抗菌肽及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一组抗菌肽及其应用。该抗菌肽由29个氨基酸组成，其N端和C端分别为乙酰化和酰胺化，具有较高的抑菌活性和较低的溶血活性，能更加有特异性地杀死生物体内的病原菌。

Antimicrobial Peptides and Their Applications

【技术实现步骤摘要】
抗菌肽及其应用
本专利技术属于生物化学领域，具体涉及一种抗菌肽及其应用。
技术介绍
抗生素的发现和大规模临床应用使得人们可以有效的应对病原微生物对人体的入侵，提高了人们的生活质量，延长了平均寿命。但是随着抗生素的滥用，临床检验发现细菌耐药菌株的种类在不断增多，临床检出率也在不断升高。为了抑制或者杀灭耐药性细菌，人们被迫研发出新的抗生素进行应对。但是新型抗生素的发现越来越困难，目前全新结构的抗生素仅有三种被批准投入了临床应用。另外随着兽用抗生素在畜禽饲养中的大规模应用，导致排放的废水等污染物中含有大量抗生素，严重污染了环境。畜禽产品中残留的抗生素影响食品质量和人体健康。为了减少抗生素的滥用，人们需要考虑可靠的抗生素替代品，而抗菌肽被认为极有希望成为一类新的抗菌药物。抗菌肽广泛存在于动物体内，抗菌肽的产生和释放是动物免疫系统用来抵御病原菌入侵的重要组成部分。根据相关报道，人们已经从自然界中发现了超过2800多种抗菌肽，已经发现的抗菌肽作用靶点多为细菌细胞膜，作用机理研究表明抗菌肽不易产生耐药性。但是天然来源的抗菌肽也存在对人体细胞毒性高，结构复杂等缺点。
技术实现思路
本专利技术提供了一种抗菌肽，其含有29个氨基酸。本专利技术抗菌肽对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有抗菌活性，且具有较高的抗菌活性和较低的溶血活性，能更加有特异性地杀死生物体内的病原菌。同时，本专利技术还提供了该抗菌肽的应用。根据本专利技术的一个方面，本专利技术涉及一种抗菌肽，所述抗菌肽的序列为：Ac-L-W-K-L-X1-Q-X2-G-G-X3-K-X4-V-K-K-X5-Q-K-I-G-X6-R-I-R-K-F-F-S-N-amide，其中，X1、X4、X5彼此独立地为A或L，X2、X3和X6彼此独立地为Q或K，Ac代表所述抗菌肽的N端被乙酰化，amide代表所述抗菌肽C端被酰胺化。在优选的技术方案中，所述抗菌肽的序列为：Ac-L-W-K-L-A-Q-Q-G-G-Q-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide(简称FC8)；Ac-L-W-K-L-A-Q-Q-G-G-K-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide(简称FC8-Q10K)；Ac-L-W-K-L-A-Q-K-G-G-K-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide(简称FC8-Q7K/Q10K)；Ac-L-W-K-L-A-Q-K-G-G-K-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-K-R-I-R-K-F-F-S-N-amide(简称FC8-Q7K/Q10K/Q21K)；Ac-L-W-K-L-A-Q-Q-G-G-Q-K-L-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide(简称FC8-A12L)；Ac-L-W-K-L-L-Q-Q-G-G-Q-K-L-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide(简称FC8-A5L/A12L)；或Ac-L-W-K-L-L-Q-Q-G-G-Q-K-L-V-K-K-L-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide(简称FC8-A5L/A12L/A16L)。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术涉及一种组合物，含有上述抗菌肽或其任意比例的混合物。上述组合物可以是一种药物组合物，从而本专利技术涉及一种用于预防和/或治疗细菌感染的药物组合物，含有预防和/或治疗有效量的上述抗菌肽或其任意比例的混合物。上述组合物也可以是一种卫生用组合物，包括但不限于洗手液、香皂、洗面奶、洗发香波、护发素、沐浴液、女性护理洗液、漱口水、牙膏、洗衣皂、洗衣液、洗衣粉、洗涤灵、消毒液、洁厕液或化妆品等。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术涉及一种织物，含有上述抗菌肽或其任意比例的混合物，所述织物包括但不限于衣物、床上用品(例如床单、被罩、枕套、枕巾等)、毛巾、浴巾、纸巾、敷料或绷带等。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术涉及一种卫生巾、卫生护垫、尿不湿或成人用尿垫，含有上述抗菌肽或其任意比例的混合物。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术涉及一种饲料，含有本专利技术的抗菌肽或其任意比例的混合物。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术涉及上述抗菌肽或其任意比例的混合物在制备用于预防和/或治疗细菌感染的药物中的应用。根据本专利技术的另一个方面，本专利技术涉及上述抗菌肽或其任意比例的混合物在制备具有抑菌和/或杀菌性能的产品中的应用。这些产品包括但不限于洗手液、香皂、洗面奶、洗发香波、护发素、沐浴液、女性护理洗液、漱口水、牙膏、洗衣皂、洗衣液、洗衣粉、洗涤灵、消毒液、洁厕液、化妆品、衣物、床上用品、毛巾、浴巾、纸巾、敷料、绷带、卫生巾、卫生护垫、尿不湿、成人用尿垫或饲料等。总之，本专利技术的抗菌肽可以应用于一切需要杀菌或者抑菌的产品中。上述抗菌肽可以采用本领域已知的各种方法制备得到，例如固相合成或基因工程表达。必要时，上述抗菌肽可以采用本领域已知的方法进行纯化，例如高效液相色谱法。本领域技术人员可以理解，在本专利技术的组合物或饲料中，可进一步含有常规的各种辅料和/或活性成分，并且能够根据本领域的常规方法确定上述抗菌肽以及各种辅料和/或活性成分的合适的含量。本领域技术人员可以理解，本专利技术的组合物、饲料或者产品可以通过本领域已知的各种方法制备得到。本领域技术人员可以理解，本专利技术的药物组合物可以制成本领域各种已知剂型，包括但不限于片剂、胶囊、注射剂(例如注射液、注射用粉针剂等)、膏剂、栓剂等不同药物剂型。一般来说，上述抗菌肽或其任意比例的混合物作为抗菌活性成分，在药物组合物中的含量范围为例如0.01％-99.99％，优选1％-35％；在饲料中的含量范围为例如0.001-0.1％，优选0.01-0.04％。在本专利技术中，根据国际上通用的氨基酸缩写惯例，氨基酸序列中A代表丙氨酸，C代表半胱氨酸，D代表天冬氨酸，E代表谷氨酸，F代表苯丙氨酸，G代表甘氨酸，H代表组氨酸，I代表异亮氨酸，K代表赖氨酸，L代表亮氨酸，M代表甲硫氨酸，N代表天冬酰胺，P代表脯氨酸，Q代表谷氨酰胺，R代表精氨酸，S代表丝氨酸，T代表苏氨酸，V代表缬氨酸，W代表色氨酸，Y代表酪氨酸。本专利技术的抗菌肽具有广谱的抗菌活性，能够抑制革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。革兰氏阴性菌例如大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等；革兰氏阳性菌例如表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、藤黄微球菌和枯草芽孢杆菌等，且具有较高的抗菌活性和较低的溶血活性，能更加有特异性地杀死生物体内的病原菌。附图说明图1为FC8的高效液相色谱图。图2为FC8的质谱图。图3为FC8-Q10K的高效液相色谱图。图4为FC8-Q10K的质谱图。图5为FC8-Q7K/Q10K的高效液相色谱图。图6为FC8-Q7K/Q10K的质谱图。图7为FC8-Q7K/Q10K/Q21K的高效液相色谱图。图8为FC8-Q7K/Q10K/Q21K的质谱图。图9为FC8-A12L的高效液相色谱图。图10为FC8-A12L的质谱图。图11为FC8-A5L/A12L的高效液相色谱图。图12为FC8-A5L/A12L的质谱图。图13为FC8-A5L/A12L/A16L的高本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽的序列为：Ac‑L‑W‑K‑L‑X1‑Q‑X2‑G‑G‑X3‑K‑X4‑V‑K‑K‑X5‑Q‑K‑I‑G‑X6‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide，其中，X1、X4、X5彼此独立地为A或L，X2、X3和X6彼此独立地为Q或K，Ac代表所述抗菌肽的N端被乙酰化，amide代表所述抗菌肽C端被酰胺化。优选地，所述抗菌肽的序列为：Ac‑L‑W‑K‑L‑A‑Q‑Q‑G‑G‑Q‑K‑A‑V‑K‑K‑A‑Q‑K‑I‑G‑Q‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide；Ac‑L‑W‑K‑L‑A‑Q‑Q‑G‑G‑K‑K‑A‑V‑K‑K‑A‑Q‑K‑I‑G‑Q‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide；Ac‑L‑W‑K‑L‑A‑Q‑K‑G‑G‑K‑K‑A‑V‑K‑K‑A‑Q‑K‑I‑G‑Q‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide；Ac‑L‑W‑K‑L‑A‑Q‑K‑G‑G‑K‑K‑A‑V‑K‑K‑A‑Q‑K‑I‑G‑K‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide；Ac‑L‑W‑K‑L‑A‑Q‑Q‑G‑G‑Q‑K‑L‑V‑K‑K‑A‑Q‑K‑I‑G‑Q‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide；Ac‑L‑W‑K‑L‑L‑Q‑Q‑G‑G‑Q‑K‑L‑V‑K‑K‑A‑Q‑K‑I‑G‑Q‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide；或Ac‑L‑W‑K‑L‑L‑Q‑Q‑G‑G‑Q‑K‑L‑V‑K‑K‑L‑Q‑K‑I‑G‑Q‑R‑I‑R‑K‑F‑F‑S‑N‑amide。...

【技术特征摘要】
1.一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽的序列为：Ac-L-W-K-L-X1-Q-X2-G-G-X3-K-X4-V-K-K-X5-Q-K-I-G-X6-R-I-R-K-F-F-S-N-amide，其中，X1、X4、X5彼此独立地为A或L，X2、X3和X6彼此独立地为Q或K，Ac代表所述抗菌肽的N端被乙酰化，amide代表所述抗菌肽C端被酰胺化。优选地，所述抗菌肽的序列为：Ac-L-W-K-L-A-Q-Q-G-G-Q-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide；Ac-L-W-K-L-A-Q-Q-G-G-K-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide；Ac-L-W-K-L-A-Q-K-G-G-K-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide；Ac-L-W-K-L-A-Q-K-G-G-K-K-A-V-K-K-A-Q-K-I-G-K-R-I-R-K-F-F-S-N-amide；Ac-L-W-K-L-A-Q-Q-G-G-Q-K-L-V-K-K-A-Q-K-I-G-Q-R-I-R-K-F-F-S-N-amide；Ac-L-W-K-L-L-Q-Q-G-G-Q-K-L-V-K-K-A-Q...

【专利技术属性】
技术研发人员：衣同辉，李淑艳，郭红艳，
申请(专利权)人：齐齐哈尔医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23