三环杂环衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了具有激酶抑制活性的三环杂环化合物、包含所述化合物的药物组合物和试剂盒，以及所述化合物在治疗各种疾病和病症或在治疗各种疾病和病症的药物中的用途。具体地，公开了具有CSF‑1R(c‑FMS激酶)抑制活性的式(I)的三环杂环化合物及其在治疗各种疾病和病症，例如由CSF‑1R介导的那些疾病和病症，包括增殖性或肿瘤性疾病和病症，包括癌症、骨骼、炎性和自身免疫性疾病和病症中的用途。

Tricyclic Heterocyclic Derivatives and Their Applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】三环杂环衍生物及其用途
本专利技术总体上涉及具有激酶抑制活性的三环杂环化合物、包含所述化合物的药物组合物和试剂盒、以及所述化合物在治疗各种疾病和病症或在治疗各种疾病和病症的药物中的用途。特别地，本专利技术涉及具有CSF-1R(c-FMS激酶)抑制活性的化合物及其在治疗各种疾病和病症，例如由CSF-1R介导的那些疾病和病症，包括各种增殖性或肿瘤性疾病和病症，包括癌症，以及骨骼、炎性和自身免疫性疾病和病症中的用途。
技术介绍
集落刺激因子1受体(CSF-1R，也称为c-FMS激酶)是酪氨酸蛋白激酶，是CSF-1和IL-34的唯一受体。CSF-1R是III类受体酪氨酸激酶以及c-Kit、Flt3和PDGFRα中的一员。通过其受体(CSF-1R)的CSF-1信号传导促进骨髓祖细胞分化成单核细胞、巨噬细胞、树突细胞和骨再吸收破骨细胞的异质群体。在正常条件下，CSF-1在严格控制的负反馈回路中促进单核细胞发育和巨噬细胞增殖。CSF-1的增加预示着疾病；并驱动驻留巨噬细胞增殖的增加和单核细胞募集的增加。CSF-1的细胞来源主要是间充质来源，但巨噬细胞和肿瘤也分泌CSF-1，CSF-1和CSF-1R的表达水平与乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌中的肿瘤细胞侵袭性和不良临床预后相关(Murray,L.J.,T.J.Abrams等人(2003)。“SU11248在实验性乳腺癌骨转移模型中抑制肿瘤生长和CSF-1R依赖性骨质溶解”《临床及实验性转移》(ClinExpMetastasis)20(8):757-766；Vandyke,K.,A.L.Dewar等人(2010)。“酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼通过体内抑制破骨细胞来调节骨重塑”《骨与矿物研究杂志》(JBoneMinerRes)25(8):1759-1770；El-Gamal,M.I.,H.S.Anbar等人(2013)。“FMS激酶抑制剂的研究现状与展望”《药用研究评论》(MedResRev)33(3):599-636)。CSF-1和CSF-1R是单核细胞/巨噬细胞增殖和发育不可或缺的部分，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的发育。TAMs促进肿瘤进展和转移(Pollard,J.W.(2004)。“肿瘤教育的巨噬细胞促进肿瘤进展和转移”《自然评论：癌症》(NatRevCancer)4(1):71-78；Lewis,C.E.和J.W.Pollard(2006)。“巨噬细胞在不同肿瘤微环境中的独特作用”《癌症研究》(CancerRes)66(2):605-612)通过释放参与肿瘤细胞的生长和运动/侵袭以及血管生成的生长因子和蛋白酶(El-Gamal,Anbar等人2013)。肿瘤相关巨噬细胞表达并依赖于通过CSF-1R的信号传导促进肿瘤侵袭和转移(J.Condeelis和J.W.Pollard，《细胞》(Cell)，2006,124：263；S.Patel和M.R.Player，《医药化学当前论题》(CurrentTopicsinMedicinalChemistry)，2009，9,599)。相反，CSF-1R的抑制限制了乳腺癌小鼠模型中的转移和肿瘤进展(E.Y.Lin等人，《实验医学杂志》(JournalofExperimentalMedicine)(2001)193：727)。CSF-1R抑制剂与VEGFR-2抑制剂组合抑制肿瘤生长(S.J.Powman等人，《血液》(Blood)，2010,115:1461)。诸如关节炎的自身免疫疾病代表具有高发病率和流行性的重要人类疾病(Firestein,G.S.,《自然》(Nature)，2003,423,356)。此外，CSF-1R阻断已被证明可以减少肿瘤浸润性骨髓细胞(Hume,D.A.和K.P.MacDonald(2012)。“巨噬细胞集落刺激因子-1(CSF-1)和CSF-1受体(CSF-1R)信号传导拮抗剂的治疗应用”《血液》(Blood)119(8)：1810-1820)。CSF-1还对肿瘤生长和肿瘤衍生的炎症介质的释放具有直接作用(Huang,H.,D.A.Hutta等人(2009)。“吡啶并[2,3-d]嘧啶-5-酮：一类新型抗炎巨噬细胞集落刺激因子-1受体抑制剂”《药物化学》(JMedChem)52(4)：1081-1099)。以这种方式，抑制CSF-1R靶向肿瘤基质和肿瘤自身以防止肿瘤生长和转移。迄今为止的临床研究表明，CSF-1R抑制剂具有良好的耐受性，即使在多种肿瘤类型的1期试验中也显示出反应。在正常组织中，CSF-1调节破骨细胞生成(El-Gamal，Anbar等人，2013)，并且CSF-1中具有点突变的小鼠(op/op小鼠)显示严重的破骨细胞缺乏并且具有与其长期不能重塑骨骼相关的骨骼畸形(Dai,X.M.,G.R.Ryan等人(2002)。“靶向破坏小鼠集落刺激因子1受体基因导致骨硬化病、单核吞噬细胞缺乏、原始祖细胞频率增加和生殖缺陷”《血液》(Blood)99(1)：111-120)。CSF-1在转移性骨病和类风湿性关节炎中也过表达，并且在这些情况下，CSF-1R抑制可以促进骨保护(Dai,Ryan等人，2002)。舒尼替尼(Sunitinib)是一种非特异性CSF-1R抑制剂，已被证明可抑制骨转移性乳腺癌模型中的CSF-1R依赖性骨质溶解(Murray,Abrams等人2003)且GW2580改善体外和体内的骨降解。三种其他结构上不相关的CSF-1R抑制剂，包括Ki20227(Illig,C.R.,J.Chen，等人(2008)。“发现新型FMS激酶抑制剂作为抗炎剂”《生物有机化学》(BioorgMedChemLett)18(5)：1642-1648；Ohno,H.,Y.Uemura等人(2008)。“口服活性和选择性c-Fms酪氨酸激酶抑制剂Ki20227抑制胶原诱导的关节炎小鼠模型中的疾病进展”《欧洲免疫学杂志》(EurJImmunol)38(1)：283-291；Huang,Hutta等人，2009)也被证明可以保护胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠模型中的骨骼，证明了这些药物对骨骼保护具有一定的效果。CSF-1和/或CSF-1R在许多炎性疾病中过度表达，大多数研究集中在类风湿性关节炎(RA)上。CSF-1R与单核细胞增殖和分化成滑膜细胞、巨噬细胞和破骨细胞有关，其介导关节损伤并促进类风湿性关节炎(Paniagua，R.T.等人，《关节炎研究与治疗》(ArthritisResearch&Therapy)，2010,12,R32)。CSF-1是参与慢性炎症的正反馈回路中的一个组成部分(Hamilton,J.A.(1993)。“类风湿性关节炎：造血生长因子和慢性抗风湿药物的相反作用”《柳叶刀》(Lancet)342(8870)：536-539)其中巨噬细胞分泌TNF和IL-1，它们诱导CSF-1的基质表达，进一步增加巨噬细胞数量和TNF/IL-1水平等(Campbell,I.K.,M.J.Rich等人(2000)。“集落刺激因子和胶原诱导的关节炎：M-CSF和G-CSF引起的疾病恶化以及对内源性M-CSF的需求”《白细胞生物学杂志》(JLeukocBiol)68(1)：144-150；Van本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.04 NZ 7257671.一种式(I)化合物：其中：X为NR4、O、S、SO、SO2、Se或Te并且R2在位置2至4中任一处为G；或者X为NG1并且R2为H、D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8或任选地被一个或多个独立选择的Ra取代的C1-4烷基；Y为CHR6、CO、CHR6NR5、CHR6O、CHR6S、CHR6SO2、CONR5、NR5、NR5CO、NR5SO、O、OCHR6、S、SO、SO2、SCHR6、SO2CHR6、或SO2NR5；Z为W或-W1-Y1-W2；R1和R3各自独立地为H、D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、NR6COR8、NR6SO2R8或任选地被一个或多个独立选择的Ra取代的C1-4烷基；R4为H或任选被一个或多个独立选择的Rb取代的C1-6烷基；R5为H或任选被一个或多个独立选择的Rc取代的C1-4烷基；R6和R7在每种情况下各自独立地为H或未取代的C1-4烷基；R8在每种情况下独立地为未取代的C1-4烷基；G为-J1-L1-NR9aR10a、-J1-L2-NR9bR10b、-J1-L3-CR11R12R13、-L10-NR9aR10a、-L20-NR9bR10b、或-L30-CR11R12R13；G1为-L1-NR9aR10a、-L2-NR9bR10b、或-L3-CR11R12R13；J1为O、NR6、S、--(C1-3亚烷基)O-*、-(C1-3亚烷基)NR6-*、或-(C1-3亚烷基)S-*，其中每个亚烷基是未取代的，并且其中*表示结合L1、L2或L3的键；L1和L2各自独立地为C2-6亚烷基、-C2-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C2-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-C2-3亚烷基-*，其中每个亚烷基是未取代的，并且其中*代表结合NR9aR10a或NR9bR10b的键；L3为化学键、C1-6亚烷基、-C2-6亚烷基-J2-*、-C2-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C2-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-(C1-3亚烷基)c-*，其中每个亚烷基是未取代的，并且其中*代表结合CR11R12R13的键；L10和L20各自独立地为C1-6亚烷基、-C1-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C1-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-C2-3亚烷基-*,其中每个亚烷基是未取代的，并且其中*代表结合NR9aR10a或NR9bR10b的键。L30为C1-6亚烷基、-C1-6亚烷基-J2-*、-C1-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C1-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-(C1-3亚烷基)c-*,其中每个亚烷基是未取代的，并且其中*代表结合CR11R12R13的键；A为任选被一个或多个独立选择的Rd取代的3至7元亚环烷基；J2为O、NR6或S；a、b和c各自独立地为0或1；R9a和R10a各自独立地为H、未取代的C1-6烷基或未取代的3至10元环烷基；R9b和R10b与它们所连接的氮原子一起形成4至10元杂环基或5至10元杂芳基，其任选地被一个或多个独立选择的Rg取代；R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成包含至少一个环氮原子的4至10元杂环基，其任选被一个或多个独立选择的Rg取代；且R13为H、任选被一个或多个独立选择的Rh取代的C1-4烷基、或R11或R12与它们所连接的碳原子之间的双键的第二键；或者R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成包含至少一个环氮原子的5至10元杂芳基，其任选被一个或多个独立选择的Rg取代；R13为R11或R12与它们所连接的碳原子之间的双键的第二键；W为6至10元芳基或5至10元杂芳基，其任选地被一个或多个独立选择的Ri取代；W1为亚苯基或5或6元杂芳基，其任选被一个或多个独立选择的Rx取代；Y1为C1-6亚烷基、-J4-*、-(C1-3亚烷基)-J4-*、-(C1-3亚烷基)-J5-(C1-3亚烷基)-*、-J5-(C1-3亚烷基)-*、或-J6-C1-3亚烷基-J7-*，其中每个亚烷基是未取代的，并且其中*表示与W2结合的键；J4为O、NR14、S、NR15CO、CONR14、NR15CONR14、OCONR14、或NR15COO；J5为O、NR15、S、NR15CO、CONR15、NR15CONR15、OCONR15、或NR15COO；J6为O、NR15或S；J7为O、NR14、S、NR15CO、或CONR14；R14和R15在每种情况下各自独立地为H或任选被一个或多个独立选择的Rj取代的C1-3烷基；W2为：(a)3至10元环烷基或4至10元杂环基，其任选被一个或多个独立选择的Rm取代，或(b)6至10元芳基或5至10元杂芳基，其任选被一个或多个独立选择的Rn取代；或R14和W2与它们所连接的氮原子一起形成：(a)4至10元杂环基，其任选被一个或多个独立选择的Rm取代，或(b)5至10元杂芳基，其任选地被一个或多个独立选择的Rn取代；Ra、Rb、Rc和Rh在每种情况下各自独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基)，例如OCH3；Rd和Rg在每种情况下各自独立地选自D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、SO2R8、NR6COR8、NR6SO2R8和任选被一个或多个取代基取代的C1-4烷基，所述取代基独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基),例如OCH3；Ri、Rx和Rn在每种情况下各自独立地选自D、NR6R7、OR6、SR8、卤素、CF3、OCF3、CN、SO2R8和任选地被一个或多个取代基取代的C1-4烷基，所述取代基独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基),例如OCH3；Rj在每种情况下独立地选自F和D；Rm在每种情况下独立地选自D、NR6R7、OR6、SR8、F、CF3、OCF3、CN、SO2R8和任选地被一个或多个取代基取代的C1-4烷基，所述取代基独立地选自F、OCF3和O(未取代的C1-4烷基),例如OCH3；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的式(I)化合物是式(I-1)、(I-2)或(I-3)的化合物：3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的式(I)化合物是式(I-1)或(I-2)的化合物：4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的式(I)化合物是式(I-1a)或(I-2a)的化合物：5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X为NR4、O、S、SO、或SO2。6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X为NR4、O、或S。7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X为O或S。8.根据权利要求1所述的化合物，其中式(I)的化合物是式(I-4)的化合物：9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中：L1为C2-6亚烷基、-C2-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C2-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-C2-3亚烷基-*；L2为C2-6亚烷基或-C2-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*；L3为化学键、C1-6亚烷基、-C2-6亚烷基-J2-*、或C2-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*；L10为C1-6亚烷基、-C1-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*、-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、-C1-3亚烷基-J2-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-*、或-(C1-3亚烷基)a-A-(C1-3亚烷基)b-J2-C2-3亚烷基-*；L20为C1-6亚烷基或-C1-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*；L30为C1-6亚烷基、-C1-6亚烷基-J2-*、或-C1-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*。10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中：L1为C2-6亚烷基或-C2-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*；L2为C2-6亚烷基或-C2-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*；L3为化学键、C1-6亚烷基、-C2-6亚烷基-J2-*、或C2-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*；L10为C1-6亚烷基或-C1-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*；L20为C1-6亚烷基或-C1-3亚烷基-J2-C2-3亚烷基-*；L30为C1-6亚烷基、-C1-6亚烷基-J2-*、或-C1-3亚烷基-J2-C1-3亚烷基-*。11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中：L1为(CH2)2-6或(CH2)2-3-J2-(CH2)2-3；L2为(CH2)2-6或(CH2)2-3-J2-(CH2)2-3；L3为化学键、(CH2)1-6、(CH2)2-6-J2、或(CH2)2-3-J2-(CH2)1-3；L10为(CH2)1-6或(CH2)1-3-J2-(CH2)2-3；L20为(CH2)1-6或(CH2)1-3-J2-(CH2)2-3；L30为(CH2)1-6、(CH2)1-6-J2、或(CH2)1-3-J2-(CH2)1-3。12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中：L1为(CH2)2-4；L2为(CH2)2-4；以及L3为(CH2)1-4。13.根据权利要求1-7和9-12中任一项所述的化合物，其中G为-J1-L1-NR9aR10a、-J1-L2-NR9bR10b、或-J1-L3-CR11R12R13。14.根据权利要求1-7和9-13中任一项所述的化合物，其中J1为O、NR6、S、-(CH2)1-3O-*、-(CH2)1-3NR6-*、或-(CH2)1-3S-*。15.根据权利要求1-7和9-14中任一项所述的化合物，其中J1为O。16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R9a和R10a各自独立地为H或未取代的C1-6烷基，例如CH3。17.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R9b和R10b与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的4至7元杂环基，例如任选取代的5或6元杂环基、或任选取代的5或6元杂芳基。18.根据权利要求1-15和17中任一项所述的化合物，其中R9b和R10b与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的5或6元杂环基。19.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的4至7元杂环基，例如任选取代的5或6元杂环基、或任选取代的5或6元杂芳基。20.根据权利要求1-15和19中任一项所述的化合物，其中R11和R12与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的5或6元杂环基。21.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y为CH2、CO、CH2NR5、CH2O、CH2S、CH2SO2、CONR5、NR5、NR5CO、NR5SO2、O、OCH2、S、SO、SO2、SCH2、SO2CH2、或SO2NR5。22.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y为O、NR5、CH2、CO、S、SO、或SO2。23.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y为O、CH2、CO或S。24.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Y为O。25.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W为任选取代的苯基或任选取代的5元或6元杂芳基。26.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中W为任选取代的苯基或任选取代的6元杂芳基，例如包含一至三个环氮原子、一个或两个环氮原子或一个环氮原子的任选取代的6元杂芳基。27.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中W1是以1,3-关系与Y和Y1连接的任选取代的5元杂芳基或以1,3-或1,4-关系与Y和Y1连接的任选取代的亚苯基或任选取代的6元杂芳基。28.根据权利要求1-24和27中任一项所述的化合物,其中W1是任选取代的亚苯基或任选取代的6元杂芳基,例如包含一至三个环氮原子、一个或两个环氮原子或一个环氮原子的任选取代的6元杂芳基。29.根据权利要求1-24、27和28中任一项所述的化合物，其中Y1为(CH2)1-6、-J4-*、-(CH2)1-3-J4-*、-(CH2)1-3-J5-(CH2)1-3-*、-J5-(CH2)1-3-*、或-J6-(CH2)1-3-J7-*。30.根据权利要求1-24和27-29中任一项所述的化合物，其中：J4为O、NR14、NR15CO、CONR14、或NR15CONR14；J5为O、NR15、NR15CO、CONR15、或NR15CONR15；J6为O或NR15；J7为O、NR14、NR15CO、或CONR14。31.根据权利要求1-24和27-30中任一项所述的化合物，其中Y1为-(CH2)1-4-*、-CONR14-*、-NR15CONR14-*、-O(CH2)1-3-*、-NR15(CH2)1-3-*、-(CH2)1-3CONR14-*、-(CH2)1-3NR15CO-*、-NR15(CH2)1-3CONR14-*、或-(CH2)1-3NR15CONR14-*。32.根据权利要求1-24和27-31中任一项所述的化合物，其中：W2为任选取代的4至7元环烷基，例如任选取代的5或6元环烷基、任选取代的4至7元杂环基，例如任选取代的5或6元杂环基、任选取代的5或6元杂芳基、或任选取代的苯基；或R14和W2与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的4至7元杂环基，例如任选取代的5或6元杂环基、或任选取代的5或6元杂芳基。33.根据权利要求1-24和27-32中任一项所述的化合物，其中(a)Y1为C1-6亚烷基、-J4-*、-(C1-3亚烷基)-J5-(C1-3亚烷基)-*、或-J5-(C1-3亚烷基)-*；且W2为任选取代的6至10元芳基或任选取代的5至10元杂芳基；或者(b)Y1为-(C1-3亚烷基)-J4-*或-J6-C1-3亚烷基-J7-*；且W2为任选取代的3至10元环烷基、任选取代的4至10元杂环基、任选取代的6至10元芳基、任选取代的5至10元杂芳基；或R14和W2与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的4至10元杂环基或任选取代的5至10元杂芳基。34.根据权利要求1、8-12和16-33中任一项所述的化合物，其中X为NG1且R2为H。35.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3为H。36.根据权利要求1-7、9-33和35中任一项所述的化合物，其中所述的式(I)化合物是式(IA-1)、(IA-2)或(IA-3)的化合物：其中：G为-O-(CH2)2-4-NR9aR10a、-O-(CH2)2-4-NR9bR10b、-O-(CH2)1-4-CR11R12R13、或-O-CR11R12R13。37.根据权利要求1-7、9-33、35和36中任一项所述的化合物，其中所述的式(I)化合物是式(IA-1)、(IA-2)或(IA-3)的化合物：其中：G为-O-(CH2)2-4-NR9aR10a、-O-(CH2)2-4-NR9bR10b、或-O-(CH2)1-4-CR11R12R13。38.根据权利要求1-7、9-33和35中任一项所述的化合物，其中所述的式(I)化合物是式(IC-1)的化合物：其中：G为-O-(CH2)2-4-NR9aR10a、-O-(CH2)2-4-NR9bR10b、或-O-(CH2)1-4-CR11R12R13。39.根据权利要求1、8-12和16-35中任一项所述的化合物，其中所述的式(I)化合物是所述式(ID)的化合物：其中：G1为-(CH2)2-4-NR9aR10a、-(CH2)2-4-NR9bR10b、或-(CH2)1-4-CR11R12R13。40.根据权利要求1所述的化合物，其中所述的式(I)化合物为：5-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；3-({5-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-9-氧代-9H-呫吨-3-基}氧基)-N-苯基苯甲酰胺；5-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-3-({6-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-吡啶基}氧基)-9H-呫吨-9-酮；4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-2-甲基-6-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；3-((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)-N-苯基苯甲酰胺；1-(3-((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)苯基)-3-苯基脲；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-(3-甲氧基-4-((4-甲基苄基)氧基)苯氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((6-甲氧基吡啶-3-基)氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；6-((5,6-二甲氧基吡啶-3-基)氧基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((6-((4-甲氧基苄基)氧基)吡啶-3-基)氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((5-甲氧基-6-((4-甲氧基苄基)氧基)吡啶-3-基)-氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-甲基-6-((6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲氧基)吡啶-3-基)氧基)-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((6-((4-甲氧基苄基)氨基)吡啶-3-基)氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-甲基-6-((6-((4-(三氟甲氧基)苄基)氨基)-吡啶-3-基)氧基)-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((6-(((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)-吡啶-3-基)氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；6-((6-氨基吡啶-3-基)氧基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((6-(4-甲氧基苯乙基)吡啶-3-基)氧基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；(2-(二甲基氨基)乙氧基)-6-(6-((4-甲氧基苄基)氧基)烟酰基)-2-甲基-9H-呫吨-9-酮；3-(5-((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)吡啶-2-基)-N-(吡啶-3-基)丙酰胺；N-环戊基-3-(5-((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-氧基)吡啶-2-基)丙酰胺；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-甲基-6-((6-(3-氧代-3-(吡咯烷-1-基)丙基)-吡啶-3-基)氧基)-9H-呫吨-9-酮；4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-2-甲基-6-((6-(3-吗啉代-3-氧代丙基)吡啶-3-基)氧基)-9H-呫吨-9-酮；N-环戊基-2-((5-((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-氧基)吡啶-2-基)氨基)乙酰胺；N-(2-(5-((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)吡啶-2-基)乙基)环戊烷甲酰胺；N-(2-(5-((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)吡啶-2-基)乙基)吡咯烷-1-甲酰胺；3-(5-((5-(2-氨基乙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)吡啶-2-基)-N-环戊基丙酰胺；N-环戊基-3-(5-((7-甲基-5-(2-(甲基氨基)乙氧基)-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)吡啶-2-基)丙酰胺；4-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-2-甲基-6-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；3-((5-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)-N-苯基-苯甲酰胺；1-(3-((5-(3-(二甲基氨基)丙氧基)-7-甲基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)氧基)苯基)-3-苯基脲；2-甲基-4-(3-吗啉代丙氧基)-6-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；4-(4-(二甲基氨基)丁氧基)-2-甲基-6-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；2-甲基-4-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)-6-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；2-甲基-4-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)-6-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；N-环戊基-3-(5-((7-甲基-9-氧代-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)-9H-呫吨-3-基)-氧基)吡啶-2-基)丙酰胺；N-环戊基-3-(5-((7-甲基-9-氧代-5-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)-9H-呫吨-3-基)氧基)吡啶-2-基)丙酰胺；2-氯-4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-苯氧基-9H-呫吨-9-酮；3-({7-氯-5-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-9-氧代-9H-呫吨-3-基}氧基)-N-苯基-苯甲酰胺；2-氯-4-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-6-({6-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-3-吡啶基}-氧基)-9...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·马歇尔，C·M·布坎南，G·W·鲁卡斯尔，G·路，J·U·弗拉纳根，M·邦内特，P·R·谢泼德，S·M·F·贾米森，S·A·加米奇，W·A·丹尼，
申请(专利权)人：奥克兰联合服务有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰,NZ