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使用嗅觉受体的筛选方法和使用这种方法鉴定的新化合物技术

技术编号:22061414 阅读:52 留言:0更新日期:2019-09-07 18:42
本公开的主题涉及筛选原料和宠物食品以制造适口的宠物食品的方法。本公开的主题还涉及鉴定调节嗅觉受体活性和/或表达的化合物的方法。

Screening of olfactory receptors and identification of new compounds using this method

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用嗅觉受体的筛选方法和使用这种方法鉴定的新化合物相关申请的交叉引用本申请要求于2016年9月30日提交的美国临时申请第62/402,823号的优先权,其内容通过引用整体并入,并且要求其优先权。序列表本申请包含序列表,该序列表已经以ASCII格式电子提交,并且其全部内容通过引用并入本文。所述ASCII拷贝在2017年9月7日创建,命名为069269_0225_SL.txt,大小为7,123,619字节。
本公开的主题涉及嗅觉受体(olfactoryreceptor,OR)用于鉴定嗅觉调节剂的用途。本公开的主题还涉及嗅觉受体用于筛选制备宠物食品的原料的用途以及筛选存在嗅觉调节化合物的成品宠物食品的用途。
技术介绍
可食用组合物的嗅觉谱(olfactoryprofile)可以通过一组心理物理叙述语来表征,诸如,例如,水果味、花香味、蜂蜜味、脂肪味、薄荷味和金属味中的一种或多种。在某些实施方案中,不同添味剂(odorant)的组合可以被感知为新的气味对象。引起这些气味感觉的化合物通常被称为添味剂(odorant)。不受理论的束缚,假设气味由鼻腔和咽喉中的嗅觉受体感知,所述嗅觉受体将信号传递本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能够调节嗅觉受体活性的组合物,所述组合物根据包括以下步骤的方法鉴定:(a)测量所述嗅觉受体的第一活性,(b)使测试剂与所述嗅觉受体接触,(c)测量接触所述测试剂后的所述嗅觉受体的第二活性,和(d)当所述嗅觉受体的所述第二活性相对于所述嗅觉受体的所述第一活性增加或降低时,确定所述测试剂是能够调节所述嗅觉受体的活性的化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.30 US 62/402,8231.一种能够调节嗅觉受体活性的组合物,所述组合物根据包括以下步骤的方法鉴定:(a)测量所述嗅觉受体的第一活性,(b)使测试剂与所述嗅觉受体接触,(c)测量接触所述测试剂后的所述嗅觉受体的第二活性,和(d)当所述嗅觉受体的所述第二活性相对于所述嗅觉受体的所述第一活性增加或降低时,确定所述测试剂是能够调节所述嗅觉受体的活性的化合物。2.如权利要求1所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物或猫科动物的嗅觉受体,所述犬科动物或猫科动物的嗅觉受体包含选自由SEQIDNO:61至SEQIDNO:3808中所示氨基酸序列所组成的组中的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物或猫科动物的嗅觉受体,所述犬科动物或猫科动物的嗅觉受体包含选自由SEQIDNO:41至SEQIDNO:60所组成的组中的氨基酸序列。4.一种能够调节嗅觉受体活性的组合物,所述组合物根据包括以下步骤的方法鉴定:(a)使测试剂与嗅觉受体接触,(b)检测所述测试剂与所述嗅觉受体的一个或多个氨基酸之间的相互作用,和(c)当所述测试剂与所述氨基酸的一个或多个相互作用时,确定所述测试剂是能够调节所述嗅觉受体的活性的化合物。5.如权利要求4所述的组合物,其中所述方法包括检测所述测试剂与所述嗅觉受体的7跨膜结构域(7TM)结构域中的一个或多个氨基酸之间的相互作用。6.如权利要求4或5所述的组合物,其中所述方法还包括在接触所述测试剂之前测量所述嗅觉受体的第一活性,和在接触所述测试剂之后测量所述嗅觉受体的第二活性。7.如权利要求4-6中任一项所述的组合物,其中所述方法还包括使嗅觉受体配体与所述嗅觉受体接触。8.如权利要求4-7中任一项所述的组合物,其中所述方法还包括当所述嗅觉受体的所述第二活性相比所述嗅觉受体的所述第一活性降低时,确定所述测试剂是能够降低所述嗅觉受体的活性的化合物。9.如权利要求4-7中任一项所述的组合物,其中所述方法还包括当所述嗅觉受体的所述第二活性相比所述嗅觉受体的所述第一活性增加时,确定所述测试剂是能够增加所述嗅觉受体的活性的化合物。10.如权利要求4-9中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物或猫科动物的嗅觉受体,所述犬科动物或猫科动物的嗅觉受体包含选自由SEQIDNO:61至SEQIDNO:3808所示氨基酸序列所组成的组中的氨基酸序列。11.如权利要求4-9中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物或猫科动物的嗅觉受体,所述犬科动物或猫科动物的嗅觉受体包含选自由SEQIDNO:41至SEQIDNO:60所组成的组中的氨基酸序列。12.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物CafaOR9.2.9嗅觉受体,所述犬科动物CafaOR9.2.9嗅觉受体包含由SEQIDNO:41所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Gln103、Leu104、Lys275、Arg87、Val81、Met84、Val279、Tyr262、Met209、Gly258、Val111、Tyr255、Thr282、Phe107和Thr80所组成的组中。13.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物CafaOR38.1.21嗅觉受体,所述犬科动物CafaOR38.1.21嗅觉受体包含SEQIDNO:42所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Lys273、Thr78、Leu82、Tyr260、Thr256、Tyr253和Phe105所组成的组中。14.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物CafaOR21.2.15嗅觉受体,所述犬科动物CafaOR21.2.15嗅觉受体包含由SEQIDNO:43所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Met103、Met83、His107、Ile106、Leu182、Asn197、Gly201、Val204、Ser260、Phe256和Leu273所组成的组中。15.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物CafaOR21.2.43嗅觉受体,所述犬科动物CafaOR21.2.43嗅觉受体包含SEQIDNO:44所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Asp285、Met80、Met88、Leu108、Ile111、His112、Thr115、Val209、Val210、Thr213、Leu214、Val262、Ile263、Ser266、Ile281、Ala284和Leu288所组成的组中。16.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是猫科动物catGr5(B3:72908295-72909287)嗅觉受体,所述猫科动物catGr5(B3:72908295-72909287)嗅觉受体包含SEQIDNO:55所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Tyr277、Lys290、Phe119、Pro177、Leu180、Ile181、Pro199、Cys217和Phe220所组成的组中。17.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是猫科动物catGr6(D1:105486528-105487493)嗅觉受体,所述猫科动物catGr6(D1:105486528-105487493)嗅觉受体包含SEQIDNO:56所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由His112、Asn209、Tyr265、Phe88、Phe111、Met170、Met206、Cys261、Ile264、Ser279、Ile280和Thr283所组成的组中。18.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是猫科动物catG7(B3:74116955-74117893)嗅觉受体,所述猫科动物catG7(B3:74116955-74117893)嗅觉受体包含SEQIDNO:57所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Met81、Tyr258、Gln100、Thr77、Lys269、Leu104、Thr276、Val277、His73、Val273和Val78所组成的组中。19.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是猫科动物catG8(E3:40237904-40238842)嗅觉受体,所述猫科动物catG8(E3:40237904-40238842)嗅觉受体包含SEQIDNO:58所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Met81、Leu101、Phe104、Leu105、Gly108、Glu180、Val202、Phe206、Tyr259和Lys272所组成的组中。20.如权利要求4-11中任一项所述的组合物,其中所述嗅觉受体是猫科动物catG9(D1:105462554-105463512)嗅觉受体,所述猫科动物catG9(D1:105462554-105463512)嗅觉受体包含SEQIDNO:59所描述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Tyr79、Lys278、Phe110、Val111、Gly114、Val208、Ile212、Phe258、Ala261、Leu262、Tyr265、Val282和Ser285所组成的组中。21.如权利要求4-11中任一项的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物CafaOR5.2.5嗅觉受体,所述犬科动物CafaOR5.2.5嗅觉受体包含SEQIDNO:50所述的氨基酸序列,并且其中所述嗅觉受体的所述一个或多个氨基酸选自由Tyr263、Tyr77、Phe108、Val112、Ser116、Val206、Asp210、Phe256和Thr283所组成的组中。22.如权利要求4-21中任一项所述的组合物,其中所述相互作用通过定点诱变、x射线晶体学、x射线光谱学、核磁共振(NMR)、交联评估、质谱、电泳、置换测定法及它们的组合来测定。23.一种能够调节嗅觉受体的活性的组合物,所述组合物根据包括以下步骤的方法鉴定:(a)使嗅觉受体激动剂与嗅觉受体接触,(b)测量所述嗅觉受体的第一活性,(c)使测试剂与所述嗅觉受体接触,(d)测量所述嗅觉受体的第二活性,和(e)当所述第一活性大于或小于所述第二活性时,确定所述测试剂是能够调节所述嗅觉受体的活性的化合物。24.如权利要求23所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物或猫科动物的嗅觉受体,所述犬科动物或猫科动物的嗅觉受体包含选自由SEQIDNO:61至SEQIDNO:3808所示氨基酸序列所组成的组中的氨基酸序列。25.如权利要求23所述的组合物,其中所述嗅觉受体是犬科动物或猫科动物的嗅觉受体,所述犬科动物或猫科动物的嗅觉受体包含选自由SEQIDNO:41至SEQIDNO:60所组成的组中的氨基酸序列。26.如权利要求23所述的组合物,其中所述嗅觉受体激动剂选自草青醛、异戊酸、3-甲基-2-己酸、α-紫罗兰酮、乙酸己酯、戊基硫醇、新洋茉莉醛、对茴香醛、4-乙氧基苯甲醛、薄荷醇、甲基丁香酚、水杨酸甲酯、苯乙醛、β-紫罗兰酮、乙酸戊酯、壬硫醇、苯乙酮、香豆素、铃兰醛、间茴香醛、4-甲基戊酸、戊醇、苯乙酸烯丙酯、己酸、α-紫罗兰酮、柠檬醛、乙酸异戊酯、辛硫醇、苯丙酮、7-甲氧基香豆素及它们的组合。27.如权利要求1-3和23-26中任一项所述的组合物,其中所述测试剂的EC50值不大于约200μM。28.如权利要求1-3和23-26中任一项所述的组合物,其中所述测试剂的Emax值不小于约2.0。29.如权利要求1-3中任一项所述的组合物,其中步骤(c)包括当接触所述测试剂后所述嗅觉受体的活性降低时,确定所述测试剂是能够调节所述嗅觉受体的活性的化合物。30.如权利要求1-3中的任一项所述的组合物,其中步骤(c)包括当接触所述测试剂后所述嗅觉受体的活性增加时,确定所述测试剂是能够调节所述嗅觉受体的活性的化合物。31.一种食品,所述食品包含权利要求1-30中任一项所述的组合物。32.如权利要求31所述的食品,其中所述组合物以所述食品的约0.0001wt%至约10wt%的浓度存在。33.如权利要求31所述的食品,其中所述组合物以所述食品的约0.001ppm至约1000ppm的浓度存在。34.如权利要求31所述的食品,其中所述组合物以所述食品的约1μM至约1M的浓度存在。35.如权利要求31-34中任一项所述的食品,其中所述组合物以有效增加所述食品的适口性的量存在,正如通过味道测试者小组所测定的。36.如权利要求31-3中任一项所述的食品,其中所述食品包括宠物食品。37.如权利要求31-3中任一项所述的食品,其中所述宠物食品是猫科动物宠物食品或犬科动物宠物食品。38.如权利要求31-3中任一项所述的食品,其中所述猫科动物宠物食品是湿宠物食品或干宠物食品。39.一种增加食品中气味强度的方法,所述方法包括将食品与权利要求1-30中任一项所述的组...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·麦格雷恩M·R·吉布斯
申请(专利权)人:马斯公司
类型:发明
国别省市:美国,US

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