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一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物及其制备方法与应用技术

技术编号:22068535 阅读:44 留言:0更新日期:2019-09-12 11:59
一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物及其制备方法与应用。首先双(2‑羟基乙基)二硫醚引发丙交酯开环聚合得到得到双端羟基聚乳酸,然后异佛尔酮二异氰酸酯和疏水性的双端羟基聚乳酸聚合制备了异氰酸基团官能化的聚乳酸嵌段,再加入亲水性的聚乙二醇单甲氧基醚反应制得所述含有二硫键的两亲性线性嵌段共聚物。将上述共聚物溶于有机溶剂中形成聚合物溶液,室温下转入到透析袋中,在去离子水中透析制得一种粒径大小均一的纳米胶束。本发明专利技术的胶束制备方法简单、快捷,具有良好的生物相容性,且二硫键的存在可以响应肿瘤微环境中较高的还原电势,为纳米载体的开发提供了一种新的候选体系,具有良好的应用前景。

An amphiphilic block copolymer containing disulfide bond and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物及其制备方法与应用
本专利技术属于生物医用高分子聚合物材料
,特别涉及一种含有二硫键的两亲性线性嵌段共聚物以及制备方法与应用。
技术介绍
如今,诸如脂质体,微乳液和聚合物胶束的自组装引起了越来越多的关注,特别是对聚合物胶束作为药物靶向系统的纳米载体已经引起越来越多的研究兴趣。两亲性嵌段共聚物胶束由于其独特的核-壳结构,其可以模拟天然存在的生物传递系统,例如脂蛋白和病毒。因此聚合物胶束作为疏水性药物的载体具有很大的优势。首先,聚合物胶束在水溶液中是高度稳定的,因为它们具有较低的临界胶束浓度,这防止了药物包载后的胶束在静脉注射后在血液中稀释时解离。此外,聚合物胶束的纳米尺寸可以促进它们在肿瘤部位的外渗,同时避免肾清除和非特异性网状内皮细胞摄取。在胶束递送系统中,胶束的疏水核心可以容纳疏水性药物,并且壳由亲水嵌段组成,可在水溶液中稳定纳米颗粒。为了更好控制聚合物的药物递释,目前采用“智能聚合物”即刺激响应型聚合物胶束,能通过响应外界的条件变化,使聚合物的物化特性发生相应的变化,如形状、亲疏水性甚至聚合物聚集形态等。其中还原响应型聚合物胶束的聚合物结构和物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物,其特征在于,所述两亲性嵌段共聚物的化学命名为:聚乙二醇单甲氧基醚‑(聚氨酯‑二硫键‑聚氨酯)‑聚乙二醇单甲氧基醚,结构式如下:

【技术特征摘要】
1.一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物,其特征在于,所述两亲性嵌段共聚物的化学命名为:聚乙二醇单甲氧基醚-(聚氨酯-二硫键-聚氨酯)-聚乙二醇单甲氧基醚,结构式如下:其中:n=10~20,x=2~4,数均分子量为10000~20000g/mol。2.如权利要求1所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,包括以下制备步骤:(1)双端羟基聚乳酸的合成:取反应瓶装入磁石,将丙交酯和引发剂双(2-羟基乙基)二硫醚置于茄型瓶中,并用反口橡皮塞封口,然后抽真空-通氩气,再将还原剂辛酸亚锡溶于15-35mL甲苯,加入反应瓶中,用液氮进行冷冻-抽气-升温循环后,在90-110℃油浴中搅拌反应18-24h,反应完成后,加入40-60mL四氢呋喃稀释,将反应液冷却至20-30℃,旋蒸除去部分的四氢呋喃,然后缓慢加入到冷正戊烷中沉淀,产物在20-30℃下真空干燥24-36h,得到双端羟基聚乳酸;(2)制备异氰酸基团官能化的聚乳酸嵌段:在三口烧瓶中加入称量好的异佛尔酮二异氰酸酯、所述步骤(1)制备的双端羟基聚乳酸、二月桂酸二丁基锡于丙酮中,70~80℃搅拌并加热反应,反应4-5h得到异氰酸基团官能化的聚乳酸嵌段预聚体;(3)制备两亲性线性嵌段共聚物:在步骤(2)制得的异氰酸基团官能化的聚乳酸嵌段预聚体中加入称量好的聚乙二醇单甲氧基醚,在丙酮中70~80℃搅拌加热反应3-4h,降到20-30℃后取出,用正戊烷沉淀,30-50℃真空干燥24-36h,干燥后得到上述的两亲性嵌段共聚物。3.根据权利要求2所述的一种含二硫键的两亲性嵌段共聚物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中反应物的摩尔份数配比如下:丙交酯50~100份双(2-羟基乙基)二硫醚1~3份辛酸亚锡0.05~0.1份。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴志民喻超熊迪刘跃进许珍珠罗佳钰王金婵李雪梅
申请(专利权)人:湘潭大学
类型:发明
国别省市:湖南,43

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