一种盐酸二甲双胍片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍片及其制备方法。该盐酸二甲双胍片的成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，骨架膜材料为硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸等中的至少一种。其制备方法为一步制粒法。本发明专利技术提供的盐酸二甲双胍片与原研制剂的体外溶出情况相似度高，且批间稳定性优异，优于原研制剂的批内、批间溶出均一性及批间重现性。

A metformin hydrochloride tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸二甲双胍片及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种盐酸二甲双胍片及其制备方法。
技术介绍
盐酸二甲双胍是一种用于治疗非胰岛素依赖性(Ⅱ型)糖尿病的双胍类降糖药物，尤其对于肥胖和伴有高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还有减轻体重和高胰岛素血症的效果。盐酸二甲双胍可与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物合用，能够达到更好的降糖效果。市售的盐酸二甲双胍常用剂型主要有普通片剂、缓释片、肠溶片和肠溶胶囊等。但盐酸二甲双胍是水溶性药物，其普通制剂经口服后药物容易因局部浓度过高而引起消化道刺激症状。目前盐酸二甲双胍片的原研制剂为德国默克公司的格华止，国内也在进行盐酸二甲双胍片的相关研究，但很难在质量与药效上达到与原研制剂一致的水平，或存在批内、批间的溶出均一性以及批间重现性不佳的问题。
技术实现思路
针对现有技术中存在盐酸二甲双胍片批内、批间的溶出均一性以及批间重现性不佳的问题，本专利技术提供一种盐酸二甲双胍片。以及，本专利技术还提供一种上述盐酸二甲双胍片的制备方法。为达到上述专利技术目的，本专利技术实施例采用了如下的技术方案：一种盐酸二甲双胍片，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，所述粘合剂的质量为所述盐酸二甲双胍的1～10％，所述骨架膜材料的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述润滑剂的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述骨架膜材料为硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钾和硬脂酸富马酸钠中的至少一种。本专利技术通过采用骨架膜材料的种类和用量，能够使所得盐酸二甲双胍片剂在人工胃液的酸性介质中形成骨架膜而缓慢释放，克服了其在胃中迅速溶出对消化道的刺激症状，并在pH6.0和pH6.8介质中快速释放而起效，与原研厂家欧盟默克公司生产的盐酸二甲双胍片(参比制剂)生物等效批体外溶出相似度高，且批内溶出均一性及批间均一性与原研制剂相比重现性更好，批间差异小，质量稳定。同时，本专利技术提供的盐酸二甲双胍片能够采用较小的辅料比例，从而使成品片重较小，便于患者吞咽。优选地，所述骨架膜材料的质量为所述盐酸二甲双胍的0.54～2.20％。优选地，所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠中的至少一种。优选地，所述粘合剂的质量为所述盐酸二甲双胍的2～5％。优选地，所述润滑剂为硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钾、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的至少一种。优选地，所述润滑剂的质量为所述盐酸二甲双胍的0.3～1.5％。以及，本专利技术实施例还提供一种上述盐酸二甲双胍片的制备方法，将所述粘合剂、骨架膜材料与去离子水制成混悬液，对所述盐酸二甲双胍进行一步制粒，干燥，加入所述润滑剂混匀，压片。以该制备方法制得的盐酸二甲双胍片具有更好的批间重现性，与原研制剂相比具有更小的批间差异，且加速实验和长期实验中表现出更稳定而均一的溶出曲线，质量更稳定。该制备方法操作简单，易于工业化大生产。优选地，所述盐酸二甲双胍的粒径为≤2mm。优选地，干燥至颗粒含水量为0.5～2.5％。颗粒水分过低则可压性下降，含水量过高则颗粒间易结块。优选地，所述制备方法还包括将压片所得片剂进行包衣。包衣剂可由羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇400和滑石粉组成，包衣增重范围可以为0.5～25％，优选0.5～2.0％。附图说明图1为检验例中实施例15～17所得盐酸二甲双胍片在pH1.2盐酸溶液中的溶出曲线；图2为检验例中实施例15～17所得盐酸二甲双胍片在pH4.5醋酸盐缓冲液中的溶出曲线；图3为检验例中实施例15～17所得盐酸二甲双胍片在pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出曲线；图4为检验例中实施例15～17所得盐酸二甲双胍片在水中的溶出曲线；图5为检验例中实施例4～11所得盐酸二甲双胍片在pH1.2盐酸溶液中的溶出曲线；图6为检验例中实施例4～11所得盐酸二甲双胍片在水中的溶出曲线；图7为检验例中商业批盐酸二甲双胍片和原研制剂在pH1.2盐酸溶液中的批间均一性溶出曲线；图8为检验例中商业批盐酸二甲双胍片和原研制剂在pH4.5醋酸盐缓冲液中的批间均一性溶出曲线；图9为检验例中商业批盐酸二甲双胍片和原研制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中的批间均一性溶出曲线；图10为检验例中商业批盐酸二甲双胍片和原研制剂在水中的批间均一性溶出曲线。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1本专利技术实施例提供了一种盐酸二甲双胍片，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，粘合剂为聚维酮K30，骨架膜材料为硬脂酸镁，润滑剂为硬脂酸镁。其制备方法为：将40g粘合剂、10g骨架膜材料加去离子水制成质量百分浓度为20％的混悬液，对925g粒径≤2mm的盐酸二甲双胍进行一步制粒，进风温度为60～70℃，出风温度为45～55℃，制粒完成后干燥至水分为0.5～2.5％，出料，16目整粒，加入5g润滑剂混匀，压片，片重为540mg。实施例2本专利技术实施例提供了一种盐酸二甲双胍片，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，粘合剂为聚维酮K30，骨架膜材料为硬脂酸钠，润滑剂为硬脂酸镁。其制备方法为：将40g粘合剂、10g骨架膜材料加去离子水制成质量百分浓度为20％的混悬液，对925g粒径≤2mm的盐酸二甲双胍进行一步制粒，进风温度为60～70℃，出风温度为45～55℃，制粒完成后干燥至水分为0.5～2.5％，出料，16目整粒，加入5g润滑剂混匀，压片，片重为540mg。实施例3本专利技术实施例提供了一种盐酸二甲双胍片，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，粘合剂为聚维酮K30，骨架膜材料为硬脂酸，润滑剂为硬脂酸镁。其制备方法为：将40g粘合剂、10g骨架膜材料加去离子水制成质量百分浓度为15％的混悬液，对925g粒径≤2mm的盐酸二甲双胍进行一步制粒，进风温度为60～70℃，出风温度为45～55℃，制粒完成后干燥至水分为0.5～2.5％，出料，16目整粒，加入5g润滑剂混匀，压片，片重为540mg。实施例4本专利技术实施例提供了一种盐酸二甲双胍片，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，粘合剂为羟丙甲纤维素，骨架膜材料为硬脂酸钾，润滑剂为硬脂酸。其制备方法为：将40g粘合剂、5g骨架膜材料加去离子水制成质量百分浓度为15％的混悬液，对925g粒径≤2mm的盐酸二甲双胍进行一步制粒，进风温度为60～70℃，出风温度为45～55℃，制粒完成后干燥至水分为0.5～2.5％，出料，16目整粒，加入10g润滑剂混匀，压片，片重为540mg。对所得片剂进行普通薄膜包衣至增重1.5％。实施例5本专利技术实施例提供了一种盐酸二甲双胍片，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，粘合剂为聚维酮K30，骨架膜材料为硬脂酸富马酸钠，润滑剂为硬脂酸钾。其制备方法为：将18.9g粘合剂、6g骨架膜材料加去离子水制成质量百分浓度为10％的混悬液，对945g粒径≤2mm的盐酸二甲双胍进行一步制粒，进风温度为60～70℃，出风温度为45～55℃，制粒完成后干燥至水分为0.5～2.5％，出料，16目整粒，加入2.8g润滑剂混匀，压片，片重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸二甲双胍片，其特征在于，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，所述粘合剂的质量为所述盐酸二甲双胍的1～10％，所述骨架膜材料的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述润滑剂的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述骨架膜材料为硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钾和硬脂酸富马酸钠中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸二甲双胍片，其特征在于，成分包括盐酸二甲双胍、粘合剂、骨架膜材料和润滑剂，所述粘合剂的质量为所述盐酸二甲双胍的1～10％，所述骨架膜材料的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述润滑剂的质量为所述盐酸二甲双胍的0.25～2.5％，所述骨架膜材料为硬脂酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钾和硬脂酸富马酸钠中的至少一种。2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍片，其特征在于，所述骨架膜材料的质量为所述盐酸二甲双胍的0.54～2.20％。3.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍片，其特征在于，所述粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠中的至少一种。4.根据权利要求3所述的盐酸二甲双胍片，其特征在于，所述粘合剂的质量为所述盐酸二甲双胍的2～5％。5.根据权利要求1所述的盐酸二...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲永战，李文博，何希睿，陈丙跃，魏佳，申云凤，
申请(专利权)人：北京中惠药业有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11