1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种式(1)所示的1‑苯基‑4‑戊烯‑1‑酮衍生物及其合成方法，以重氮化合物、烯丙醇衍生物、烷基醇为原料，以金属钯、金属铑、有机膦配体为催化剂，在有机溶剂中，经过一步反应，得到所述1‑苯基‑4‑戊烯‑1‑酮衍生物。本发明专利技术1‑苯基‑4‑戊烯‑1‑酮衍生物的合成方法具有高原子经济性，高区域选择性，催化剂用量低，操作简单安全等优点，反应得到的1‑苯基‑4‑戊烯‑1‑酮衍生物是一种重要的化工和医药中间体。

1-phenyl-4-pentene-1-one derivatives and their synthetic methods and Applications

【技术实现步骤摘要】
1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物及其合成方法和应用
本专利技术属于合成医药、化工
，主要涉及一种1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
具有1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物具有良好的生物活性，同时其在构建天然产物和药物具有重要作用，是一种重要的有机合成及药物合成中间体。具有1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物的结构分子具有强力的抗氧化能力，抗菌以及抗癌作用等。现有技术中，由于存在底物活性低、催化剂缺乏、选择性较难控制、反应条件剧烈、官能团兼容性差等问题，造成现有合成方法该类化合物时存在着的成本高、产率低、操作繁琐等缺点。
技术实现思路
本专利技术克服了现有技术存在的问题，提出了一步合成1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物的合成方法，具有原料简单易得、操作方法简单方便等优点。利用本专利技术合成方法能够高收率得到具有1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。本专利技术合成得到的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物具有高原子经济性，高区域选择性，高收率等优点。本专利技术提出了1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物，其结构式如以下式(1)所示：其中，Ar为苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、蒽基、噻吩基、呋喃基、吡咯烷基苯基、吗啉基苯基中的一种或几种；R1为C1-C10烷基、氢、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基中的一种或几种；R2、R3分别为C1-C10烷基、三甲基硅基取代的乙基。优选地，Ar为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、对三氟甲基苯基、对吡咯烷基苯基、对吗啉基苯基中的一种或几种；R1为甲基、乙基、氢、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基中的一种或几种；R2、R3分别为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、2-三甲基硅基乙基中的一种或几种。进一步优选地，Ar为苯基、对氯苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、间氯苯基、2-萘基、间甲氧基苯基等；R1为氢、苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基等；R2为氢、甲基等；R3为甲基、乙基、异丙基、2-三甲基硅基乙基等。进一步优选地，本专利技术所述1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物包括实施例化合物(10a)～(10p)。进一步优选地，本专利技术所述1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物包括实施例化合物10a、10c、10d、10g、10h、10j六个化合物。本专利技术还提出了一种如式(1)所示的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、烯丙醇衍生物、烷基醇为原料，以金属钯、金属铑、有机膦配体为催化剂，在有机溶剂中，经过一步反应，得到如式(1)所示的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。所述合成反应如反应式(I)所示：反应式(I)具体地，本专利技术合成方法包括以下步骤：(一)先将所述烯丙醇衍生物、金属铑、金属钯、烷基醇、有机膦配体溶于所述有机溶剂中，配制成混合溶液；(二)加入所述重氮化合物的有机溶剂溶液，经一步反应得到式(1)所示的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。反应式(I)中，Ar为苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、蒽基、噻吩基、呋喃基、吡咯烷基苯基、吗啉基苯基中的一种或几种；R1为C1-C10烷基、氢、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基中的一种或几种；R2和R3分别为C1-C10烷基、三甲基硅基取代的乙基。优选地，Ar为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、对三氟甲基苯基、对吡咯烷基苯基、对吗啉基苯基中的一种或几种；R1为甲基、乙基、氢、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基中的一种或几种；R2和R3分别为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、2-三甲基硅基乙基中的一种或几种。进一步优选地，Ar为苯基、对氯苯基、对溴苯基、对三氟甲基苯基、间氯苯基、2-萘基、间甲氧基苯基等；R1为氢、苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基等；R2为氢、甲基等；R3为甲基、乙基、异丙基、2-三甲基硅基乙基等。本专利技术方法中，所述金属铑催化剂为醋酸铑、双[(α,α,α′,α′-四甲基-1,3-苯二丙酸)铑]等中的一种或几种；优选地，为醋酸铑。本专利技术方法中，所述金属钯催化剂为醋酸钯、烯丙基氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯等中的一种或几种；优选地，为烯丙基氯化钯。本专利技术方法中，所述有机膦配体为4、5-双二苯基膦-99-二甲基氧杂蒽、(±)-2,2'-双-(二苯膦基)-1,1'-联萘、(±)-5,5'-双(二苯基膦)-4,4'-二-1,3-苯并二茂等中的一种或几种；优选地，为4、5-双二苯基膦-99-二甲基氧杂蒽。本专利技术方法中，所述反应的时间为0.5-12小时；优选地，为2小时。本专利技术方法中，所述原料及催化剂的摩尔比优选地，为重氮化合物：烯丙醇衍生物：烷基醇：金属铑：金属钯：有机膦配体＝(1-2):1:(1-15):(0.01-0.05):(0.01-0.05):(0.02-0.1)；优选地，为重氮化合物：烯丙醇衍生物：烷基醇：金属铑：金属钯：有机膦配体＝1.5:1:1.5:0.01:0.05:0.1。本专利技术方法中，进一步地，将反应得到的所述1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物进行分离纯化，其中，所述分离纯化是用体积比为乙酸乙酯：石油醚＝1：200～1：30溶液进行柱层析。；优选地，为1：100-1：30。本专利技术方法中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、1，2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、环己烷中的一种或几种；优选地，为二氯甲烷。本专利技术所提出的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物的化学合成方法，以重氮化合物、烯丙醇衍生物、烷基醇为原料，以金属钯、金属铑、有机膦配体催化剂为催化剂，有机溶剂为溶剂，经过一步三组分反应得到产物。本专利技术合成方法所涉及的化学机理如下所示：烯丙醇衍生物在金属钯催化剂作用下形成相应的烯丙基钯中间体；铑催化下重氮分解形成金属卡宾，金属卡宾与烷基醇形成的氧鎓叶立德为烯丙基钯中间体所捕捉，一步形成1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。本专利技术还提出了依本专利技术合成方法制备得到的式(1)1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。本专利技术还提出了式(1)1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物在制备抗结肠癌的药物中的应用。本专利技术还提出了式(1)1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物在制备抑制结直肠癌细胞活性的药物中的应用。本专利技术的有益效果包括：本专利技术能够通过一步三组分反应构建具有1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物，具有高原子经济性，高区域选择性，高步骤经济性等优点，并且操作简单安全。在绿色化学日益发展的当下，多组分反应受到广泛的关注。将多组分反应应用于药物合成领域具有广阔的应用前景。本专利技术通过简单易得的原料，一步高效构建了1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。本专利技术通过条件控制，可以实现区域选择性的有效调控，获得1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物。附图说明图1所示为实施例1本专利技术1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑苯基‑4‑戊烯‑1‑酮衍生物，其特征在于，其结构如式(1)所示：

【技术特征摘要】
1.一种1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物，其特征在于，其结构如式(1)所示：其中，Ar为苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、蒽基、噻吩基、呋喃基、吡咯烷基苯基、吗啉基苯基中的一种或几种；R1为C1-C10烷基、氢、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基中的一种或几种；R2、R3分别为C1-C10烷基、三甲基硅基取代的乙基。2.如权利要求1所述的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物，其特征在于，所述式(1)中，所述Ar为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、对三氟甲基苯基、对吡咯烷基苯基、对吗啉基苯基中的一种或几种；R1为甲基、乙基、氢、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基中的一种或几种；R2、R3分别为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、2-三甲基硅基乙基中的一种或几种。3.如权利要求1所述的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物，其特征在于，其包括化合物(10a)～化合物(10p)。4.一种1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法以重氮化合物、烯丙醇衍生物、烷基醇为原料，以金属钯、金属铑、有机膦配体为催化剂，在有机溶剂中，经过一步反应，得到如式(1)所示的1-苯基-4-戊烯-1-酮衍生物；所述合成反应如以下反应式(I)所示：其中，Ar为苯基、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、蒽基、噻吩基、呋喃基、吡咯烷基苯基、吗啉基苯基中的一种或几种；R1为C1-C10烷基、氢、C1-C10烷基取代的苯基、C1-C10烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基中的一种或几种；R2、R3分别为C1-C10烷基、三甲基硅基取代的乙基。5.如权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述Ar为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、乙氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、2-萘基、2-噻吩基、2-呋喃基、...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡文浩，寿家毅，吴逸昕，董素珍，邢栋，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31