前列腺特异性膜抗原结合蛋白质制造技术

本文公开了具有改善的结合亲和力和稳健的聚集特性的PSMA结合蛋白质。本文还描述了包含根据本公开内容的PSMA结合蛋白质的多特异性结合蛋白质。进一步提供了包含本文公开的结合蛋白质的药物组合物和使用这样的制剂的方法。

Prostate Specific Membrane Antigen Binding Protein

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】前列腺特异性膜抗原结合蛋白质交叉引用本申请要求于2016年11月23日提交的第62/426,086号美国临时申请的权益，该临时申请通过引用以其全文并入本文。序列表本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式通过电子方式提交，并且通过引用整体并入本文。所述ASCII副本创建于2017年11月22日，被命名为47517-707_601_SL.txt，并且大小为148,650字节。援引并入本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入，并且如同以其全文进行说明。
技术介绍
本公开内容提供了前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合蛋白质，其可用于诊断和治疗前列腺病况和与PSMA表达相关的其他适应症。
技术实现思路
在一些实施方案中，本文提供了前列腺特异性膜抗原(PSMA)结合蛋白质，其包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中(a)CDR1的氨基酸序列如RFMISX1YX2MH(SEQIDNO:1)所示；(b)CDR2的氨基酸序列如X3INPAX4X5TDYAEX6VKG(SEQIDNO:2)所示；并且(c)CDR3的氨基酸序列如DX7YGY(SEQIDNO:3)所示。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质包含下式：f1-r1-f2-r2-f3-r3-f4，其中r1是SEQIDNO.1；r2是SEQIDNO.2；且r3是SEQIDNO.3；并且其中f1、f2、f3和f4是选定的框架残基，使得所述蛋白质与SEQIDNO.4所示的氨基酸序列至少80％相同。在一些实施方案中，X1是脯氨酸。在一些实施方案中，X2是组氨酸。在一些实施方案中，X3是天冬氨酸。在一些实施方案中，X4是赖氨酸。在一些实施方案中，X5是谷氨酰胺。在一些实施方案中，X6是酪氨酸。在一些实施方案中，X7是丝氨酸。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质相对于具有如SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。在一些实施方案中，X1是脯氨酸。在一些实施方案中，X5是谷氨酰胺。在一些实施方案中，X6是酪氨酸。在一些实施方案中，X4是赖氨酸，并且X7是丝氨酸。在一些实施方案中，X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，X4是赖氨酸，并且X7是丝氨酸。在一些实施方案中，X1是脯氨酸，X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，并且X7是丝氨酸。在一些实施方案中，X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，X5是谷氨酰胺，并且X7是丝氨酸。在一些实施方案中，X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，X6是酪氨酸，并且X7是丝氨酸。在一些实施方案中，X2是组氨酸，并且X7是丝氨酸。在一些实施方案中，X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，并且X7是丝氨酸。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质进一步对食蟹猴前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。在一些实施方案中，r1包含SEQIDNO:5、SEQIDNO:6或SEQIDNO:7。在一些实施方案中，r2包含SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13或SEQIDNO:14。在一些实施方案中，r3包含SEQIDNO:15。本专利技术的另一个实施方案提供了包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其包含SEQIDNO:4所示的序列，其中选自氨基酸位置31、33、50、55、56、62和97的一个或多个氨基酸残基被置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在除位置31、33、50、55、56、62和97之外的氨基酸位置处包含一个或多个另外的置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置31处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置33处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置50处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置55处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置56处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置62处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置97处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在位置55和97处包含置换。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在氨基酸位置33和97处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在氨基酸位置33、50和97处包含置换。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对食蟹猴前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在氨基酸位置31、33、50和97处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在氨基酸位置33、50、55和97处包含置换。在一些实施方案中，所述结合蛋白质在氨基酸位置33、50、56和97处包含置换。在一些实施方案中，在氨基酸位置33、50、62和97处包含置换。另外的实施方案提供了包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR1包含SEQIDNO:16所示的序列。一个实施方案提供了包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR2包含SEQIDNO:17所示的序列。另外的实施方案提供了包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR3包含SEQIDNO:18所示的序列。在一个实施方案中提供了包含与SEQIDNO:4所示的序列至少80％相同的序列的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质。在一个实施方案中提供了包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR1与SEQIDNO:16具有至少80％的同一性，CDR2与SEQIDNO:17具有至少85％的同一性，并且CDR3与SEQIDNO:18具有至少80％的同一性。另一个实施方案提供了包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR1包含SEQIDNO:16所示的序列，CDR2包含SEQIDNO:17所示的序列，并且CDR3包含SEQIDNO:18所示的序列。在一些实施方案中，所述前列腺特异性膜抗原结合蛋白质与人前列腺特异性膜抗原和食蟹猴前列腺特异性膜抗原中的一种或两种结合。在一些实施方案中，所述结合蛋白质以相当的结合亲和力与人前列腺特异性膜抗原和食蟹猴前列腺特异性膜抗原结合。在一些实施方案中，所述结合蛋白质相对于与食蟹猴前列腺特异性膜抗原结合以更高的结合亲和力与人前列腺特异性膜抗原结合。另一个实施方案提供了编码根据本公开内容的PSMA结合蛋白质的多核苷酸。另一个实施方案提供了包含编码根据本公开内容的PSMA结合蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中(a)CDR1的氨基酸序列如RFMISX1YX2MH(SEQ ID NO:1)所示；(b)CDR2的氨基酸序列如X3INPAX4X5TDYAEX6VKG(SEQ ID NO:2)所示；并且(c)CDR3的氨基酸序列如DX7YGY(SEQ ID NO:3)所示。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.23 US 62/426,0861.一种前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其包含互补决定区CDR1、CDR2和CDR3，其中(a)CDR1的氨基酸序列如RFMISX1YX2MH(SEQIDNO:1)所示；(b)CDR2的氨基酸序列如X3INPAX4X5TDYAEX6VKG(SEQIDNO:2)所示；并且(c)CDR3的氨基酸序列如DX7YGY(SEQIDNO:3)所示。2.如权利要求1所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中所述蛋白质包含下式：f1-r1-f2-r2-f3-r3-f4其中r1是SEQIDNO.1；r2是SEQIDNO.2；并且r3是SEQIDNO.3；并且其中f1、f2、f3和f4是选定的框架残基，使得所述蛋白质与SEQIDNO.4所示的氨基酸序列至少80％相同。3.如权利要求2所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X1是脯氨酸。4.如权利要求2所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X2是组氨酸。5.如权利要求2所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X3是天冬氨酸。6.如权利要求2所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X4是赖氨酸。7.如权利要求2所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X5是谷氨酰胺。8.如权利要求2所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X6是酪氨酸。9.如权利要求2所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X7是丝氨酸。10.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中所述结合蛋白质相对于具有如SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。11.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X1是脯氨酸。12.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X5是谷氨酰胺。13.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X6是酪氨酸。14.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X4是赖氨酸，并且X7是丝氨酸。15.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，X4是赖氨酸，并且X7是丝氨酸。16.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X1是脯氨酸，X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，并且X7是丝氨酸。17.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，X5是谷氨酰胺，并且X7是丝氨酸。18.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，X6是酪氨酸，并且X7是丝氨酸。19.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X2是组氨酸，并且X7是丝氨酸。20.如权利要求1-9中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中X2是组氨酸，X3是天冬氨酸，并且X7是丝氨酸。21.如权利要求11-20中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中所述结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。22.如权利要求19-21中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中所述结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质进一步对食蟹猴前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。23.如权利要求1-22中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中r1包含SEQIDNO:5、SEQIDNO:6或SEQIDNO:7。24.如权利要求1-23中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中r2包含SEQIDNO:8、SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12、SEQIDNO:13或SEQIDNO:14。25.如权利要求1-24中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中r3包含SEQIDNO:15。26.一种包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其包含SEQIDNO:4所示的序列，其中选自氨基酸位置31、33、50、55、56、62和97的一个或多个氨基酸残基被置换。27.如权利要求26所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在除位置31、33、50、55、56、62和97之外的氨基酸位置处包含一个或多个另外的置换。28.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在位置31处包含置换。29.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在位置33处包含置换。30.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在位置50处包含置换。31.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在位置55处包含置换。32.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在位置56处包含置换。33.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在位置62处包含置换。34.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在位置97处包含置换。35.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在氨基酸位置55和97处包含置换。36.如权利要求28-35中任一项所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中所述结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。37.如权利要求26或27所述的特异性膜抗原结合蛋白质，其在氨基酸位置33和97处包含置换。38.如权利要求26或27所述的特异性膜抗原结合蛋白质，其在氨基酸位置33、50和97处包含置换。39.如权利要求37或38所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中所述结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质对人前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。40.如权利要求37或38所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中所述结合蛋白质相对于具有SEQIDNO:4所示的序列的结合蛋白质进一步对食蟹猴前列腺特异性膜抗原具有更高的亲和力。41.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在氨基酸位置31、33、50和97处包含置换。42.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在氨基酸位置33、50、55和97处包含置换。43.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在氨基酸位置33、50、56和97处包含置换。44.如权利要求26或27所述的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其在氨基酸位置33、50、62和97处包含置换。45.一种包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR1包含如SEQIDNO:16所示的序列。46.一种包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR2包含如SEQIDNO:17所示的序列。47.一种包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR3包含如SEQIDNO:18所示的序列。48.一种包含与SEQIDNO:4所示的序列至少80％相同的序列的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质。49.一种包含CDR1、CDR2和CDR3的前列腺特异性膜抗原结合蛋白质，其中CDR1与SEQIDNO:16具有至3少80％的同一性，CDR2与SEQIDNO:17具有至少85％的同一性，并且CDR与SEQIDNO:18具有至少80％的同一性。50.一种包含CDR1、CDR2...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·杜布里奇，濑户培，帕特里克·博伊尔勒，吉恩玛丽·盖诺，霍尔格·韦舍，布莱恩·D·莱蒙，理查德·J·奥斯汀，
申请(专利权)人：哈普恩治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国,US