【技术实现步骤摘要】
5-甲基-二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物在制药中的应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及5-甲基-二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物在制备PI3K抑制剂，mTOR信号通路抑制剂以及预防和治疗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，肿瘤干细胞是肿瘤发生、转移、耐药和复发的关键根源，是肿瘤治疗失败的根本原因，因此肿瘤治疗新策略是同时杀伤肿瘤细胞和肿瘤干细胞。PI3K/Akt/mTOR通路是细胞内非常重要的信号转导途径，作为该信号通路中关键的激酶，PI3K的激活主要通过Ras和p110直接结合导致PI3K的活化，PI3K被激活后，在质膜上产生第二信使PIP3，然后PIP3与细胞内含有PH结构域的信号蛋白Akt和PDK1结合，促使PDK1磷酸化Akt蛋白的Ser308导致Akt的活化。活化的Akt通过磷酸化作用激活mTOR信号通路。mTOR在生物体以mTOR复合物体1(mTORC1)和mTORC2两种复合物的形式存在。S6K1和4E-BPl是两个研究最广泛的mTORC1的底物，它们是蛋白翻译过程中的关键调节因子。mTORC2复合物能够作为Akt的上游信号分子在...
【技术保护点】
1.结构通式Ⅰ和Ⅱ所示的5‑甲基‑二氢苯并呋喃‑咪唑盐类化合物在制备PI3K抑制剂，mTOR信号通路抑制剂以及预防和治疗肿瘤药物中的应用，
【技术特征摘要】
1.结构通式Ⅰ和Ⅱ所示的5-甲基-二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物在制备PI3K抑制剂，mTOR信号通路抑制剂以及预防和治疗肿瘤药物中的应用，结构通式(Ⅰ):当X＝Br时，R1＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，4-溴苯甲酰甲基，萘甲酰甲基，2-溴苄基；当X＝I时，R1＝正丁基；结构通式(Ⅱ):当X＝Br，R2＝H，R3＝H时，R1＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，4-溴苯甲酰甲基，萘甲酰甲基，2-溴苄基，4-硝基苄基，烯丙基；当X＝Br，R2＝CH3，R3＝H时，R1＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，萘甲酰甲基；当X＝Br，R2＝H，R3＝CH3时，R1＝苯甲酰甲基，4-甲氧基苯甲酰甲基，4-羟基苯甲酰甲基，4-溴苯甲酰甲基，萘甲酰甲基，2-溴苄基，4-硝基苄基；当X＝I，R2＝H，R3＝H，CH3时，R1＝正丁基；当X＝I，R2＝CH3，R3＝H时，R1＝正丁基；其中，所述的化合物为3-(2-bromobenzyl)-1-((2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)methyl)-5,6-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-3-iumbromide(B591)。2.如权利要求1所述的结构通式Ⅰ和Ⅱ所示的5-甲基-二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物在制备PI3K激酶抑制剂，mTOR信号通路抑制剂以及预防和治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于所述化合物B591与ATP竞争结合于PI3K激酶的活性口袋区域，抑制PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kγ和PI3Kδ的激酶活性，从而抑制肿瘤细胞及肿瘤干细胞。3.如权利要求1所述的结构通式Ⅰ和Ⅱ所示的5-甲基-二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物在制备PI3K激酶抑制剂，mTOR信号通路抑制剂以及预防和治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于所述化合物B591通过抑制mTORC1下游经典蛋白S6K和4E-BP1的磷酸化水平，以及mTORC2下游蛋白Akt在S473位的磷酸化，进而抑制肿瘤细胞及肿瘤干细胞的增殖，诱导其凋亡，最终抑制肿瘤细胞及肿瘤干细胞。4.如权利要求1所述的结构通式Ⅰ和Ⅱ所示的5-甲基-二氢苯并呋喃-咪唑盐类化合物在制备PI3K激酶抑制剂，mTOR信号通路抑制剂以及预防和治疗肿瘤药物中的应用，其特征在于所述B591抗肿瘤作用是通过靶向PI3K激酶阻断mTOR信号通路，抑制HepG2细胞，MCF-7细胞，MDA-MB-468细胞，MDA-MB-231细胞，SUM-15...
【专利技术属性】
技术研发人员：李艳，孔令梅，张洪彬，羊晓东，闫居明，周宏宇，于春雷，徐晓亮，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，云南大学，
类型：发明
国别省市：云南,53
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