西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控基因的医药组合物的用途制造技术

本发明专利技术提供一种西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控组蛋白去乙酰化酶3基因的医药组合物的用途，属于医药技术领域，上述西瓜幼果及嘉宝瓜幼果选自由一西瓜幼果提取物、一嘉宝瓜幼果提取物及其组合所组成的群组，提取物通过如下步骤获得：将幼果加入提取溶剂中，均质后提取，过滤，离心，上清液干燥，即得提取物；上述提取溶剂为含金刚酸胺钠和聚乙二醇的乙醇溶液。本发明专利技术幼果提取物提取用提取溶剂不仅能形成均一、粘度较低的液体混合物，利于提高提取物的提取效率和提取率，而且使得提取物中各成分之间能够发挥协同作用，向下调控组蛋白去乙酰化酶3基因的表达，然后诱导肝癌细胞凋亡，最终引起抗肝癌作用。

Application of Watermelon Juvenile Fruit and Jiabao Melon Juvenile Fruit in the Preparation of Pharmaceutical Compositions for Regulating Genes

【技术实现步骤摘要】
西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控基因的医药组合物的用途
本专利技术属于医药
，具体涉及西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控基因的医药组合物的用途。
技术介绍
组蛋白去乙酰化酶(Histonedeacetylases，HDACs)是一类表观遗传学修饰酶，一方面，能够去除组蛋白ε-N-乙酰赖氨酸残基上的乙酰基团(O＝C–CH3)，使得DNA更紧密地缠绕在组蛋白上，并且有些HDAC能够与其他转录因子调节蛋白形成共抑制复合物，从而抑制基因表达。另一方面，HDAC能够还能够催化非组蛋白底物的赖氨酸残基去乙酰化，从而改变底物活性，调控不同的细胞信号转导通路。迄今为止共发现有18种不同基因编码的HDAC，被分成4个类别，第I类HDAC包括HDAC1、2、3、8，与酵母Rpd3蛋白序列同源性较高，表达广泛，含有一个被亚氨基和羧基末端包绕的催化域，主要存在于细胞核内，其中HDAC3也存在于细胞质内。第II类HDAC包括IIa类的HDAC4、5、7、9和IIb类的HDAC6、10，与酵母Hda1蛋白序列同源性较高，在不同的细胞信号通路作用下进行细胞质和细胞核穿梭。第III类HDAC与酵母Sir2蛋白同源，故又称为sirtuins(SIRT)，包括SIRT1～7，其催化活性需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamideadeninedinucleotide，NAD+)。第IV类HDAC仅仅含有一个成员HDAC11，与酵母同源性位于Rpd3和Hda1之间，主要存在于细胞核内。第I、II、IV类HDAC均含有高度保守且同源性较高的催化结构域，其催化活性需要锌离子的存在；第III类HDAC与其他HDAC完全不同，是一类依赖NAD+的Sir2蛋白超家族。HDACs的过度表达可以引起组蛋白乙酰化的失衡，并被转录因子募集，导致特定基因的非正常抑制，从而参与肿瘤的发生和发展进程。迄今为止已发现HDACs在肝癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤中异常表达。研究表明，当HDACs的活性受抑制时可以诱导肿瘤细胞的分化、凋亡和细胞周期停滞，抑制肿瘤的发生发展，对多种血液系统肿瘤和实体瘤治疗作用良好。因此，推测HDACs可以作为癌症治疗的作用靶点。肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)作为威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一，发生率呈上升趋势，各种临床治疗手段效果不佳，病死率高，特别是原发性肝癌。近年来，随着生命科学的迅速发展和人们对表观遗传学的深入研究，分子生物学因素在肿瘤发生中的突出作用被逐步揭示，细胞生长、增殖相关基因和参与细胞生长增殖调控的各种因子的作用成为影响肿瘤发生的关键因素。其中组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤发生、发展的影响引起了人们的特别关注。HDACs过表达可促进肿瘤的发生与发展。因此，以HDACS为靶点，研发治疗肿瘤药物(HDACi)是热点领域之一。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备医药组合物的用途，该幼果提取物提取用提取溶剂不仅能形成均一、粘度较低的液体混合物，利于提高提取物的提取效率和提取率，而且使得提取物中各成分之间能够发挥协同作用，向下调控组蛋白去乙酰化酶3基因的表达，然后诱导肝癌细胞凋亡，最终引起抗肝癌作用。本专利技术为实现上述目的所采取的技术方案为：西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控组蛋白去乙酰化酶3基因的医药组合物的用途。优选的，调控组蛋白去乙酰化酶3基因是向下调控。优选的，西瓜幼果及嘉宝瓜幼果选自由一西瓜幼果提取物、一嘉宝瓜幼果提取物及其组合所组成的群组。进一步优选，幼果提取物中含有瓜氨酸、三萜类和黄酮类化合物。该提取物具有许多生化和药理作用，不仅能够抑制细胞内HDACs的基因转录过程，进抑制HDAC3基因的表达，而且能减弱HDAC3的功能。此外，能在细菌细胞膜中聚集并抑制细菌的生长，且有较好的抗氧化作用，在制备医药组合物时不需要额外添加抗菌剂和抗氧化剂。进一步优选，幼果提取物通过如下步骤获得：将幼果加入提取溶剂中，均质后于30-50℃下提取0.5-3h，过滤，重复提取1-3次，合并滤液后离心，上清液干燥，即得提取物；上述提取溶剂为含金刚酸胺钠和聚乙二醇的乙醇溶液。该提取溶剂中在金刚酸胺钠和丙二醇存在的情况下，使得聚乙二醇与较好地溶于其中，形成均一、粘度较低的液体混合物，利于提取的顺利进行，且提取溶剂分子上大量的羟基、羰基能够与三萜类和黄酮类化合物的酚羟基形成键能较强的氢键，大幅度提高三萜类和黄酮类化合物的溶解速率及溶解度；此外，该提取溶剂中各物质还可以发挥增益作用，能够进一步加强聚乙二醇与瓜氨酸、三萜类和黄酮类化合物之间的相互作用，使得聚乙二醇直接用作提取物的载体，吸附更多的有效成分，进而提高提取物的提取效率和提取率，且使得到的提取物中各成分之间能够发挥协同作用，向下调控组蛋白去乙酰化酶3基因的表达。为了进一步提高下调控组蛋白去乙酰化酶3基因的效果，聚乙二醇的分子量为400-1000。更进一步优选，乙醇溶液的浓度为40-80％。更进一步优选，乙醇溶液中含0.5-2.0wt％金刚酸胺钠和0.5-2.0wt％聚乙二醇的乙醇溶液。优选的，医药组合物具有防治具有防治肝癌的效果。HDAC3在人体内广泛表达，主要定位于细胞核内，可以和核受体阻抑物受体形成大的蛋白复合物和转录因子相互作用影响靶基因的表达，而HDAC3是肝癌最频繁上调的蛋白，可促进肿瘤发生和发展。本专利技术医药组合物显著下调肝癌细胞内HDAC3的表达，继而特异性地下调凋亡相关蛋白Bcl-2表达、上调Bax蛋白表达，然后诱导肝癌细胞凋亡，最终引起抗肝癌作用。此外，该医药组合物在下调HDAC3基因表达的同时还能减弱HDAC3的功能，参与调控转录因子表达、氧化应激、炎症、动脉硬化和胰岛素抵抗等多种生物学过程，对于心血管疾病尤其是糖尿病心脏损伤具有保护作用，缓解糖尿病心血管并发症，为患有糖年病的肝癌患者提供一种更好的防治措施。优选的，医药组合物还包含医药学上可接受的载体或赋形剂。载体可以包括一种或多种还可以作为调味剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、填充剂、助流剂、压缩助剂、粘合剂或片剂崩解剂或囊封材料起作用的物质，例如磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、糖类、乳糖、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、低熔点蜡以及离子交换树脂等。优选的，医药组合物是以口服或注射形式给予。与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：本专利技术幼果提取物能够向下调控组蛋白去乙酰化酶3基因，还能在细菌细胞膜中聚集并抑制细菌的生长，且有较好的抗氧化作用，在制备医药组合物时不需要额外添加抗菌剂和抗氧化剂；本专利技术幼果提取物提取用提取溶剂不仅能形成均一、粘度较低的液体混合物，利于提高提取物的提取效率和提取率，而且使得提取物中各成分之间能够发挥协同作用，向下调控组蛋白去乙酰化酶3基因的表达；本专利技术医药组合物显著下调肝癌细胞内HDAC3的表达，然后诱导肝癌细胞凋亡，最终引起抗肝癌作用。本专利技术采用了上述技术方案提供西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控基因的医药组合物的用途，弥补了现有技术的不足，设计合理，操作方便。附图说明图1为本专利技术试验例1中幼果提取物对肝癌细胞中HDAC3表达水平的影响结果；图2为本专利技术试验例1中HDAC3下调抑制肝癌细胞增殖的试验结本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控组蛋白去乙酰化酶3基因的医药组合物的用途。

【技术特征摘要】
1.西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控组蛋白去乙酰化酶3基因的医药组合物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述调控组蛋白去乙酰化酶3基因是向下调控。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述西瓜幼果及嘉宝瓜幼果选自由一西瓜幼果提取物、一嘉宝瓜幼果提取物及其组合所组成的群组。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述幼果提取物中含有瓜氨酸、三萜类和黄酮类化合物。5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述幼果提取物通过如下步骤获得：将幼果加入提取溶剂中，均质后提取，过滤，离心，上清液干燥...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘慧芬，孟祥龙，宋艳丽，
申请(专利权)人：嘉兴市爵拓科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33