使用纤维蛋白支持物进行视网膜色素上皮移植的方法和材料技术

技术编号:22082560 阅读:71 留言:0更新日期:2019-09-12 16:36
该文献提供了用于进行视网膜色素上皮移植的方法和材料。例如,提供了用于使用纤维蛋白支持物进行视网膜色素上皮移植的方法和材料。

Methods and materials of retinal pigment epithelium transplantation with fibrin support

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用纤维蛋白支持物进行视网膜色素上皮移植的方法和材料
技术介绍
1.
本文涉及视网膜色素上皮移植。例如,本文涉及使用纤维蛋白支持物进行视网膜色素上皮移植的方法和材料。2.背景信息黄斑变性疾病代表多种疾病和病因,但通常源于视网膜色素上皮(RPE)功能障碍。RPE功能中涉及的蛋白质突变引起遗传性黄斑变性,包括卵黄样变(bestrophinopathies)。卵黄样变(例如,Best疾病)起因于Best1基因的突变,导致RPE功能障碍引起最终的感光细胞死亡。先前已报道患病率为16,000-21,500分之一(Dalvin等,OphthalmicGenet.,Epub:1-5(2016))。虽然遗传性黄斑变性罕见,但年龄相关性黄斑变性(AMD)是第一世界国家失明的主要原因。据估计,到2050年美国将有500万例病例。AMD是一种更复杂的免疫和血管功能疾病,其直接影响RPE功能。将RPE替代用于治疗黄斑变性一直是近年来的一个热门焦点。干细胞技术的现代进步使胚胎(ES)和诱导多能(IPS)干细胞成为移植的有吸引力选项。多个报告显示了将两种干细胞来源向RPE谱系分化的能力(Sonoda等,Nat.本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种视网膜植入物,包含(a)具有顶部表面和基底表面的视网膜色素上皮单层,和(b)附着于所述单层的所述顶部表面的纤维蛋白水凝胶层。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.07 US 62/431,2591.一种视网膜植入物,包含(a)具有顶部表面和基底表面的视网膜色素上皮单层,和(b)附着于所述单层的所述顶部表面的纤维蛋白水凝胶层。2.如权利要求1所述的植入物,其中所述纤维蛋白水凝胶层的厚度为约20μm至约400μm。3.如权利要求1-2中任一项所述的植入物,其中所述植入物包含纤溶酶原。4.如权利要求1-2中任一项所述的植入物,其中所述植入物包含约0.1U纤溶酶原/mL至约40U纤溶酶原/mL,或约0.001U纤溶酶原/mL至约40U纤溶酶原/mL。5.一种制备视网膜植入物的方法,所述方法包括:(a)获得具有顶部表面和基底表面的视网膜色素上皮单层,和(b)将凝血酶和纤维蛋白原的涂层沉积到所述单层的所述顶部表面上。6.如权利要求5所述的方法,其中所述涂层的厚度为约20μm至约400μm。7.如权利要求5-6中任一项的方法,其中所述涂层包含约20mg纤维蛋白原/mL至约80mg纤维蛋白原/mL。8.如权利要求5-7中任一项的方法,其中所述涂层包含约2U凝血酶/mL至约1500U凝血酶/mL。9.如权利要求5-8中任一项的方法,其中所述方法包括将纤溶酶原沉积到所述单层的所述顶部表面上。10.如权利要求9所述的方法,其中所述涂层包含约0.1U纤溶酶原/mL至约40U纤溶酶原/mL,或约0.001U纤溶酶原/mL至约40U纤溶酶原/mL。11.一种制备视网膜植入物的方法,其中所述方法包括在含有蛋白酶抑制剂或抗纤维蛋白溶解剂的培养基中于纤维蛋白基底支持基材上培养视网膜上皮细胞。12.如权利要求11所述的方法,其中所述培养基包含所述蛋白酶抑制剂,所述蛋白酶抑制剂是抑肽酶。13.如权利要求12所述的方法,其中所述培养基包含约5U/mL的抑肽酶至约500U/mL的抑肽酶。14.如权利要求11的方法,其中所述培养基包含所述抗纤维蛋白溶解剂,并且所述抗纤维蛋白溶解剂是氨甲环酸或氨基己酸。15.如权利要求11的方法,其中所述培养基还包含纤溶酶原。16.如权利要求15所述的方法,其中所述培养基包含约0.1U纤溶酶原/mL至约40U纤溶酶原/mL,或约0.001U纤溶酶原/mL至约40U纤溶酶原/mL。17.如权利要求11所述的方法,其中所述纤维蛋白基底支持基材包含内皮细胞。18.如权利要求17所述的方法,其中所述内皮细胞获自选自以下的来源:iPSC衍生的内皮细胞,血液生长内皮细胞(BOEC),内皮集落形成细胞(ECFC),内皮祖细胞(EPC)和脐带静脉内皮细胞(UVEC)。19.一种视网膜植入物,包含(a)具有顶部表面和基底表面的视网膜色素上皮单层,和(b)附着于所述单层的所述基底表面的纤维蛋白水凝胶层。20.如权利要求19所述的植入物,其中所述纤维蛋白水凝胶层的厚度为约20μm至约400μm。21.如权利要求19-20中任一项所述的植入物,其中所述植入物包含纤溶酶原。22.如...

【专利技术属性】
技术研发人员:A·D·玛莫斯坦恩R·伊兹J·K·甘地J·S·普利多
申请(专利权)人:梅约医学教育与研究基金会
类型:发明
国别省市:美国,US

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