粉末固体组合物、它们的制备方法、其制剂和用途技术

本发明专利技术涉及粉末固体组合物，其包含香柠檬果实(Citrus aurantium var.bergamia)的水醇提取物和至少一种磷脂。本发明专利技术还涉及制备所述组合物的方法。本发明专利技术的组合物可用于预防和/或治疗代谢障碍综合征、血脂异常和2型糖尿病。

Powder solid compositions, their preparation methods, preparations and uses

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粉末固体组合物、它们的制备方法、其制剂和用途本专利技术的
本专利技术涉及包含香柠檬提取物和磷脂的粉末固体组合物。本专利技术还涉及制备粉末固体形式的所述组合物的方法。此外，本专利技术涉及包含所述组合物的药物、营养制品和化妆品制剂以及所述组合物和制剂的用途。专利技术背景黄酮类化合物是天然存在于水果和蔬菜中的重要多酚化合物家族。一些研究证实了黄酮类化合物在预防和改善代谢综合征以及治疗相关病症例如心血管疾病、高脂血症和2型糖尿病方面的积极作用(GalleanoM.等人“Flavonoidsandmetabolicsyndrome”,Ann.NYAcad.Sci.(2012)；1259:87-94)。柑橘类水果是黄酮类化合物的重要来源。柑橘类水果中最重要的黄酮类化合物包括香叶木素、香叶木甙、橙皮苷、柚皮苷、新橙皮苷、川陈皮素、槲皮素、芦丁和黄酮柑桔黄酮。柑橘类水果黄酮类化合物治疗代谢异常综合征、校正血脂异常和处置2型糖尿病中的潜在有益作用得到充分记录(AshrafulAlamM.等人“EffectofCitrusFlavonoids,NaringinandNaringeninonMetabolicSyndromeandTheirMechanismsofAction”,Adv.Nutr.(2014),第5卷:404-417；Assini等人“Citrusflavonoidsinlipidmetabolism”,Curr.Opin.Lipidol.(2013),第24卷(1):34-40；UnJuJung等人“Effectofcitrusflavonoidsonlipidmetabolismandglucose-regulatingenzymemRNAlevelsintype-2diabeticmice”,Int.J.Biochem.Cell.Biol.(2006),第38卷(7),1134-145)。在柑橘类水果中，香柠檬代表特定黄烷酮(flavanon)-7-O-糖苷，例如柚皮苷、新橙皮苷，brutelidin和melitidin的重要来源，这些都不能在任何其它柑橘类水果中找到，它们已经显示在临床测试中具有潜在的健康益处(MollaceV.等人“Hypolipemicandhypoglycaemicactivityofbergamotpolyphenols:Fromanimalmodelstohumanstudies”,Fitoterapia(2011),3:309-316)。最近，Lombardo等人(US8,741,362B2)开发了具有特定的多酚组成的香柠檬果实的水醇提取物，证明其有效降低胆固醇、血糖和治疗代谢综合征。至于所有其它黄酮类化合物，香柠檬果实提取物的黄烷酮-7-O-糖苷的特征在于口服生物利用度差；因此，需要高口服剂量的香柠檬果实提取物才能获得显著的健康益处。因此，仍然需要找到具有改善的口服生物利用度的替代的香柠檬果实提取物衍生物。专利技术概述本专利技术涉及制备粉末固体组合物的方法，该方法包括以下步骤：a)将香柠檬果实的水醇提取物分散在至少一种有机溶剂中并且在混合下保持直至获得溶液或分散液；任选应用加热；b)然后将至少一种磷脂加入到提取物的溶液或分散液中，并且将混合物在混合下保持；任选应用加热；c)然后除去有机溶剂，得到粉末组合物。本专利技术还涉及可通过本专利技术的方法获得的粉末固体组合物，其包含香柠檬果实(Citrusaurantiumvar.bergamia)的水醇提取物和至少一种磷脂，并且还涉及包含所述组合物的药物、营养制品和化妆品制剂。本专利技术的粉末组合物和包含所述组合物的制剂可用于与预防和/或治疗代谢综合征、血脂异常和2型糖尿病。专利技术详述本专利技术还涉及可通过本专利技术的方法获得的粉末固体组合物，其包含香柠檬果实(Citrusaurantiumvar.bergamia)的水醇提取物和至少一种磷脂。香柠檬果实的水醇提取物的特征在于存在三种主要的黄烷酮-7-O-糖苷：新圣草次苷(neoeriocitrin)、柚皮苷和新橙皮苷，它们是该提取物生物活性的主要原因。令人惊奇地发现，本专利技术的组合物的特征在于改善的香柠檬果实提取物的活性成分(黄酮类化合物)并且特别是黄烷酮-7-O-糖苷，特别是柚皮苷和新橙皮苷的口服生物利用度，这是在针对大鼠的药代动力学研究的血浆样品中进行分析的。磷脂可以选自来自大豆、向日葵或蛋的卵磷脂，磷脂酰胆碱，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰乙醇胺，其中酰基(相同或不同)主要来源于棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸；或其组合。优选磷脂为卵磷脂。至少一种磷脂与香柠檬果实提取物黄烷酮-7-O-糖苷(新圣草次苷、柚皮苷和新橙皮苷)的重量比范围为6-30，优选6-20，更优选6-12。由于该比例，实现了香柠檬果实提取物的活性成分(黄酮类化合物)的改善的口服生物利用度。粉末固体组合物还可以包含除卵磷脂外的另外的表面活性剂，其HLB值等于或大于12。这种另外的表面活性剂增强了香柠檬果实提取物在制备过程中在有机溶剂中的溶解，并且最大化了提取物与磷脂的相互作用。此外，另外的表面活性剂增强了粉末固体分散体在肠液中的润湿性和快速分散，并且促进了更快和更高的吸收，因此具有更高的香柠檬果实提取物的活性成分的生物利用度。另外的表面活性剂可以选自蔗糖酯、聚山梨醇酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯硬脂酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯或其组合。蔗糖酯和D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯是优选的。还可以向粉末固体分散体中加入另外的成分，目的是改善其物理和工艺特性，使其更容易掺入常规剂型，例如片剂和胶囊剂。这些另外的成分可以包括可溶性和不溶性填充剂，例如纤维素粉末、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸钙、甘露糖醇、麦芽糖糊精、山梨醇、木糖醇、果糖、异麦芽酮糖醇、菊粉；粘合剂，例如甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、天然树胶；助流剂和润滑剂，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁。本专利技术还涉及制备包含水醇香柠檬果实提取物和至少一种磷脂的粉末固体组合物的制备方法。用于制备本专利技术的粉末固体组合物的制备方法包括下列步骤：a)将香柠檬果实的水醇提取物分散在至少一种适合的有机溶剂中并且在混合下保持直至获得溶液或分散液；如果需要，任选应用加热；b)然后将至少一种磷脂加入到香柠檬果实提取物的溶液或分散液中，并且将混合物在混合下保持；任选应用加热；c)然后除去有机溶剂，得到粉末固体形式的组合物。适合的有机溶剂是极性有机溶剂，其导致提取物完全或至少基本上溶解，例如极性质子溶剂或极性非质子溶剂。优选地，极性质子溶剂是直链或支链C1-C8烷基醇，并且极性非质子溶剂是直链或支链C1-C8烷基酯或C1-C8二烷基酮。磷脂在所选有机溶剂中的完全或部分溶解也是合乎需要的。有机溶剂可以选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮、异丁醇、异丙醇及其组合。优选乙醇和乙酸乙酯。任选应用加热以有利于在不导致活性成分任何降解的情况下溶解。在步骤b)后，可以向得到的溶液(或分散液)中加入另外的表面活性剂和/或另外的成分，在混合下保持适当的时间期限，以有利于不同成分相互作用。可以真空除去溶剂。替代的干燥方法也可以用于除去有机溶剂，例如喷雾干燥和冷冻干燥。然后通常校准得到的粉末组合物并且最终研磨得到期望的粒径分布。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于制备粉末固体组合物的方法，该方法包括下列步骤：a)将香柠檬果实的水醇提取物分散在至少一种极性有机溶剂中并且在混合下保持直至获得溶液或分散液；任选应用加热；其中提取物含有黄酮类化合物新圣草次苷、柚皮苷和新橙皮苷；b)然后将至少一种磷脂加入到香柠檬果实提取物的溶液/分散液中，并且将混合物在混合下保持；其中至少一种磷脂与提取物中的黄酮类化合物之间的重量比范围为6‑30；任选应用加热；c)然后除去有机溶剂，得到粉末固体组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.06 EP 16202405.31.用于制备粉末固体组合物的方法，该方法包括下列步骤：a)将香柠檬果实的水醇提取物分散在至少一种极性有机溶剂中并且在混合下保持直至获得溶液或分散液；任选应用加热；其中提取物含有黄酮类化合物新圣草次苷、柚皮苷和新橙皮苷；b)然后将至少一种磷脂加入到香柠檬果实提取物的溶液/分散液中，并且将混合物在混合下保持；其中至少一种磷脂与提取物中的黄酮类化合物之间的重量比范围为6-30；任选应用加热；c)然后除去有机溶剂，得到粉末固体组合物。2.权利要求1的制备方法，其中重量比范围为6-20，优选6-12。3.权利要求1或2的制备方法，其中至少一种磷脂选自来自大豆、向日葵或蛋的卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺，其中酰基相同或不同，主要来源于棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸或其组合。4.权利要求3的制备方法，其中至少一种磷脂是卵磷脂。5.权利要求1-4的制备方法，除卵磷脂外还包含另外的表面活性剂，其具有HLB值等于或大于1...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·龙基，G·蒙贝利，
申请(专利权)人：因德纳有限公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT