【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为αV整联蛋白抑制剂的含有环丁烷和含有氮杂环丁烷的单环和螺环化合物相关申请的交叉引用本申请要求2016年11月8日提交的美国临时申请序列号62/418,859的优先权,将其通过引用并入本文。
本专利技术涉及作为αV整联蛋白拮抗剂的经取代的3-唑并丙酸(3-azolopropionicacid)、包含此类化合物的药物组合物,并且涉及其在疗法(特别是治疗或预防在人类中显示αV整联蛋白拮抗剂的疾病、障碍和病症)中的用途。
技术介绍
整联蛋白属于参与细胞与各种细胞外基质蛋白的粘附、细胞-细胞相互作用、细胞迁移、增殖、存活,并参与维持组织完整性的α/β异二聚体跨膜蛋白的大家族(Barczyk等人CellandTissueResearch2010,339,269;Srichai,M.B.;Zent,R.于Cell-ExtracellularMatrixIntereactionsinCancer,2010)。在哺乳动物中,存在24种α/β整联蛋白异二聚体,它们已知来自18种α和8种β亚基的各种组合。转化生长因子-β(TGF-β)在驱动作为纤维化、细胞生长和自身免疫性疾病的基础的许多病理过程中具有主要作用。阿尔法V(αV)整联蛋白(包括αVβ1、αVβ3、αVβ5、αVβ6和αVβ8)参与导致潜伏的TGF-β转化为其活性形式的关键途径(Henderson,N.C.;Sheppard,D.Biochim,Biophys.Acta2013,1832,891)。因此,对这种αV整联蛋白介导的潜伏TGF-β活化的拮抗作用为干预TGF-β驱动的病理状态提供了可行的治疗方法(She ...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.08 US 62/418,8591.一种式(I)的化合物其中:A是共价键、-C(O)-、-O-、-O-C1-3烷基-、-C(RaRb)-、-C(O)-N(R6)-或-N(R6)-C(O)-;E环是选自以下的环丁烯、氮杂环丁烯或[3.3.0]二环部分L1和L2各自独立地是C1-4亚烷基;X是被0个、1个、2个或3个R9取代的C1-5直链亚烷基或亚苯基;Y是共价键、-C(O)-、-O-、-N(R6)-、-C(RaRb)-、-C(O)-N(R6)-、-N(R6)-C(O)-、-C(O)-C(RaRb)-、-C(RaRb)-O-或-O-C(RaRb)-;m各自独立地是1或2的整数;n各自独立地是0、1或2;r是0、1、2或3的整数;w各自独立地是0、1或2;R1是选自以下的精氨酸模拟部分每个精氨酸模拟物部分中的一个星号是与X的附接点,并且其他两个星号是氢;R2各自独立地是卤代、氧代、C1-4烷基或C1-4烷氧基;R3是氢、C1-6烷基、3元至10元碳环基、碳环基烷基、6元至10元芳基、芳基烷基、3元至14元杂环基、杂环基烷基、5元至14元杂芳基、杂芳基烷基,其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基,它们本身或作为另一个基团的一部分,各自独立地被0个、1个、2个或3个R10取代;R4是氢、卤代、C1-6烷基、3元至10元碳环基、碳环基烷基、3元至10元杂环基、杂环基烷基、6元至10元芳基、芳基烷基、5元至14元杂芳基、杂芳基烷基、NRcRd、ORh、S(O)mR7、C(O)NRcRd、NHC(O)ORh、NHC(O)NRcRd、NHC(O)R7、OC(O)NRcRd、OC(O)R7、NHS(O)mNRcRd或NHS(O)mR7;其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基,它们本身或作为另一个基团的一部分,各自独立地被0个、1个、2个或3个R17取代;R4a是氢、卤代或C1-6烷基;R5是氢、R5a或选自以下的结构部分R5a和R5b各自独立地是C1-6烷基、苯基、苄基或5元至7元杂环基;其中所述烷基、苯基和杂环基各自独立地被0个至3个R5d取代;R5c是C1-6烷基或5元至7元碳环基;其中所述烷基、苯基和杂环基各自独立地被0个至3个R5d取代;R5d在每次出现时独立地是卤代、OH、烷氧基、氧代或烷基;或者可替代地,两个相邻的R5d与它们所附接的原子一起形成碳环基部分;R6在每次出现时是氢、C1-6烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)R6a或-C(O)OR6a;R6a是C1-6烷基、芳基或芳基烷基;R7是C1-6烷基、3元至10元碳环基、碳环基烷基、4元至10元杂环基、杂环基烷基、6元至10元芳基、芳基烷基、5元至10元杂芳基或杂芳基烷基,其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基,它们本身或作为另一个基团的一部分,各自独立地被0个、1个、2个或3个R12取代;R8各自独立地是卤代、氧代、C1-4烷基或C1-4烷氧基;R9是卤代、羟基、氨基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基、3元至6元碳环基、碳环基烷基、4元至6元杂环基、杂环基烷基、6元至10元芳基、芳基烷基、5元至10元杂芳基或杂芳基烷基;其中所述芳基和杂芳基,它们本身或作为另一个基团的一部分,各自独立地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯和磺酰胺;并且所述碳环基和杂环基,它们本身或作为另一个基团的一部分,各自独立地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤代、氰基、羟基、氨基、氧代、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯和磺酰胺;R10各自独立地是卤代、羟基、氰基、氧代、氨基、S(O)mR15、C1-6烷基、C1-6烷氧基、3元至6元碳环基、4元至7元杂环基、6元至10元芳基或5元至10元杂芳基,其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地被0个、1个、2个或3个R16取代;R11是C1-6烷基、6元至10元芳基或5元至10元杂环基,其中所述烷基、芳基、杂芳基各自独立地被0个、1个、2个或3个R13取代;并且R12、R13和R14各自独立地是卤代、氰基、羟基、氨基、氧代、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯或磺酰胺;R15是-N(RxRy)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6羟基烷基或C1-6氨基烷基;R16各自独立地是卤代、氰基、羟基、氨基、氧代、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯或磺酰胺;R17各自独立地是卤代、羟基、氰基、氧代、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、3元至6元碳环基、4元至7元杂环基、6元至10元芳基或5元至10元杂芳基,其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地被0个、1个、2个或3个R18取代;R18各自独立地是卤代、氰基、羟基、氨基、氧代、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯或磺酰胺;Ra和Rb在每次出现时独立地是氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基、NHC(O)R11、NHS(O)mR11、卤代、氰基、羟基、氨基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯或磺酰胺;Rc和Rd在每次出现时独立地是氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基或烷氧基烷基;其中所述芳基和杂芳基,它们本身或作为另一个基团的一部分,各自独立地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤代、氰基、羟基、氨基、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯和磺酰胺;并且所述环烷基,其本身或作为另一个基团的一部分,独立地被一个或多个独立地选自以下的基团取代:卤代、氰基、羟基、氨基、氧代、C1-6烷基、卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、酰胺基、氨基甲酸酯和磺酰胺;Rh在每次出现时独立地是C1-6烷基、C3-6环烷基、环烷基烷基、6元至10元芳基、芳基烷基、5元至10元杂芳基、杂芳基烷基,其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基,它们本身或作为另一个基团的一部分,各自独立地被0个、1个、2个或3个R14取代;Re是OH、C1-4烷基、卤代、C1-4卤代烷基或C3-6环烷基;Rf是H、CH3、CH2CH3、C(O)OCH2CH3;Rg是CH3、CH2CH3、CH2CCl3、苯基、4-氟苯基、4-甲氧基苯基、苄基、并且Rx和Ry各自独立地是氢或C1-6烷基;或其药学上可接受的盐。2.权利要求1的化合物,其中所述式(I)的化合物由结构式(II)表示,其中Z1和Z2独立地是N、CH或CR2;条件是Z1和Z2不都是N;n是0或13.权利要求1的化合物,其中所述式(I)的化合物由结构式(III)表示,其中Z1和Z2独立地是N、CH或CR2;Y是-C(RaRb)-或-C(O)-N(R6)-;A是共价键、-C(RaRb)-、-C(O)-N(R6)-或-N(R6)-C(O)-;并且w是0、1或2的整数4.权利要求1的化合物,其中R1选自如下结构式,所述结构式选自5.权利要求1的化合物,其中所述E环选自6.权利要求1的化合物,其中R3选自氢、7.权利要求1的化合物,其中R4选自氢、NH2和以下结构部分:8.权利要求1的化合物,其中R5是H或R5a;并且R5a是甲基、乙基、异丙基、正丁基、异戊基或选自以下的结构部分9.权利要求1的化合物,其选自(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(2-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙酰基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(2-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(2-(2-(2-甲基-5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-3-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)螺[3.3]庚烷-2-甲酰胺基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-4-氧代-4-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-基)丁酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-4-(6-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丁酸;(3S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-氧代-3-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-1-基)丙酸;N-((苄基氧基)羰基)-O-(1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)-L-丝氨酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基)丙酸;(S)-3-(3-氟-1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)-2-(2,4,6-三甲基苯基磺酰胺基)丙酸;(S)-3-(1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)-2-(2,4,6-三甲基苯基磺酰胺基)丙酸;(S)-乙基3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(1-甲基-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷甲酰胺基)丙酸酯;(S)-3-(3-氟-1-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁酰基)氮杂环丁烷-3-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙酸;(R)-3-(3-氟-1-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁酰基)氮杂环丁烷-3-基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-((甲氧基羰基)(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)氨基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(甲基(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)氨基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(N-(1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)乙酰胺基)丙酸;3-(3-氟-1-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-3-基)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸;3-(((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)(1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基)丙酸;(2S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-4-(3-(1-甲氧基-2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-基)-4-氧代丁酸;(3S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(3-(1-(4-甲基苯基磺酰胺基)-2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(2-甲基嘧啶-5-基)-3-(3-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-1-基)丙酸;(S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(3-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-1-基)丙酸;(S)-3-(6-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙酰胺基)螺[3.3]庚烷-2-甲酰胺基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(6-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙酰胺基)螺[3.3]庚烷-2-甲酰胺基)丙酸;3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸酯;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3-溴-5-(叔丁基)苯基)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸;(S)-3-(1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3-氟-1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(3-氟-1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3-氟-1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)丙酸;(S)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸乙酯;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸乙酯;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-(2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚烷-6-甲酰胺基)丙酸乙酯;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(6-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)螺[3.3]庚烷-2-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-((1R,3R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸;(S)-3-((1S,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸;(S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-((1R,3R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;(S)-2-氨基-3-(1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;(3S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(3-(2-(1,2,3,4-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷甲酰胺基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((1S,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((1R,3R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-4-氧代-4-(6-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-2-基)丁酸;3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-氧代-5-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-基)戊酸;(S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)丙酸;N2-((苄基氧基)羰基)-N4-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁基)-L-天冬酰胺;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-氧代-5-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-基)戊酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-氧代-5-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-基)戊酸;3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-5-氧代-5-(3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-基)戊酸;(3S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(2-氧代-3-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-1-基)丙酸;(3S)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-3-(2-氧代-3-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-1-基)丙酸;(3S)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-3-(2-氧代-3-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-1-基)丙酸;(3S)-3-(3,5-二氟苯基)-3-(2-氧代-3-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丁基)氮杂环丁烷-1-基)丙酸;(S)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)-3-((1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基)丙酸;(S)-3-((1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基)-2-((2,4,6-三甲基苯基)磺酰胺基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-((1-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)氮杂环丁烷-3-基)氨基)丙酸;(S)-3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((2-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)氨基)丙酸;(S)-3-(3-氟-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-1-甲酰胺基)-3-(3-氟-4-甲氧基苯基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((1r,3R)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷甲酰胺基)丙酸;(S)-2-(((苄基氧基)羰基)氨基)-3-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(3,5-二氯苯基)-3-((2-(3-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)丙基)-2-氮杂螺[3.3]庚-6-基)氨基)丙酸;(S)-3-(3-氟-1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)-3-(喹啉-3-基)丙酸;(S)-3-(2,3-二氢苯并呋喃-6-基)-3-(3-氟-1-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-3-((1s,3S)-3-(2-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶-2-基)乙基)环丁烷甲酰胺基)丙酸;(S)-3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)...
【专利技术属性】
技术研发人员:P·德维尔塔尔,F·摩尔,G·赵,S·N·皮尼亚泽克,K·塞尔瓦库马,S·达努苏,M·潘达,L·R·马尔钦,
申请(专利权)人:百时美施贵宝公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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