一种用于改善卵巢储备功能减退和预防卵巢早衰的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术描述了一种协同组合物及其在制备用于改善女性卵巢储备功能减退(DOR)和预防卵巢早衰的药物或膳食补充剂中的应用。该组合物包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐，相比于现有技术更加安全有效，比单独施用脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯表现出更优良的效果。

A Compound for Improving Ovarian Reserve Function and Preventing Premature Ovarian Failure and Its Application

【技术实现步骤摘要】
一种用于改善卵巢储备功能减退和预防卵巢早衰的组合物及其应用
本专利技术涉及改善女性卵巢储备功能减退和预防卵巢早衰的组合物及其应用，特别涉及一种包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐的组合物及其在改善女性卵巢储备功能减退和预防卵巢早衰中的应用。
技术介绍
现代女性意愿生育年龄日益延迟以及人们生活环境和社会压力的因素，女性不孕现象也随之日趋严峻。研究表明，女性随着年龄的增长，其卵巢储备功能日益减退,极易发展成卵巢早衰，这进而导致其生育力降低。美国妇产科医师学会临床实践指南指出：年龄大于35岁的妇女是卵巢储备功能减退(DOR)的高危人群。卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量和质量，反映女性的生育能力。卵巢内存留的可募集卵泡数量减少，卵母细胞质量下降导致生育能力降低或过早绝经的倾向成为卵巢储备功能减退(DOR)。女性卵巢功能减退的结局是女性的不孕率和流产率均增加，有调查显示，女性不孕的现象有25％的可以归咎于其卵巢功能的减退。女性卵巢早衰的前期是卵巢储备功能下降，随着病程的进展，最终发生较早的生育力丧失和低雌激素水平，这严重威胁女性的生殖健康，增加女性患骨质疏松和冠心病的风险。因此女性卵巢储备功能低下的早期治疗显得尤其迫切和重要。辅助生殖技术(ART)使广大不孕不育夫妇的圆子梦成为可能，但是其该技术现在仍面临诸多问题，DOR患者卵巢功能下降导致受孕的成功率不高。如何改善DOR患者的卵巢储备功能、提高胚胎质量,增加可利用的卵子数,是辅助生殖技术(ART)领域的难题。近年来,脱氢表雄酮(DHEA)在DOR患者治疗中的应用引起广泛关注。CassonPR,LindsayMS,PisarskaMD,etal.Dehydroepiandrosteronesupplementationaugmentsovarianstimulationinpoorresponders:acaseseries[J].HumReprod,2000,15(10):2129-2132.报道5名年龄<41岁的不吸烟的卵巢低反应(POR)的不孕患者预先服用DHEA2个月后再行卵泡生成激素(FSH)对卵巢的刺激，结果显示与单用FSH刺激卵巢的患者相比，前者血清基础睾酮(T)及硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、雌二醇(E2)峰值均增加，患者的卵巢反应性增加。脱氢表雄酮(DHEA)及其硫酸盐(DHEAS)为由肾上腺素与性腺(睾丸、卵巢)分泌的一种类固醇激素，DHEAS是人体血浆中含量最多的皮质类固醇激素，是人体性激素的前体。人体衰老后体内DHEA及DHEAS水平显著降低，同时伴随心血管疾病，肿瘤发病率上升，免疫功能下降。有大量资料显示，人体衰老后补充生理剂量的DHEA，能达到延缓衰老的进程，降低一些相关疾病发病率的作用，在美国已有大量的作为膳食补充剂的DHEA制剂。自从发现DHEA的这些功效以来，国内外也有大量的研究关于DOR患者应用后DHEA后的报道。有研究报道对于辅助生殖技术治疗中卵巢功能减退的妇女通过脱氢表雄酮(DHEA)补充的预治疗可增加获卵数，改善胚胎质量，提高妊娠率和活产率。但也研究持反对意见的学者认为目前所进行的研究报道试验设计不合理，试验证据尚不充分，DHEA对DOR患者行ART的最终疗效还不明确。本专利技术意外的发现，DHEA在与左卡尼汀二者具有协同功效，在联合合应用后，其较单独施用DHEA可以更显著地增强卵巢储备功能，预防卵巢早衰和促进卵巢反应性的功效。目前的临床实践中单独采用DHEA治疗女性的卵巢储备功能低下，尚无DHEA联合左卡尼汀用于治疗卵巢储备下降具有功效更强，疗效更确切的公开报道，因此，本专利技术为对现有技术的一个重大改进突破。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种组合物，包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐。本专利技术的另一个目的是提供一种包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐的组合物在制备用于改善女性卵巢储备功能减退和预防卵巢早衰的药物中的应用。本专利技术的另一个目的是提供一种包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐的组合物在制备用于改善女性卵巢储备功能减退和预防卵巢早衰的膳食补充剂中的应用。本专利技术的另一个目的是提供一种包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐的组合物的制备方法。在本专利技术的一个实施例方案中，所述的药物组合物或膳食补充剂组合物包含脱氢表雄酮和左卡尼汀。在本专利技术的一个实施例方案中，所述的药物组合物或膳食补充剂组合物包含脱氢表雄酮和乙酰左卡尼汀。在本专利技术的一个实施例方案中，所述的药物组合物或膳食补充剂组合物包含脱氢表雄酮硫酸酯和左卡尼汀。在本专利技术的一个实施例方案中，所述的药物组合物或膳食补充剂组合物包含脱氢表雄酮和左卡尼汀富马酸盐。在本专利技术的一个实施例方案中，所述的药物组合物或膳食补充剂组合物包含脱氢表雄酮硫酸酯和乙酰左卡尼汀。本专利技术所述的药物或膳食补充剂组合物，每个制剂单位包含10mg～75mg(以脱氢表雄酮计)，优选15～60mg(以脱氢表雄酮计)，更优选25mg(以脱氢表雄酮计)的脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)，0.1-2g(以左卡尼汀计)，优选0.15-1g(以左卡尼汀计)，更优选200mg(以左卡尼汀计)的左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐。本专利技术所述的药物或膳食补充剂组合物，其剂型可以为片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊剂、滴丸剂、干混悬剂、冲剂，优选硬胶囊剂，软胶囊剂，片剂，颗粒剂，干混悬剂。本专利技术的所述的药物或膳食补充剂组合物中可以添加本领域常用的任何赋形剂制备成合适的剂型。所述的赋形剂包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、助溶剂、着色剂、黏合剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、增塑剂、表面活性剂等。在本专利技术的实施方式中，施用所述的药物或膳食补充剂组合物相比于单独施用脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯表现出更优良的效果。具体实施例以下结合实施例为对本专利技术作进一步的说明，而并非对本专利技术的限制。实施例1脱氢表雄酮和左卡尼汀组合物硬胶囊的制备(10000粒处方)脱氢表雄酮250g左卡尼汀2000g氧化镁200g淀粉320g羧甲淀粉钠40g十二烷基硫酸钠10g硬脂酸镁20g称取处方量的原料，过80目筛备用，辅料过60目筛备用。配制80％乙醇溶液，备用。将脱氢表雄酮、左卡尼汀、氧化镁、淀粉、羧甲淀粉钠以及十二烷基硫酸钠充分混合均匀。将混粉用上述80％乙醇溶液制软材，过16目筛制粒。将制好的湿颗粒在50℃～60℃下干燥。将干颗粒用16目筛整粒。将处方量的硬脂酸镁加入到已整粒的颗粒中，混合均匀。填装胶囊，每粒内容物含脱氢表雄酮25mg，左卡尼汀200mg。实施例2脱氢表雄酮和乙酰左卡尼汀软胶囊的制备(10000粒处方)称取处方量脱氢表雄酮、乙酰左卡尼汀加入到玉米油中搅拌均匀。取规定量的琥珀酰明胶、明胶、甘油、D-山梨醇分散于适量纯化水中，60℃搅拌使溶解本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
1.一种组合物，其包含脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或其可药用盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物包含10mg～75mg(以脱氢表雄酮计)，优选15～60mg(以脱氢表雄酮计)，更优选25mg(以脱氢表雄酮计)脱氢表雄酮(DHEA)或脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)，0.1-2g(以左卡尼汀计)，优选0.15-1g(以左卡尼汀计)，更优选200mg(以左卡尼汀计)左卡尼汀或乙酰左卡尼汀或二者的可药用盐。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：常珍，张婵娟，况斌，吕宁，
申请(专利权)人：北京华睿鼎信科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11