的两面针、白英的重量份数总量不超过半枝莲、白花蛇舌草的重量份数总量的一半。3.如权利要求2所述的双白莲合剂，其特征在于，所述的半枝莲、白花蛇舌草、两面针、白英以5:5:2:2的比例制备而成。4.一种如权利要求1-3任意一项中所述的双白莲合剂的制备方法，其特征在于以下步骤：按重量份数比例称取半枝莲、白花蛇舌草、两面针和白英，清洗后加水没过药面，冷浸0.5-1小时后，煎煮水提一次或一次以上后合并获得药材水提液，对水提液滤去不溶物后，浓缩为650-900mg/mL的双白莲合浓缩液。5.如权利要求4所述的双白莲合剂的制备方法，其特征在于，于冷浸0.5-1小时后，进行两次煎煮水提，对药材以1.5-2.5小时煮沸进行第一次煎煮水提，留置第一次水提液；对药材进行以1-2小时...

【专利技术属性】
技术研发人员：李庆南，郑伊琳，杜则澎，吴智勇，罗梓河，
申请(专利权)人：汕头市中心医院，
类型：发明
国别省市：广东,44