一种纳米颗粒、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及生物医用新材料领域，尤其涉及一种纳米颗粒、其制备方法及应用。所述纳米颗粒由包括黄酮类化合物、氯化铁和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。本发明专利技术提供的纳米颗粒具有优良的光声成像和磁共振成像的特性，光声成像和磁共振成像可用于对纳米颗粒在肿瘤处的蓄积进行监测，并且，所述纳米颗粒具有优异的光热性能，可用于成像指导的光热治疗，从而实现优异的治疗效果。同时，该纳米颗粒可在金属螯合剂的作用下发生解离，并释放出黄酮类化合物，一方面可以增加抗肿瘤效果，另一方面，可以降低光热治疗后的炎症反应，防止肿瘤的复发。

A nanoparticle, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种纳米颗粒、其制备方法及应用
本专利技术涉及生物医用新材料领域，尤其涉及一种纳米颗粒、其制备方法及应用。
技术介绍
光热治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，由于其优异的治疗效果，受到人们越来越多的关注和研究(参见FeiGong,LiangCheng,NailinYang,QiutongJin,LonglongTian,MengyunWang,YonggangLi,andZhuangLiu.BimetallicOxideMnMoOXNanorodsforinVivoPhotoacousticImagingofGSHandTumor-SpecificPhotothermalTherapy.NanoLett.2018,18,9,6037-6044)。同时，实现诊疗一体是纳米颗粒发展的趋势。精确的诊断可以对纳米颗粒在肿瘤部位的聚集进行可视化的跟踪，从而对治疗提供准确的指导，实现更好的肿瘤治疗效果(参见ZhenglinLi,JingLiu,YingHu,KennethA.Howard,ZhuoLi,XueleiFan,ManliChang,YeSun,FlemmingBesenbacher,ChunyingChen,andMiaoYu.MultimodalImaging-GuidedAntitumorPhotothermalTherapyandDrugDeliveryUsingBismuthSelenideSphericalSponge.ACSNano2016,10,9646-9658)。光声/磁共振双模式成像可以相互佐证，提供更加准确的信息。因此，开发多模式成像指导的光热纳米材料具有很好的前景及重要的意义。光热治疗是利用光热材料在激光照射下产生的热量对肿瘤细胞进行杀伤。在激光的照射下，肿瘤区域的温度升高至41～47℃或甚至更高的范围(参见XingjunZhu,WeiFeng,JianChang,Yan-WenTan,JiachangLi,MinChen,YunSun,andFuyouLi.Temperature-FeedbackUpconversionNanocompositeforAccuratePhotothermalTherapyatFacileTemperature.Nat.Commun.2015,7,10437-10446)，在该温度条件下通常会引起细胞的坏死，例如：破坏细胞膜的完整性、释放细胞内物质，与此同时会引发炎症反应(参见JilianR.Melamed,RachelS.Edelstein,andEmilyS.Day.ElucidatingtheFundamentalMechanismsofCellDeathTriggeredbyPhotothermalTherapy.ACSNano2015,9,6-11)。炎症反应的发生会刺激肿瘤复发而阻碍后续治疗。针对肿瘤光热治疗的这种相互制约的现状，研发一种可实现光热治疗并同时抑制光热治疗引起的炎症反应的多功能纳米颗粒是非常有意义的。黄酮类化合物具有一定的抗肿瘤和抗炎特性，但由于水溶性差，对其进一步的应用受到限制。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种纳米颗粒、其制备方法及应用，本专利技术提供的纳米颗粒具有优良的光声成像和磁共振成像的特性，并且具有优异的光热性能，可用于成像指导的光热治疗。该纳米颗粒可在金属螯合剂的作用下发生解离，并释放出黄酮类化合物，一方面可以增加抗肿瘤效果，另一方面，可以降低光热治疗后的炎症反应，防止肿瘤的复发。本专利技术提供了一种纳米颗粒，由包括黄酮类化合物、氯化铁和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。优选的，所述黄酮类化合物包括木犀草素、木犀草苷、绿原酸、曲克芦丁、芦丁、汉黄芩素、汉黄芩苷、芸香柚皮苷、鸢尾黄素、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、槲皮苷、甘草苷、飞燕草色素、异甘草素、葛根素、芹菜素、香叶木素-7-O-葡萄糖苷、橙皮苷、红花黄色素、黄酮苷、银杏双黄酮、黄芩苷和香叶木素中的一种或几种。优选的，所述聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量为3500～60000；所述聚乙烯吡咯烷酮、氯化铁和黄酮类化合物的摩尔比为1：1～80：1～200。优选的，所述纳米颗粒的粒径为45～100nm。优选的，所述纳米颗粒在金属螯合剂的作用下会发生解离，释放出所述黄酮类化合物；所述金属螯合剂选自去铁胺、去铁酮、去铁斯若、乙二胺四乙酸和乙二胺四乙酸二钠盐中的一种；所述纳米颗粒与金属螯合剂的终浓度比为1：0.1～50；所述解离的时间为5～60min。本专利技术还提供了一种纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：A)将氯化铁溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液混合，得到混合溶液；B)将黄酮类化合物溶液与所述混合溶液混合，经透析、超滤浓缩后，得到纳米颗粒。优选的，步骤A)中，所述混合具体为：向搅拌的聚乙烯吡咯烷酮溶液中加入氯化铁溶液后，继续搅拌0.5～5h。优选的，步骤B)中，将黄酮类化合物溶液与所述混合溶液混合具体为：将黄酮类化合物溶液滴加入搅拌的所述混合溶液中，继续搅拌8～15h；所述滴加的速度为0.1～1mL/min。优选的，步骤B)中，所述透析采用的透析袋的截留量为3500～300000；所述超滤采用的超滤管的截留量为1000～100000。本专利技术还提供了一种上文所述的纳米颗粒或上文所述的制备方法制备得到的纳米颗粒在制备治疗剂中的应用，所述治疗剂包括光热治疗剂。本专利技术还提供了一种上文所述的纳米颗粒或上文所述的制备方法制备得到的纳米颗粒在制备成像剂中的应用，所述成像剂包括光声成像剂或磁共振成像剂。本专利技术提供了一种纳米颗粒，由包括黄酮类化合物、氯化铁和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。本专利技术提供的纳米颗粒具有优良的光声成像和磁共振成像的特性，光声成像和磁共振成像可用于对纳米颗粒在肿瘤处的蓄积进行监测，并且，所述纳米颗粒具有优异的光热性能，可用于成像指导的光热治疗，从而实现优异的治疗效果。同时，该纳米颗粒可在金属螯合剂的作用下发生解离，并释放出黄酮类化合物，一方面可以增加抗肿瘤效果，另一方面，可以降低光热治疗后的炎症反应，防止肿瘤的复发。附图说明图1为本专利技术实施例1制备的纳米颗粒的水力学直径图；图2为本专利技术实施例1制备的纳米颗粒的扫描电镜图；图3为本专利技术实施例1制备的纳米颗粒的透射电镜图；图4为实施例13中不同浓度的纳米颗粒对细胞存活率的影响；图5为本专利技术实施例32中的纳米材料在解离前后的细胞存活率；图6为本专利技术实施例33中不同处理后的相对炎症因子水平变化。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种纳米颗粒，由包括黄酮类化合物、氯化铁和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。本专利技术提供的纳米颗粒的制备原料包括黄酮类化合物。黄酮类化合物具有一定的抗肿瘤和抗炎特性，但水溶性较差。在本专利技术的实施例中，所述黄酮类化合物包括木犀草素、木犀草苷、绿原酸、曲克芦丁、芦丁、汉黄芩素、汉黄芩苷、芸香柚皮苷、鸢尾黄素、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、槲皮苷、甘草苷、飞燕草色素、异甘草素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种纳米颗粒，其特征在于，由包括黄酮类化合物、氯化铁和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。

【技术特征摘要】
1.一种纳米颗粒，其特征在于，由包括黄酮类化合物、氯化铁和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述黄酮类化合物包括木犀草素、木犀草苷、绿原酸、曲克芦丁、芦丁、汉黄芩素、汉黄芩苷、芸香柚皮苷、鸢尾黄素、槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷、槲皮苷、甘草苷、飞燕草色素、异甘草素、葛根素、芹菜素、香叶木素-7-O-葡萄糖苷、橙皮苷、红花黄色素、黄酮苷、银杏双黄酮、黄芩苷和香叶木素中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮的数均分子量为3500～60000；所述聚乙烯吡咯烷酮、氯化铁和黄酮类化合物的摩尔比为1：1～80：1～200。4.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒的粒径为45～100nm。5.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒在金属螯合剂的作用下会发生解离，释放出所述黄酮类化合物；所述金属螯合剂选自去铁胺、去铁酮、去铁斯若、乙二胺四乙酸和乙二胺四乙酸二钠盐中的一种；所述纳米颗粒与金属螯合剂的终浓度比为1：0.1～50；所述解离的时间为5～60min。6.一种纳米颗粒...

【专利技术属性】
技术研发人员：田华雨，王艳兵，徐彩娜，陈杰，林琳，郭兆培，张喆，陈学思，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：吉林,22