一种制造技术

本发明专利技术提供了一种

one kind

【技术实现步骤摘要】
一种18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸及其制备方法和应用
本专利技术涉及放射性药物化学
，尤其涉及一种18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸及其制备方法和应用。
技术介绍
正电子发射断层显像(PET)技术是基于分子水平诊断疾病的重要手段，由于其良好的空间分辨率和定量分析等优势，得到了临床和科研的广泛应用与肯定。但是目前核医学领域对于泌尿系统显像的设备仍然停留在SPECT上，主要的显像剂依然是99mTc-DTPA和99mTc-MAG3。99mTc-DTPA由于几乎经由肾小球从血浆全部排出，因此主要作用为临床测定肾小球滤过率(GFR)，但是由于SPECT显像设备的局限性使得临床在测定GFR过程中不是很准确，其中一部分原因是由于临床手动勾画双肾ROI不够准确，再者是由于受本底及肾脏深度和周围组织对射线探测影响，这些因素使得在临床准确测定双肾GFR受到不同程度影响。而且在注射99mTc-DTPA后肾脏显像方面，由于99mTc-DTPA的摄取率仅为注射计量的20％，导致较低的肾脏/本底比值，这对于晚期肾功能不全的患者肾脏的显像尤为不利。另一种显像剂99mTc-MAG3是目前临床最常用的肾小管分泌型显像剂，肾脏提取分数约为50％，相较于99mTc-DTPA有较高的肾脏/本底比值，从而获得更高质量的肾脏影像，更适合用于婴儿和肾功能较差的患者，临床主要用于测定肾有效血浆流量(ERPF)。但99mTc-MAG3与131I-OIH在肾脏显像方面相似、无法获得高质量的肾脏影像。因此，以上这些使用相应显像药物的SPECT技术与PET/CT相比，无论在成像质量还是在精确定量分析方面都是无法比拟的。基于上述原因促使许多国内外专家学者都致力于研发一种新型的且生物学性质适合肾脏PET/CT扫描的显像剂，以求取代传统显像设备和显像剂对于肾脏显像的不足，于是15O-H2O、13N-NH3、82Rb-Rb1、62CuCu(II)pyruvaldehydebis-(N-4-methylthiosemicarbazonato)、62Cu-Cu(II)ethylglyoxalbis(thiosemicarbazone)、68Ga-Ga-ethylenediaminetetraaceticacid、55Co-Co-ethylenediaminetetraaceticacid和18F-NaF等正电子显像剂相继被应用，但是由于这些显像剂半衰期短或造价昂贵等原因一直都未真正应用于临床为患者服务。近年来VibhuduttaAwasthi等人研发了一种新型肾脏显像剂p-18F-fluorohippurate(18F-PFH)，这种显像剂生物学特性较为理想，其几乎由泌尿系排出，与131I-OIH相比显示出较高的肾脏/本底比值，且不经过肝脏胆道系统代谢，除肾脏外其余组织器官摄取较低，肾脏显像效果颇为理想，但是18F-PFH合成步骤繁琐且时间长，致使产率有所下降。基于上述研究成果VibhuduttaAwasthi等人又研发了另一种结构相似的显像剂18F-CNPFH，相较于18F-PFH合成步骤相对简单，但是由于该显像剂在肝脏胆道系统中存在代谢现象，使得肾脏周围本底相对较高，显像效果并不是很理想。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸及其制备方法和应用，本专利技术提供的18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸具有稳定性优异，且生物性能好，肾脏摄取率高，代谢快的优势。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸，所述18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸为6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸、4-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸或5-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸。本专利技术还提供了一种上述技术方案所述的18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)将溴吡啶甲酰甘氨酸酯、溶剂和[18F]-源混合，进行亲核反应，经纯化后，得到18F-氟吡啶甲酰甘氨酸酯；所述[18F]-源中含有[18F]-和催化剂；所述溴吡啶甲酰甘氨酸酯为6-溴-3-吡啶甲酰甘氨酸酯、5-溴-2-吡啶甲酰甘氨酸酯或4-溴-2-吡啶甲酰甘氨酸酯；(2)将所述18F-氟吡啶甲酰甘氨酸酯与氢氧化钠溶液混合，进行水解反应，然后过酸性离子交换小柱，再经无菌滤膜过滤，在溶液中得到18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸。优选的，所述溴吡啶甲酰甘氨酸酯中酯基为甲酯基、乙酯基、丙酯基、异丙酯基、丁酯基、叔丁酯基、异丁酯基或苄酯基。优选的，所述催化剂包括相转移催化剂和碱催化剂。优选的，所述相转移催化剂为K222或TBAHCO3。优选的，所述碱催化剂为K2CO3、KHCO3、K2(COO)2或Cs2CO3。优选的，所述亲核反应的温度为90℃～150℃，时间为5min～30min。优选的，所述纯化为液相色谱纯化。本专利技术还提供了上述技术方案所述的18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸作为PET/CT显像剂的应用。优选的，所述18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸作为PET/CT肾脏显像剂使用。本专利技术提供了一种18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸，所述18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸为6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸、5-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸或4-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸。本专利技术提供的18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸稳定性优异，放置120min后，放射化学纯度仍然在95％以上，且生物性能好，衰变后对生物体没有不良影响，通过体内分布测试可知，18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸主要被肾脏摄取，并迅速排出体外，将18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸注射至小鼠体内10min后，几乎全部排入膀胱，可作为PET/CT肾脏显像剂，实现了PET的肾功能显像，因此，本专利技术提供的18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸尤其对于肾脏病变的早期肾功能损害初期十分有利。附图说明图1为6-[19F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸的紫外峰图；图2为6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸的放射峰图；图3为6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸的TLC谱图；图4为前体化合物6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸甲酯的制备型HPLC分离层析图谱；图5为注射6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸注射液30min后的健康SD大鼠的尿液HPLC谱图；图6为应用例4所得PET/CT显像图；图7为应用例4所得双肾的时间-活度曲线图。具体实施方式本专利技术提供了一种18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸，所述18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸为6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸、5-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸或4-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸；所述6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸的结构如式Ⅰ所示，所述5-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸的结构如式Ⅱ所示，所述4-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸的结构如式Ⅲ所示；本专利技术还提供了一种上述技术方案所述的18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸的制备方法，包括如下步骤：(1)将溴吡啶甲酰甘氨酸酯、溶剂和[18F]-源混合，进行亲核反应，经纯化后，得到18F-氟吡啶甲酰甘氨酸酯；所述[18F]-源中含有[18F]-和催化剂；所述溴吡啶甲酰甘氨酸酯为6-溴-3-吡啶甲酰甘氨酸酯、5-溴-2-吡啶甲酰甘氨酸酯或4-溴-2-吡啶甲本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种

【技术特征摘要】
1.一种18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸，其特征在于，所述18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸为6-[18F]-氟-3-吡啶甲酰甘氨酸、5-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸或4-[18F]-氟-2-吡啶甲酰甘氨酸。2.权利要求1所述的18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将溴吡啶甲酰甘氨酸酯、溶剂和[18F]-源混合，进行亲核反应，经纯化后，得到18F-氟吡啶甲酰甘氨酸酯；所述[18F]-源中含有[18F]-和催化剂；所述溴吡啶甲酰甘氨酸酯为6-溴-3-吡啶甲酰甘氨酸酯、5-溴-2-吡啶甲酰甘氨酸酯或4-溴-2-吡啶甲酰甘氨酸酯；(2)将所述18F-氟吡啶甲酰甘氨酸酯与氢氧化钠溶液混合，进行水解反应，然后过酸性离子交换小柱，再经无菌滤膜过滤，在溶液中得到18F标记的氟吡啶甲酰甘氨酸。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王红亮，武志芳，李思进，董伟璇，赵琦南，
申请(专利权)人：山西医科大学第一医院，
类型：发明
国别省市：山西,14