经皮吸收型制剂制造技术

本发明专利技术的课题为提供一种经皮吸收型制剂，其不仅具有优异的药物的皮肤渗透性，而且使制剂内的药物均匀地分散，与此同时，可以持续地维持该药物的均匀的分散状态。一种经皮吸收型制剂，在具有包含药物、聚合物和pH调节剂的膏体层的经皮吸收型制剂中，前述聚合物包含具有30℃～200℃的特定的玻璃化转变温度的聚合物，进一步地，膏体层表面具有6.7～10.0的范围内的pH。

【技术实现步骤摘要】
经皮吸收型制剂
本专利技术涉及促进药物的皮肤渗透性的经皮吸收型制剂。
技术介绍
以贴剂为首的经皮吸收型制剂，不仅以通过药物的局部吸收而治疗针对皮肤表面、皮肤适用部位正下方组织的病变为目的，而且药物经由皮下血管进入血液从而被作为不单皮肤和其附近组织而是可以期待对全身的作用的制剂来使用，已经被认作是药物递送系统(DrugDeliverySystem)之一。在以药物的经皮吸收为目的贴附于皮肤的经皮吸收型制剂中，为了提高药物的皮肤渗透性，就需要加大制剂的平面面积。但是，制剂的平面面积增大时，就有处理性(难以贴附于皮肤等)和用于皮肤后易于产生闷热及瘙痒感等的问题，或者改变贴附位置而贴附时，就有难以得到宽泛的贴附位置等问题。因此，以往的经皮吸收型制剂中正在尝试进行这样的研究：为了不增大制剂的平面面积而提高皮肤渗透性，通过使制剂内中含有渗透促进剂，或者提高制剂内的药物浓度，从而用于实现良好的皮肤渗透性的经皮吸收型制剂(参见专利文献1～4等)。但是，根据经皮吸收型制剂的不同，就有仅使制剂内含有渗透促进剂并不能得到充分的皮肤渗透性的情况，或者有在提高制剂内的药物浓度时难以使制剂内的药物均匀地分散/维持的情况，作为经皮吸收型制剂，人们期望进一步对其进行改善。现有技术文献专利文献【专利文献1】日本特开2013-060393号公报【专利文献2】日本特开2013-060394号公报【专利文献3】日本特开2013-060395号公报【专利文献4】日本特开昭60-185713号公报
技术实现思路
专利技术要解决的课题于是，本专利技术的目的在于提供具有优异的药物的皮肤渗透性且可以使制剂内的药物均匀地分散/维持的经皮吸收型制剂。用以解决课题的手段本专利技术人为解决上述课题而深入研究，结果发现可以实现下述经皮吸收型制剂，从而完成本专利技术：具有包含药物、聚合物和pH调节剂的膏体层的贴剂中，前述聚合物包含具有特定的玻璃化转变温度的聚合物，通过将膏体层表面控制在特定范围的pH内，从而可以得到优异的药物的皮肤渗透性，且可以使制剂内的药物均匀地分散/维持。即，本专利技术涉及以下内容。[1]一种经皮吸收型制剂，具有包含药物、玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物和pH调节剂的膏体层，其特征在于，膏体层表面具有在6.7～10.0的范围内的pH。[2]根据[1]所述的经皮吸收型制剂，其中，pH调节剂为有机酸和/或有机碱。[3]根据[2]所述的经皮吸收型制剂，其中，有机酸是碳原子数为4～20的脂肪酸，有机碱是碳原子数为4～12的脂肪族胺。[4]根据[1]～[3]中任一项所述的经皮吸收型制剂，其中，膏体层上还层叠有基材或覆盖材料，或者还层叠有基材和覆盖材料[5]根据[1]～[4]中任一项所述的经皮吸收型制剂，其中，所述经皮吸收型制剂还具有皮肤粘附层。[6]根据[1]～[5]中任一项所述的经皮吸收型制剂，其中，所述经皮吸收型制剂为片状。专利技术效果根据本专利技术，可以提供具有优异的药物的皮肤渗透性且可以使制剂内的药物均匀地分散/维持的经皮吸收型制剂。具体实施方式本专利技术的经皮吸收型制剂为具有包含药物、玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物和pH调节剂的膏体层的经皮吸收型制剂，其特征在于，膏体层表面具有在6.7～10.0的范围内的pH。本专利技术中的“经皮吸收型制剂”是指与皮肤紧贴使用的制剂，优选片状的形态，主要被供作为胶带贴剂(tapeagent)(例如药膏剂(プラスター剤)、硬膏剂等)、巴布膏剂(cataplasm)等贴剂。本专利技术的经皮吸收型制剂具有包含药物、玻璃化转变温度30℃～200℃的聚合物和pH调节剂的膏体层，优选被形成为片状的经皮吸收型制剂。作为本专利技术的经皮吸收型制剂中可以含有的药物，只要是能够在膏体层中维持良好的保存稳定性的药物，就可以无特别限定地使用，可列举：全身麻醉药、抗精神病药、抗抑郁药、情绪稳定药、精神刺激药、安眠药、抗焦虑药、抗癫痫药、偏头痛治疗药、止吐药、抗眩晕药、局部麻醉药、肌肉松弛药、植物神经药、解痉药、帕金森病治疗药、抗痴呆药、肾上腺皮质类固醇、非甾体类抗炎药、解热/镇痛药、神经性疼痛治疗药、抗风湿药、抗组胺药、抗过敏药、强心药、抗心律失常药、利尿药、降压药、血管收缩药、血管扩张药、心绞痛治疗药、呼吸兴奋药、支气管扩张药、支气管哮喘治疗药、镇咳药、祛痰药、激素药、造血药、止血药、抗血栓药、痛风/高尿酸血症治疗药、糖尿病治疗药、高脂血症治疗药、抗恶性肿瘤药、免疫抑制药、抗菌药、化疗药、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药、麻醉药、麻醉性镇痛药、非麻醉性镇痛药、戒烟辅助药等。本专利技术中，作为可以优选使用的药物，可列举解热/镇痛药、神经性疼痛治疗药、非麻醉性镇痛药、麻醉性镇痛药、抗精神病药、抗痴呆药等。上述药物可以以游离形的形态、与酸或者碱的盐的形态等适当的形态含有。作为上述药物的盐，可列举：钠盐、钾盐等碱金属盐；镁盐、钙盐等碱土金属盐；盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐等无机酸盐；乙酸盐、辛酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、马来酸盐等有机酸盐；铵盐等无机碱的盐；三乙醇胺盐、吡啶盐、精氨酸盐等有机碱的盐等。另外，上述药物和其盐可以按照本身公知的制造方法制造。本专利技术所用的药物的分配系数(1-辛醇/水)，即，logPow优选是-3～3，更优选是-2～2，进一步优选是-1～2。药物的logPow在-3～3的范围内时，膏体层中的药物分散性优异。本专利技术中所谓的logPow是指表示药物的亲水性或疏水性的指标，根据“经济合作与发展组织化学品测试导则107，理事会于1995年7月27日通过，分配系数(正辛醇/水)，摇瓶法(OECDGUIDELINEFORTHETESTINGOFCHEMICALSlO7,AdoptedbytheCouncilon27thJuly1995,PartitionCoefficient(n-octanol/water),ShakeFlaskMethod)”中记载的方法，其是指各个药物进行测定的值，logPow的对数的基数为10。另外，本实施方式中，使用logP的计算软件(Scigress富士通株式会社制)算出logPow。测定(算出)logPow时，将化合物结构式输入前述计算软件中算出logPow。根据药物的种类和使用经皮吸收型制剂的患者的年龄、性别、症状等，本专利技术的经皮吸收型制剂中的药物的含量不同，通常，相对于膏体层的总量，为10质量％～90质量％，优选为20质量％～70质量％。本专利技术的经皮吸收型制剂中的聚合物是玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物。玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物是刚性的，因此，通过使膏体层中含有这些聚合物，从而可以得到能使制剂内的药物维持均匀的分散状态的经皮吸收型制剂。为了达到本专利技术的目的，玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物进一步优选玻璃化转变温度为50℃～200℃，更优选为60℃～180℃。本专利技术中，“玻璃化转变温度”是指：加热非晶态固体时，观察到刚性和粘度急速降低、流动性增加的现象的温度。聚合物的玻璃化转变温度可以通过差示扫描量热仪(DSC)等测定。作为玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物，可列举例如羟丙基甲基纤维素(例如，“HPC-M(商品名)”，日本曹达株式会社制)、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基纤维素、乙酸纤维素等本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种经皮吸收型制剂，具有包含药物、玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物和pH调节剂的膏体层，其特征在于，膏体层表面具有在6.7～10.0的范围内的pH。

【技术特征摘要】
2018.01.30 JP 2018-0136141.一种经皮吸收型制剂，具有包含药物、玻璃化转变温度为30℃～200℃的聚合物和pH调节剂的膏体层，其特征在于，膏体层表面具有在6.7～10.0的范围内的pH。2.根据权利要求1所述的经皮吸收型制剂，其中，pH调节剂为有机酸和/或有机碱。3.根据权利要求2所述的经皮吸收型制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：松本千绘，泷田智仁，藤原海治，杉山晃规，田中智也，
申请(专利权)人：日东电工株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP