本发明专利技术属于医药领域，具体公开了一种20(R)‑人参皂苷Rg3(ginsenoside R‑Rg3，C42H72O13)在制备治疗或预防热应激致生精损伤的药物中的应用。其中，主要R‑Rg3的获得主要是利用二醇型皂苷Rd经酸水解反应制备含有R‑Rg3的组合物，再经传统制备分离而获得高纯度的目标产物。经体内和体外试验研究表明：20(R)‑人参皂苷Rg3在治疗热应激所致生精损伤效果显著，可有效避免因热应激导致的生育障碍等问题，无毒副作用，是一种安全有效，稳定，制备工艺简单，能够治疗热应激的药物，适合工业化生产，易于推广。本发明专利技术为治疗和预防环境热应激所致的生精损伤及其系列问题提供了一种新的药物来源。
Preparation of 20(R)-ginsenoside Rg3 and its application in preparation of heat stress-induced spermatogenic damage drugs
【技术实现步骤摘要】
20(R)-人参皂苷Rg3的制备方法及其在制备热应激致生精损伤药物中的应用
：本专利技术属于天然药物活性开发的医药
，涉及一种治疗生精损伤的药物或保健品，具体涉及了一种天然化合物—20(R)人参皂苷Rg3的制备方法及在制备治疗或预防环境热应激所致生精损伤药物及保健品方面的新应用。
技术介绍
热应激(heatstress,HS)是指一般生物在高温等不利环境条件下发生的应激反应，随着全球环境变暖和人们生活习惯的改变,近年来,男性的精液质量明显下降,男性不育症的发病率逐步上升。然而,人们多关注环境污染物及感染等因素对男性生殖的影响，而对环境温度升高及生活方式改变对男性生殖发育和功能的影响并未受到充分重视。而精子发生是一个温度依赖性的过程，精原细胞对精子的形成及维持精子数量稳定起着决定性的作用，对温度要求极其敏感，据研究表明，男性睾丸温度比核心体温低2-8℃，这对于阴囊内维持精子的发生是最佳条件，也是睾丸生长必需条件之一，即使人体最适温度(37℃)也会通过引起隐睾等影响破坏哺乳动物睾丸中的精子的发生(参见：Kopalli,S.,etal.,Pectinase-treatedprotectsagainstchronicintermittentheatstress-inducedtesticulardamagebymodulatinghormonalandspermatogenesis-relatedmolecularexpressioninrats.JGinsengRes,2017.41(4),578-588；Gat,I.,etal.,Optimalcultureconditionsarecriticalforefficientexpansionofhumantesticularsomaticandgermcellsinvitro.Fertil.Steril.,2017.107(3),595-605)。人们普遍认为，桑拿浴可使机体适应类似急性运动所引起的代谢热应激，对机体的免疫功能具有保护作用，在温度适宜(41-43℃)坐浴15-20min，有利于男性健康，这也是目前医学上常用的治疗方法之一；而这些研究没有认识到温度升高对男性生殖的损害作用，有调查结果表明，长期桑拿浴或热水浴的阴囊加热及贴身内衣，电热毯等方式，能显著改变精子参数和线粒体功能，引起精子DNA组装异常，最终损害精子发生，影响男性的生育能力(参见:穆柯瀚,曹博阳,等.短暂轻度阴囊热应激对小鼠睾丸的损害作用.中华疾病控制杂志,2016,20(10),1061-1064+1068；陈小琼,肖国强,等.桑拿浴对人体力竭运动后外周血白细胞计数与分类的影响.体育研究与教育,2013,28(4):123-125；JurewiczJ,RadwanM,SobalaW,etal.Lifestyleandsemenquality:roleofmodifiableriskfactors.SystBiolReprodMed,2014,60(1):43-51)。目前，对于热应激致生精损伤的治疗药物研究较少。近年来，从一些天然药中发现具有良好的抗生精损伤作用，如红参提取物可以抵御环境所带来阴囊热应激的损伤；此外，辣椒素也能够缓解阴囊热应激诱导的生精细胞的氧化损伤和凋亡(参见：Kim,K.J.,etal.,RoleoftheRedGinsenginDefenseagainsttheEnvironmentalHeatStressinSpragueDawleyRats.Molecules,2015.20(11):p.20240-53；Park,S.G.,etal.,Capsaicinattenuatesspermatogeniccelldeathinducedbyscrotalhyperthermiathroughitsantioxidativeandanti-apoptoticactivities.Andrologia,2017.49(5):e12656)。中药及其天然成分具有服用安全，可靠，无毒副作用，廉价易得，因此，从天然药物中寻找预防和治疗热应激诱导生精细胞损伤具有很好的应用前景。人参来源于五加科植物人参(PanaxginsengC.A.Meyer)，是我国传统特色中草药，被誉为“百草之王”，始载于《神农本草经》。现代药理学证明其具有多重药理活性，包括：抗癌、抗肿瘤，增强肝肾功能，调节神经系统和免疫功能，抗疲劳，抑制衰老等活性。其主要有效成分为人参皂苷类成分。其中人参皂苷Rg3(ginsenosideRg3)是存在于人参中的一种四环三萜类稀有皂苷，在生晒参中含量很低，经加工后可大量产生(陈爽,等.西洋参发酵前后人参皂苷Rb1、Rg3含量比较研究.人参研究,2017,29(02):28-31；李明晶,等.人参皂苷Rg3的研究进展.中国老年学杂志,2017,37(23):6000-6002.)。值得注意的是，人参皂苷Rg3天然存在两种构型(S)-Rg3和(R)-Rg3，经大量研究表明，R型药理活性明显强于S型，是目前研究的热点构型，结构如附图1所示。研究亦发现：红参中主要以S构型为主，只存在微量的R构型Rg3，S型Rg3约为R构型的1～3倍(Hee-WonPark,etal.,JGinsengRes2013,37,457-467；JinYan,etal.,PlantFoodsHumNutr,2015,70:141–145；Lee,etal.,J.GinsengRes.2012,36,102-106)；当采用酸水解的时候，R构型为优势构型，转化生成较多，S构型含量远远小于R构型。当采用碱水解的时候，一般很少生成R构型。目前，可通过弱酸水解方法高效制备人参皂苷R构型Rg3已实现了工业化生产，并制成抗癌药物使用，且有新药上市，如亚泰制药生产的“参一胶囊”。同时也有制成抗肿瘤的口服液及注射剂应用于临床。据报道，CN200710064326.0，公开了人参皂苷Rg1具有生精作用，及其在制备生精产品的用途，并进一步研究其促生精作用的机制，主要是利用Rg1能显著降低睾丸组织内过量的NO，从而保护精子免受NO的破坏并升高血中T的含量，起到生精的作用；CN200710176470.3，公开了人参皂苷Rb1在制备生精产品中的新用途，本专利技术通过对大鼠注射醋酸棉酚建立大鼠生精障碍模型，以灌胃方式给予不同剂量的人参皂苷Rb1，从而发现Rb1能够明显改善棉酚所致的生精减少，存活率降低，证明Rb1可增加精子数量，提高精子存活率，增强精子的活力作用。上述两个专利仅仅揭示了人参皂苷具有生精作用，通过采用化学药品醋酸棉酚建立生精障碍模型，证明人参皂苷具有生精作用，达到提高生精活力作用，对生精细胞损伤作用机制尚未研究，而且化学性药品在日常生活极为少见，实用性相对较少。随着全球变暖现象益加重，热应激所引起的一系列问题日益加重，但到目前为止，有关人参皂苷Rg3对阴囊热应激所致生精损伤保护作用尚未报道，本专利技术创造性的提出并证明了20(R)-Rg3可用于治疗和预防环境热应激所致的生精损伤，与人们生活息息相关，具有很强的实用性。本专利技术在通过现代科学技术，开发利用酸处理人参茎叶皂苷方式实现20(R)-人参皂苷本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.20(R)‑人参皂苷Rg3(简称“R‑Rg3”)在制备用于治疗和预防热应激所致生精损伤药物及保健品中的应用。
【技术特征摘要】
1.20(R)-人参皂苷Rg3(简称“R-Rg3”)在制备用于治疗和预防热应激所致生精损伤药物及保健品中的应用。2.20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3(简称“S-Rg3”)在制备用于治疗和预防热应激所致生精损伤药物及保健品中的应用，其中，20(R)-人参皂苷Rg3和20(S)-人参皂苷Rg3的质量比为2:1～3:1。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述R-Rg3由二醇型皂苷Rd采用酸水解而生成富含R构型Rg3的组合物，进而采用传统制备分离手段而获得高纯度的R型Rg3纯品，进而发现其生精障碍损伤的保护作用。4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述药物由R-Rg3的生精障碍保护活性明显优于...
【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，李新殿，王梓，李有宝，任珅，姜爽，刘伟，冷晶，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：吉林,22
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。