药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用,本发明专利技术通过研究信号通路对晶状体上皮细胞增殖迁徙的作用，筛选对白内障术后的后发性白内障有预防治疗效果的药物，本发明专利技术发现一种ROCK信号通路的抑制剂对晶状体上皮细胞增殖迁徙有影响，本发明专利技术通过改进给药方式，提供了一种药物修饰的人工晶状体，其能够相对可控的在前期爆发性药物释放，并在后期通过缓慢释放给药，其整体上具备生物相容性好，预防治疗效果好的效果。

Drug-modified intraocular lens and its preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用
本专利技术涉及生物
，具体涉及到药物修饰型人工晶状体及其制备方法和应用。
技术介绍
后发性白内障(Posteriorcapsularopacity，PCO)，也称之为后囊膜混浊，是白内障术后再次发生视力下降的主要原因，严重影响了手术的疗效。有研究表明，白内障术后3年PCO的发生率明显升高，而术后3年和5年的PCO发生率无明显差别。Fong等人对1495例病人进行研究发现，白内障术后3年的PCO发生率约为38.5％，并且对相关的影响因素分析发现，年轻医生、圆角设计的人工晶状体(Intraocularlens，IOL)与较高的PCO发生率相关。此外，另一项报道称白内障术后3年行Nd-YAG激光后囊膜截开术的比例高达16.4％。而Nd-YAG激光后囊膜截开术相关的并发症和经济成本亦影响了白内障手术的社会及经济效益。随着手术观念的转变和高端人工晶状体的问世，现代白内障手术已经成为屈光手术，而PCO的发生发展明显影响了患者术后的满意度，因此PCO的防治显得尤为重要。PCO的发病机理尚未明确，亦无成熟的理论对其发生发展进行预测。但是临床研究证明通过对手术以及IOL的改进可以有效降低PCO的发生。目前临床预防PCO主要通过以下措施：IOL的设计(直角锐利的边缘、后表面凸起以及陡峭环形的脚襻)、IOL的材质(良好的粘附性以及更少的纤维化)和手术因素(前囊口360°覆盖IOL光学区边缘、充分清除晶状体上皮细胞)。研究发现，不管是与IOL脚襻设计的比较，或者是与IOL的材料比较，直角方边诱导的囊袋弯曲是防止PCO的最直接、最重要因素。材料学方面的迅猛发展使得药物修饰在医学的应用成为可能。其中高分子有机化合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，由于其优异的生物相容性和成膜性能，已经广泛用于医用工程领域。有学者指出通过PLGA作为药物载体进行雷帕霉素和植物杀菌素修饰的心脏支架可以有效地增加心脏支架植入后血管管腔面积，降低新生内膜面积。IOL作为眼内植入物，具有较大的药物修饰价值，因此有众多研究采用IOL作为药物修饰平台，PLGA作为药物载体进行了葡萄膜炎、青光眼和术后抗炎等方面的探索。Liu等人使用雷帕霉素对IOL进行了修饰，发现在新西兰白兔眼内植入后，可以有效抑制PCO的形成和发展。雷帕霉素作为一种新型的大环内酯类药物，可能通过免疫抑制的作用发挥其抑制PCO形成的效果。本专利技术的目的在于探究其他药物在抑制PCO的形成的应用。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供ROCK信号通路选择性抑制剂在预治后发性白内障的药物中的应用，及其在用作人工晶状体的修饰药物中的应用，建立一种相对可控的爆发性药物释放模式的药物修饰型人工晶状体，对预防后发性白内障有着显著的效果。为实现上述目的，本专利技术提供ROCK信号通路选择性抑制剂在制备防治后发性白内障的药物中的应用。作为本专利技术的进一步改进，ROCK信号通路选择性抑制剂在制备抑制晶状体上皮细胞的增殖迁移的药物或者试剂中的应用。作为本专利技术的进一步改进，所述ROCK信号通路选择性抑制剂包括但不限于Y27632，其分子通式为C14H21N3O·2HCl。本专利技术另外提供一种药物修饰型人工晶状体，包括人工晶状体本体，所述人工晶状体本体在后表面覆盖有药物修饰层和缓释薄膜层。作为本专利技术的进一步改进，所述药物修饰层由ROCK信号通路选择性抑制剂组成。作为本专利技术的进一步改进，所述ROCK信号通路选择性抑制剂包括但不限于Y27632，其分子通式为C14H21N3O·2HCl。作为本专利技术的进一步改进，所述缓释薄膜层由聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成，其线性分子式为[C3H4O2]x[C2H2O2]y。本专利技术提供的药物修饰型人工晶状体在制备防治后发性白内障的人工晶状体材料中的用途。本专利技术另外提供一种药物修饰型人工晶状体的制备方法，包括以下步骤：步骤1、制备或者获取人工晶状体；步骤2、将ROCK信号通路选择性抑制剂负载到人工晶状体的后表面，挥发成膜，形成药物修饰层；步骤3、将PLGA溶液负载到药物修饰层外层，形成缓释薄膜层；步骤4、将步骤3中药物修饰过后的人工晶状体灭菌保存。作为本专利技术的进一步改进，所述ROCK信号通路选择性抑制剂包括但不限于Y27632，其分子通式为C14H21N3O·2HCl。作为本专利技术的进一步改进，所述步骤2中的药物修饰层通过重量份为1份的Y27632溶液和0.5-3份的PLGA溶液混合后滴加到人工晶状体的后表面挥发成膜形成。作为本专利技术的进一步改进，所述步骤2中的药物修饰层通过10-200mMY27632溶液和0.2-5％的PLGA溶液混合后滴加到人工晶状体的后表面挥发成膜形成。本专利技术通过研究信号通路对晶状体上皮细胞增殖迁徙的作用，筛选对白内障术后的后发性白内障有预防治疗效果的药物，本专利技术发现一种ROCK信号通路的抑制剂对晶状体上皮细胞增殖迁徙有影响，本专利技术通过改进给药方式，提供了一种药物修饰的人工晶状体，其能够相对可控的在前期爆发性药物释放，并在后期通过缓慢释放给药，其整体上具备生物相容性好，预防治疗效果好的效果。附图说明图1为Y27632分子结构示意图；图2为聚乳酸-羟基乙酸共聚物的分子结构示意图；图3为药物修饰型人工晶状体的示意图；图4为药物修饰型人工晶状体的显微镜照片，图A为人工晶状体正面，图B为人工晶状体背面。图中可见人工晶状体光学区中亚有明显的环形药物涂层(内侧箭头所指)，人工晶状体光学区边缘处可见PLGA的外层剥膜边界(外侧箭头所指)；图5为药物释放曲线；图6为药物修饰人工晶状体表面PLGA眼内降解情况观察图；图7为药物修饰人工晶状体组和正常对照组眼压分析结果图；图8为术后2周和术后4周时药物修饰人工晶状体组术眼和对侧眼角膜冰冻切片结构形态示意图；图9为术后4周时，药物修饰人工晶状体组和正常对照组角膜冰冻切片结构形态示意图；图10为术后2周和术后4周时药物修饰人工晶状体组术眼和对侧眼虹膜冰冻切片结构形态示意图；图11为术后4周时，药物修饰人工晶状体组和正常对照组虹膜冰冻切片结构形态示意图；图12为药物修饰IOL组和正常对照IOL组免疫荧光图：图A-D为药物修饰IOL组，E-F为正常对照IOL组。A和E为细胞核免疫荧光结果，B和F为F-actin免疫荧光结果，C和G为tubulin免疫荧光结果，D和H为merge图片；图13为药物修饰人工晶状体组和正常对照组术后7天、14天和28天后囊膜混浊情况示意图：图ABC分别为药物修饰IOL组术后7天、14天和28天的裂隙灯照片，DEF分别为正常对照组术后7天、14天和28天的裂隙灯照片；图14药物修饰人工晶状体以及对照组浸出液对人晶状体上皮细胞存活率的影响。具体实施方式下面将结合附图以及实施例对本专利技术做进一步的详述，而非限制本专利技术。本实施方式文本为了使得书面整洁，将部分名称用缩写代替，本文本中出现缩写指代的中文名称如下表所示IOL人工晶状体PLGA聚乳酸-羟基乙酸共聚物LECs晶状体上皮细胞F-actin肌动蛋白tubulin微管蛋白RhodaminePhalloidin罗丹明-拟单抗DAPI4',6-二脒基-2-苯基吲哚TritonX-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.ROCK信号通路选择性抑制剂在制备防治后发性白内障的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.ROCK信号通路选择性抑制剂在制备防治后发性白内障的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ROCK信号通路选择性抑制剂在制备抑制晶状体上皮细胞的增殖迁移的药物或者试剂中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述ROCK信号通路选择性抑制剂包括但不限于Y27632，其分子通式为C14H21N3O·2HCl。4.一种药物修饰型人工晶状体，其特征在于，包括人工晶状体本体，所述人工晶状体本体在后表面覆盖有药物修饰层和缓释薄膜层。5.根据权利要求4所述一种药物修饰型人工晶状体，其特征在于，所述药物修饰层由ROCK信号通路选择性抑制剂组成。6.根据权利要求5所述一种药物修饰型人工晶状体，其特征在于，所述ROCK信号通路选择性抑制剂包括但不限于Y27632，其分子通式为C14H21N3O·2HCl。7.根据权利要求6所述一种药物修饰型人工晶状体，其特征在于，所述缓释薄膜层由聚乳酸-羟基乙酸共聚物组成，其线性分子式为[C3H4O2]x[C2H2O2]y。8.根据权利要求5-7中任一所述的一种药物修饰型人...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵云娥，林磊，林全愧，常平骏，
申请(专利权)人：温州医科大学附属眼视光医院，
类型：发明
国别省市：浙江,33