一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法技术

本发明专利技术涉及药品成分检测技术领域，提供了一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法。获取待测重酒石酸去甲肾上腺素注射液，作为供试品溶液；其中，缓冲液浓度为：0.01‑0.05mol/l磺丁基‑β‑环糊精，使用磷酸调节pH至3.0±0.05；流动相比例为缓冲液:乙腈处于80:20至98.5:1.5之间；量取适量所述系统适用性溶液和所述供试品溶液，注入液相色谱仪，在预设色谱条件下进行检测，并记录色谱图；计算得到D‑型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量。本发明专利技术能够获取到1.67的分离度，相比较现有技术有了进一步的改进，能够进一步提高计算成分比时的准确度，并且能够达到100％的加样回收率。

A method for determination of norepinephrine bistartrate in drugs

【技术实现步骤摘要】
一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法
本专利技术涉及药品成分检测
，特别是涉及一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法。
技术介绍
在《中国药典》中，公开了重酒石酸去甲肾上腺素的含量的检测方法。但是，其检测方法针对笼统的重酒石酸去甲肾上腺素的含量而言的，并不能区别重酒石酸去甲肾上腺素中，L-型重酒石酸去甲肾上腺素和D-型重酒石酸去甲肾上腺素的成分占比。而经过专利技术人对具体药物实践研究，发现重酒石酸去甲肾上腺素为L-去甲肾上腺素酒石酸盐一水合物。根据结构式，该产品存在D型对映异构体。L-去甲肾上腺素的血管收缩作用和升压活性作用远远高于其对映异构体D-去甲肾上腺素，同时毒性更低。在D-型重酒石酸去甲肾上腺素(对映异构体),活性成份小；其成分含量相比较L-型重酒石酸去甲肾上腺而言，不能超过5％；否则，便会影响药物活性。对于该问题的研究，在2015年12期《内蒙古石油化工》期刊杂志中，公开了一篇《重酒石酸去甲肾上腺素光学异构体测定方法研究》，其中，涉及了对上述技术问题的研究，并公开了“其结构中含有一个手性碳，因此生产过程中可能有对应体产生，其左旋体为有效成分，右旋体为无效，为提高药物活性，减少副作用，因此需要对药物中的对映体含量进行有效控制”，其内容中所阐述的左旋体即上述L-型重酒石酸去甲肾上腺，而右旋体即上述D-型重酒石酸去甲肾上腺。但是，该《重酒石酸去甲肾上腺素光学异构体测定方法研究》文章中采用了一种正相系统，正相系统主要用于甾醇、类脂化合物、磷脂类化合物、脂肪酸的检测。该正相系统方法的准确度(加样回收率)为92.9％。这对于实际检测的准确度和有效性来说，提出了不小的难度。鉴于此，克服该现有技术所存在的缺陷是本
亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是如何在正向系统中，针对多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测领域，寻找一种准确度高，且具有高分离度，能够计算出准确成分比的方法。本专利技术进一步要实现的是，如何在测试出流速与分离度相互关系之后，结合具体的测试应用场景，提供一种智能化的分离操控方法，使得在时间允许的范围内，尽可能实现高的分离度，提高最终成分比计算的精确度。本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法，获取待测重酒石酸去甲肾上腺素注射液，作为供试品溶液，方法包括：量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪，在预设色谱条件下进行检测，并记录色谱图；其中，预设色谱条件包括：缓冲液浓度为：0.01-0.05mol/l磺丁基-β-环糊精，使用磷酸调节pH至3.0±0.05；流动相比例为缓冲液:乙腈处于80:20至98.5:1.5之间；根据色谱图中的D-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积和L-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积，计算得到D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量。优选的，在量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪之前，所述方法还包括：称取预设比例区间的L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品，稀释成系统适用性溶液；量取适量所述系统适用性溶液，注入液相色谱仪，完成所述液相色谱仪的验证；在验证通过时进行后续的，所述量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪。优选的，称取预设比例区间的L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品，具体为：称取L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品Xmg和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品Ymg，并置于量瓶中，加纯化水稀释至50ml刻度，作为系统适用性溶液；其中，L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品的配比X:Y位于90:10-99:1之间。优选的，所述根据色谱图中的D-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积和L-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积，计算得到D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量，具体包括：根据计算公式：D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量＝AD/(AD+AL)*100％，计算得到供试品溶液中D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量；其中，式中AD为供试品溶液中D-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积；AL为供试品溶液中L-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积。优选的，预设色谱条件还包括：液相色谱仪的检测波长为：280nm；检测器为：紫外检测器；进样量为：所述系统适用性溶液和所述供试品溶液各10μl；柱温为：15-20℃；流速为：0.4-0.5ml/min。优选的，预设色谱条件具体为：缓冲液浓度为：0.03mol/l磺丁基-β-环糊精，磷酸调节pH至3.0；水相为：流动相比例为缓冲液:乙腈等于98.5：1.5；液相色谱仪的检测波长为：280nm；检测器为：紫外检测器；进样量为：所述系统适用性溶液和所述供试品溶液各10μl；柱温为：15℃；流速为：0.4ml/min。优选的，所述预设色谱条件还包括：色谱柱具体为C18柱，长度为250mm，内径为4.6mm，填料粒径为5μm。优选的，所述C18柱的型号具体为安捷伦的XDB-C18或者岛津的ODS-3。优选的，所述在预设色谱条件下进行检测，并记录色谱图，具体包括：液相色谱仪的输入端获取相应检测时间参数；所述液相色谱仪根据历史导入的流速、主峰保留时间和分离度对应关系，选择与所述检测时间相匹配的流速进行检测，并记录相应流速检测结果得到的色谱图。优选的，在缓冲液浓度为：0.03mol/l磺丁基-β-环糊精，磷酸调节pH至3.0；水相为：流动相比例为缓冲液:乙腈等于98.5：1.5；液相色谱仪的检测波长为：280nm；检测器为：紫外检测器；进样量为：所述系统适用性溶液和所述供试品溶液各10μl；柱温为：15℃；所述流速、主峰保留时间和分离度对应关系，包括：流速为0.5ml/min时，主峰保留时间为13.250min，分离度为1.56；流速为0.4ml/min时，主峰保留时间为15.800min，分离度为1.67；流速为0.2ml/min时，主峰保留时间为47.157min，分离度为1.76。本专利技术的准确度(加样回收率)能够达到100％，并且，本专利技术实际操作中，能够获取到1.67的分离度，相比较现有技术有了进一步的改进，能够进一步提高计算成分比时的准确度。【附图说明】为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对本专利技术实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1是本专利技术实施例提供的一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法流程示意图；图2是本专利技术实施例提供的另一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法流程示意图；图3是本专利技术实施例提供的一种智能化的药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法的流程示意图。【具体实施方式】为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。实施例1:本专利技术实施例1提供了一种药品中包含多种重酒石酸去本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法，其特征在于，方法包括：获取待测重酒石酸去甲肾上腺素注射液，作为供试品溶液；量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪，在预设色谱条件下进行检测，并记录色谱图；其中，预设色谱条件包括：缓冲液浓度为：0.01‑0.05mol/l磺丁基‑β‑环糊精，使用磷酸调节pH至3.0±0.05；流动相比例为缓冲液:乙腈处于80:20至98.5:1.5之间；根据色谱图中的D‑型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积和L‑型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积，计算得到D‑型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量。

【技术特征摘要】
1.一种药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法，其特征在于，方法包括：获取待测重酒石酸去甲肾上腺素注射液，作为供试品溶液；量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪，在预设色谱条件下进行检测，并记录色谱图；其中，预设色谱条件包括：缓冲液浓度为：0.01-0.05mol/l磺丁基-β-环糊精，使用磷酸调节pH至3.0±0.05；流动相比例为缓冲液:乙腈处于80:20至98.5:1.5之间；根据色谱图中的D-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积和L-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积，计算得到D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量。2.根据权利要求1所述的药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法，其特征在于，在量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪之前，所述方法还包括：称取预设比例区间的L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品，稀释成系统适用性溶液；量取适量所述系统适用性溶液，注入液相色谱仪，完成所述液相色谱仪的验证；在验证通过时进行后续的，所述量取适量所述供试品溶液，注入液相色谱仪。3.根据权利要求2所述的药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法，其特征在于，称取预设比例区间的L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品，具体为：称取L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品Xmg和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品Ymg，并置于量瓶中，加纯化水稀释至指定刻度，作为系统适用性溶液；其中，L-型重酒石酸去甲肾上腺对照品和D-型重酒石酸去甲肾上腺素对照品的配比X:Y位于90:10-99:1之间。4.根据权利要求1所述的药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方法，其特征在于，所述根据色谱图中的D-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积和L-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积，计算得到D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量，具体包括：根据计算公式：D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量＝AD/(AD+AL)*100％，计算得到供试品溶液中D-型重酒石酸去甲肾上腺素异构体含量；其中，式中AD为供试品溶液中D-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积；AL为供试品溶液中L-型重酒石酸去甲肾上腺素峰面积。5.根据权利要求2所述的药品中包含多种重酒石酸去甲肾上腺素成分比的检测方...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱婷，王芝，谢秀苹，张萍，
申请(专利权)人：远大医药中国有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42