一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物及其制备方法，以N‑烯丙基苯甲酰胺为原料，以有机腈为溶剂和氰烷基来源，在银盐氧化剂作用下，100‑150℃加热反应10‑24小时发生加成、环化反应，最终后处理得到所述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物。本发明专利技术方法不需要添加其他反应溶剂，反应体系较简单，以银盐催化氧化，反应平稳，易于控制，简单高效，所用原材料有机腈和银盐氧化剂较便宜，且本发明专利技术的方法安全性大大提高，具有重要的应用价值。

A cyanoalkyl substituted dihydroisoquinolone compound and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物及其制备方法
本专利技术涉及医药、有机化工及精细化工领域，具体涉及一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物及其制备方法。
技术介绍
异喹啉酮类化合物广泛存在于自然界中，近几年的研究发现，异喹啉酮的衍生物具有舒张血管、抗肿瘤、杀菌、抗糖尿病等多种生物活性。基于此，关于该类结构合成方法的研究，是有机化学研究的重要方面。传统合成二氢异喹啉酮的方法是在酸或碱催化下或者是在加热条件下，通过邻苯二甲酸酐与亚胺的缩合反应得到(J.Azizian,A.A.Mohammadi,A.R.KarimiandM.R.Mohammadizadeh,J.Org.Chem.,2005,70,350；L.Wang,J.Liu,H.Tian,C.QianandJ.Sun,Adv.Synth.Catal.,2005,347,689；M.CushmanandE.J.Madas,J.Org.Chem.,1987,52,907；Y.Vara,T.Bello,E.Aldaba,A.Arrieta,J.L.Pizarro,M.I.Arriortua,X.LopezandF.P.Cossío,Org.Lett.,2008,10,4759.)，操作繁琐，官能团多样性不高。近年来，由于过渡金属催化有机反应的快速发展，金属催化的二氢异喹啉酮的合成方法逐渐涌现。特别的是以铑、钌、钴或者铼为催化剂的苯甲酰胺类化合物与烯烃的分子间加成反应，得到一系列具有不同取代基的二氢异喹啉酮结构。近年来，由于对异喹啉酮类化合物的分子多样性、合成方法及生物活性研究受到越来越多的重视，其合成方法的研究也吸引了诸多目光。目前报道的以N-烯丙基芳甲酰胺为原料合成二氢异喹啉酮化合物的方法，大都采用过氧化物为氧化剂，而过氧化物有易燃、易爆、不稳定等缺点。为避免改问题需寻找一种便宜氧化剂，且能够稳定、易控。氰基是非常有用的官能团，很多药物结构中都有氰基的存在，而氰基本身也可以通过简单的转化成为氨基、羰基、烷基、醛基、酯基等官能团。因此，氰化有着重要的意义。而传统的氰基化的方法涉及到以KCN、NaCN、CuCN等为氰基来源，毒性大，对操作人员水平及后处理要求高，且会带来含氰废弃污染，不符合绿色合成及可持续发展的要求。以乙腈、丙腈等为代表的氰基有机烃，在实验室中非常常见且价格低廉。如果能够开发以乙腈、丙腈等有机腈为氰烷基源的反应，来完成对生理活性分子的官能化，将会对于该类分子的合成有重大的促进作用。
技术实现思路
为了解决氰基来源贵、不环保以及制备过程中所用氧化剂易燃、易爆、不稳定的缺点，而提供一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物的制备方法。本专利技术通过以下技术方案实现：一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物，具有如下结构：其中R为氢、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一种；R’为乙基、丙基、丁基、戊基中的一种；R”为甲基、丙基、苯基、叔丁基中的一种。本专利技术另一目的提供上述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物的制备方法，以N-烯丙基苯甲酰胺为原料，以有机腈为溶剂和氰烷基来源，在银盐氧化剂作用下，发生加成、环化反应，最终后处理得到所述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物。具体反应如图1所示。进一步地，所述加成、环化反应是在空气氛、100-150℃下发生反应，反应时间10-24小时。进一步地，所述N-烯丙基芳甲酰胺的结构式为：R为氢、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一种；R”为甲基、丙基、苯基、叔丁基中的一种。进一步地，所述有机腈为乙腈、丙腈、丁腈、戊腈中的一种。有机腈为反应溶剂同时也是氰烷基来源，不需要添加其他溶剂，反应体系较简单，且有机腈易于分离纯化，回收方法较简便，减少了有机污染物的排放。进一步地，所述银盐氧化剂为乙酸银、氧化银、三氟乙酸银、三氟甲磺酸银中的一种。进一步地，所述N-烯丙基芳甲酰胺与所述有机腈中的摩尔体积比为0.2mmol:1-3mL；所述银盐氧化剂的用量为N-烯丙基芳甲酰胺摩尔量的2-5倍。根据银盐氧化剂溶解性不同来定溶剂范围。进一步地，所述后处理是以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱色谱分离方法得到所述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物。有益技术效果：本专利技术涉及一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物及其制备方法，以N-烯丙基苯甲酰胺为原料，以有机腈为溶剂和氰烷基来源，在银盐氧化剂作用下，100-150℃加热反应10-24小时发生加成、环化反应，最终后处理得到所述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物。本专利技术方法不需要添加其他反应溶剂，反应体系较简单，以银盐催化氧化，反应平稳，易于控制，简单高效，所用原材料有机腈和银盐氧化剂较便宜，且本专利技术的方法安全性大大提高，具有重要的应用价值。附图说明图1为本专利技术一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物的制备方法的反应式。图2为本专利技术各实施例产物结构及产率。具体实施方式以下结合附图及具体实施例进一步描述本专利技术，但不限制本专利技术范围。实施例1将N-甲基-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1a(0.2mmol)、乙腈2a(2mL)、乙酸银(0.4mmol)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到120℃，反应时间经历20小时。反应结束后减压除溶剂，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱色谱分离得到目标产物3aa，产率为86％。实施例2将N,4-二甲基-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1b(0.2mmol)、乙腈2a(2mL)、氧化银(0.8mmol)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到120℃，反应时间经历24小时。反应结束后减压除溶剂，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱色谱分离得到目标产物3ba，产率为80％。实施例3将N-甲基-4-乙基-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1c(0.2mmol)、乙腈2a(1mL)、三氟乙酸银(0.6mmol)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到120℃，反应时间经历10小时。反应结束后减压除溶剂，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱色谱分离得到目标产物3ca，产率为76％。实施例4将N-甲基-4-叔丁基-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1d(0.2mmol)、乙腈2a(3mL)、乙酸银(0.8mmol)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到100℃，反应时间经历24小时。反应结束后减压除溶剂，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱色谱分离得到目标产物3da，产率为77％。实施例5将N-甲基-4-甲氧基-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1e(0.2mmol)、乙腈2a(2mL)、乙酸银(0.8mmol)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到150℃，反应时间经历20小时。反应结束后减压除溶剂，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱色谱分离得到目标产物3ea，产率为70％。实施例6将N-甲基-4-三氟甲氧基-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1f(0.2mmol)、乙腈2a(2mL)、乙酸银(0.8mmol)加入到Schlenk反应管中，密封。加热到120℃，反应时间经历24小时。反应结束后减压除溶剂，以石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂，柱色谱分离得到目标产物3fa，产率为65％。实施例7将N-甲基-4-氟-N-(2-甲基烯丙基)苯甲酰胺1g(0.2mmol)、乙腈2a(3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物，其特征在于，所述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物，其特征在于，所述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物结构式如下：其中R为氢、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一种；R’为乙基、丙基、丁基、戊基中的一种；R”为甲基、丙基、苯基、叔丁基中的一种。2.一种根据权利要求1所述的氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于，以N-烯丙基苯甲酰胺为原料，以有机腈为溶剂和氰烷基来源，在银盐氧化剂作用下，发生加成、环化反应，最终后处理得到所述氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物。3.根据权利要求2所述的一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于，所述加成、环化反应是在空气氛、100-150℃下发生反应，反应时间10-24小时。4.根据权利要求2或3所述的一种氰烷基取代二氢异喹啉酮化合物的制备方法，其特征在于，所述N-烯丙基芳甲酰胺的结构式为：其中R为氢、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、三氟甲基中的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘长多，王赟，袁成，吴超，
申请(专利权)人：江苏理工学院，
类型：发明
国别省市：江苏,32