稳定性增强的快速作用的胰岛素类似物制造技术

技术编号:22025964 阅读:35 留言:0更新日期:2019-09-04 02:22
一种双链胰岛素类似物含有修饰的A‑链多肽和修饰的B‑链多肽。A‑链多肽包含以下中的一个或多个:在位置A8的His或Glu取代,在位置A14的Glu取代;和在位置A17的Gln或Arg取代。B‑链多肽包含以下中的一个或多个:在位置B1、B1‑B2、B1‑B3、B30或其组合处的氨基酸缺失;在位置B2的Ala或Glu取代;在位置B3的Glu取代。所述类似物表现出无锌溶液中的热力学稳定性,减少的自缔合,保持生物活性,且不增加促有丝分裂性。所述类似物表现出对化学降解和物理降解的抗性。一种治疗具有糖尿病或肥胖症的患者的方法,其包括向患者施用生理有效量的胰岛素类似物或其生理上可接受的盐。

Fast-acting insulin analogues with enhanced stability

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】稳定性增强的快速作用的胰岛素类似物相关申请的交叉引用本申请要求2016年11月21日提交的待审的美国临时申请号62/424,892的权益。关于联邦资助的研究或开发的声明本专利技术是在国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的拨款号DK040949和DK074176的政府支持下进行的。政府在本专利技术中有特定的权利。专利技术背景本专利技术涉及一种多肽激素类似物,其表现出增强的药物特性,例如提高的热力学稳定性,降低的促有丝分裂性,以及不存在锌离子的高蛋白浓度(1-5mM)的快速作用制剂的可行性。更特别的是,本专利技术涉及胰岛素类似物,其赋予在提高的制剂强度(相对于野生型胰岛素)下的快速作用和/或能够在药物形成中使用范围更广的赋形剂(相对于传统上被配制为锌离子稳定蛋白组装体的野生型胰岛素或常规胰岛素类似物)。非标准蛋白(包括治疗剂和疫苗)的工程改造,可能具有广泛的医学和社会益处。天然存在的蛋白-如在人类、其他哺乳动物、脊椎动物生物、无脊椎动物生物或一般真核细胞的基因组中编码的-可能已经进化到在细胞背景内发挥最佳功能,但在治疗应用方面可能是次优的。这样的蛋白的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含修饰的A‑链多肽和修饰的B‑链多肽的胰岛素类似物,其中所述修饰的A‑链多肽相对于野生型人胰岛素A‑链包含一个或多个取代,所述取代选自:在位置A8的His或Glu取代;在位置A14的Glu取代;和在位置A17的Gln或Arg取代;且其中所述修饰的B‑链多肽相对于野生型人胰岛素B‑链包含一个或多个修饰,所述修饰选自:在位置B1的氨基酸的缺失,在位置B1和B2的氨基酸的缺失,在位置B1‑B3的氨基酸的缺失,在位置B30的氨基酸的缺失或其组合;在位置B2的Ala或Glu取代;在位置B3的Glu取代。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.21 US 62/4248921.一种包含修饰的A-链多肽和修饰的B-链多肽的胰岛素类似物,其中所述修饰的A-链多肽相对于野生型人胰岛素A-链包含一个或多个取代,所述取代选自:在位置A8的His或Glu取代;在位置A14的Glu取代;和在位置A17的Gln或Arg取代;且其中所述修饰的B-链多肽相对于野生型人胰岛素B-链包含一个或多个修饰,所述修饰选自:在位置B1的氨基酸的缺失,在位置B1和B2的氨基酸的缺失,在位置B1-B3的氨基酸的缺失,在位置B30的氨基酸的缺失或其组合;在位置B2的Ala或Glu取代;在位置B3的Glu取代。2.权利要求1的胰岛素类似物,其中所述修饰的A-链多肽包含在位置A14的Glu取代。3.权利要求2的胰岛素类似物,其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A17的Gln取代。4.权利要求2的胰岛素类似物,其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A17的Arg取代。5.权利要求1-4的任一项的胰岛素类似物,其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A8的His取代。6.权利要求5的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽包含在位置B1的氨基酸缺失。7.权利要求6的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B30的氨基酸缺失。8.权利要求7的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Ala取代。9.权利要求7的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Glu取代。10.权利要求7的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的氨基酸缺失且还包含在位置B3的Glu取代。11.权利要求6的胰岛素类似物,其还包含在位置B2的Glu取代和在位置B29的Glu取代。12.权利要求1-4的任一项的胰岛素类似物,其中所述修饰的A-链多肽还包含在位置A8的Glu取代。13.权利要求12的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽包含在位置B1的氨基酸缺失,在位置B30的氨基酸缺失,或二者。14.权利要求13的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Ala取代。15.权利要求13的胰岛素类似物,其中所述修饰的B-链多肽还包含在位置B2的Glu取代。16.权利要求13的胰岛素类似物...

【专利技术属性】
技术研发人员:MA维斯
申请(专利权)人:卡斯西部储备大学
类型:发明
国别省市:美国,US

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