生产重链抗体的小鼠制造技术

提供了遗传修饰的非人动物及用于产生和使用其的方法和组合物，其中的遗传修饰包括在IgG、IgA、IgD和/或IgE的免疫球蛋白恒定区CH1基因内的删除(可选的在铰链区内的删除)，其中小鼠能够表达功能性IgM。描述了经遗传修饰的小鼠，包括具有功能性IgM基因并修饰为在不是IgM的重链恒定结构域(例如，在IgG重链恒定结构域中)中具有CH1结构域及铰链区的删除的小鼠。提供了经遗传修饰的小鼠，其产生人可变区/小鼠恒定区嵌合重链抗体(缺少轻链的抗体)、完全小鼠重链抗体或完全人重链抗体。

Mice producing heavy chain antibodies

【技术实现步骤摘要】
生产重链抗体的小鼠本申请是申请号为201410315732.X和申请号为201080061812.7、申请日为2010年12月10日、专利技术名称为“生产重链抗体的小鼠”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为PCT/US2010/059845的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为2009年10月12日，申请号为61/285,250的美国临时申请的优先权。专利
本专利技术的领域为生产重链抗体的遗传修饰的非人动物，尤其是在其编码免疫球蛋白γ(IgG)基因的CH1结构域(或CH1结构域及铰链区)的序列内包含核苷酸序列删除却能够表达不缺少功能性CH1结构域的IgM的遗传修饰的非人动物，具体而言为能够产生野生型IgM分子(即，具有CH1结构域)但产生不含功能性CH1结构域(或CH1结构域以及铰链区)的重链IgG抗体的小鼠。
技术介绍
在大多数动物中，正常的免疫球蛋白重链只在与其同源轻链相偶联时会有很好的表达。在人类中，单独的重链发现于重链疾病中，这些疾病的表征为重链功能失调，其缺少可变重链、CH1或可变重链及CH1结构域的序列。不含轻链的重链可见于鱼的特定物种以及骆驼中。这些重本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备包含种系遗传修饰的小鼠的方法，包括删除编码内源性IgG恒定区基因的CH1结构域的至少部分核苷酸序列；其中所述小鼠表达包含功能性CH1结构域的IgM恒定区基因，并且所述小鼠在其血清中表达缺少全部或部分CH1结构域的以及缺少同源轻链的IgG抗体。

【技术特征摘要】
2009.12.10 US 61/285,2501.制备包含种系遗传修饰的小鼠的方法，包括删除编码内源性IgG恒定区基因的C...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·麦克唐纳，S·史蒂文斯，A·J·莫菲，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US