一种治疗骨关节炎的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂之组合在制备用于治疗骨关节炎的药物中的用途，本发明专利技术还涉及相应的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗骨关节炎的药物组合物及其用途
本专利技术属于药物领域，具体涉及一种用于治疗骨关节的药物组合物及其用途。
技术介绍
骨关节炎(osteoarthritis(OA))是因年龄增长或机械性应力，发生关节软骨表面退变、随之在关节边缘增殖新的软骨、关节变形、适合性的破绽，进而发展成关节滑膜炎症的疾病。骨关节炎(OA)是一种以进行性关节软骨退变为主要特征的常见疾病，临床表现主要为进行性加重的关节疼痛、畸形及活动障碍等。OA发病率及致畸、致残率高，但其发病机制目前尚不明确，也缺乏有效的治疗手段。骨关节炎相关疾病一般表现为软骨损失和滑囊、关节、关节周围骨头的结构变化(Altman1987；Altman等，1990)。关节软骨的损伤是骨关节炎的重要问题之一，软骨的自身修复能力有限，因此保护关节软骨是骨关节炎的重量治疗目标。对实际的退行性关节炎患者的膝关节的评价表明，他们具有保护关节或韧带和由关节组成的骨头的软骨的伤害或损伤，而导致软骨组织不可逆的破坏。该软骨组织不可逆的破坏会导致关节活动度的损失，从而可阻碍日常活动且引起炎症和疼痛。特别地，膝骨关节炎是老人群的重要的健康问题，其可导致日常活动(例如爬楼梯、从坐姿到站立及行走)中的疼痛和身体功能障碍。另外，其还可以引起关节运动障碍、疼痛障碍、肌肉松弛障碍、关节弯曲变形障碍及膝内翻变形障碍、挛缩障碍和可显著影响生活质量的身体功能障碍等临床症状(Kim等，2011)。骨关节炎的治疗中开始使用有抗炎症·镇痛效果的非甾体类药剂(NSAIDs)。另外，除此之外，进行通过注射等减少关节液或注射肾上腺皮质激素剂或硫酸软骨素钠、透明质酸等关节软骨的保护剂的治疗。另外，作为对上述关节变性疾病的治疗药，使用作为信号级联放大体系拮抗剂的p21活性化激酶(PAK)拮抗剂(特表2007-537134号公报)或包含反义聚核苷酸、核酶及小分子干扰RNA等的医药组合物(特表2008-516593号公报)，但现状是无法得到充分的效果。除此之外，在现在进行的治疗药开发中，开发以软骨再生促进因子(白介素(IL)-1等)为目的的治疗药、尝试将诱导软骨修复再生的因子用作药剂，但现状是没有得到满意的结果。因此，现有技术中迫切需要可有效治疗骨关节炎相关疾病的药物。
技术实现思路
本专利技术人在实验中意外发现：血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合给药可以有效对抗骨关节炎，减少关节软骨损失，诱发关节软骨再生。因此，在本专利技术的第一方面，提供了包含血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物组合物在制备用于治疗骨关节炎的药物中的用途。相应地，本专利技术提供了血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之组合在制备用于治疗骨关节炎的药物中的用途。相应地，本专利技术还提供了一种治疗治疗骨关节炎的方法，包括向由此需要的患者给予血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。在本专利技术的又一方面，提供了包含血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物组合物在制备用于减少关节软骨损失或诱发关节软骨再生的药物中的用途。相应地，本专利技术提供了血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之组合在制备用于减少关节软骨损失或诱发关节软骨再生的药物中的用途。相应地，本专利技术还提供了一种用于减少关节软骨损失或诱发关节软骨再生的方法，包括向由此需要的患者给予血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。优选地，本专利技术中使用的血管紧张素转化酶抑制剂可以选自卡托普利、依那普利、依那普利拉、赖诺普利、雷米普利、佐芬普利、西罗普利、阿拉普利、贝那普利、地拉普利、喷托普利、喹那普利、喹那普利拉、莫昔普利、伦唑普利、喹那普利、螺普利、西拉普利、培哚普利和福辛普利。特别优选地，所述血管紧张素转化酶抑制剂为卡托普利。优选地，本专利技术中使用的血管紧张素II受体拮抗剂选自氯沙坦(losartan)(Cozaar)、缬沙坦(valsartan)(Diovan)、厄贝沙坦(irbesartan)(Avapro)、坎地沙坦(candesartan)(Atacand)、替米沙坦(telmisartan)(Micardis)，依普罗沙坦(eprosartan)、他索沙坦(tasosartan)、佐拉沙坦(zolasartan)，依拉地平(Isradipin)、坎地沙坦酯(Candesartancilexetil)、奥美沙坦(olmesartan)。特别优选地，所述血管紧张素II受体拮抗剂为缬沙坦。在本专利技术的特别优选的方面，所述血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂之组合为卡托普利和缬沙坦组合。基于此发现，在本专利技术的另一方面，提供了一种用于治疗骨关节炎或用于减少关节软骨损失或诱发关节软骨再生的药物组合物，其包含卡托普利、缬沙坦和作为药物载体的无水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和十二烷基硫酸钠。优选地，所述药物组合物为片剂、胶囊或颗粒剂的形式。在本专利技术的药物组合物中，所述卡托普利和缬沙坦的重量比为1-5:1-50，优选为1-2:1-10，更优选为1:10,1:9,1:8,1:7,1:6,1:5,1:4,1:3,特别优选为1:4。具体实施方式本专利技术的药物联合或组合或组合物中，所述血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物化合物可以是原形活性成分的形式，也可以是其可药用盐的形式。在本文中，化合物的合适的可药用盐包括酸加成盐，其可以(例如)通过将化合物的溶液与诸如盐酸、硫酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸或磷酸之类的可药用酸的溶液混合而形成。此外，如果本专利技术的化合物携带酸性部分，则其合适的可药用盐可包括碱金属盐，如钠盐或钾盐；碱土金属盐，如钙盐或镁盐；以及与合适的有机配体形成的盐，如季铵盐。因而，代表性的可药用盐包括下列盐：醋酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、碳酸氢盐、硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、依地酸钙盐、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、克拉维酸盐、柠檬酸盐、二盐酸盐、依地酸盐、乙二磺酸盐、丙酸酯十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酰对氨基苯胂酸盐、己基苯间二酚盐、海巴明盐、氢溴酸盐、盐酸盐、羟基萘甲酸盐、碘化物、异硫代硫酸盐、乳酸盐、乳糖酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、甲基溴化物、甲基硝酸盐、甲基硫酸盐、粘酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、N-甲基葡糖胺铵盐、油酸盐、双羟萘酸盐(扑酸盐)、棕榈酸盐、泛酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、硫酸盐、碱式乙酸盐、琥珀酸盐、鞣酸盐、酒石酸盐、1，8-氯茶碱盐、甲苯磺酸盐、三乙基碘化物和戊酸盐。本专利技术的药物组合物还可以任选地包含可药用的载体、赋形剂或稀释剂。在本专利技术的药物组合物中，本专利技术的活性药物化合物可与任何合适的粘结剂、润滑剂、助悬剂、包衣剂和/或增溶剂混合。如果合适，可以每次施用单个或两个或更多个该组合物的片剂或胶囊剂。也可以在持续释放制剂中施用该配混物。或者，本专利技术组合中的药物化合物可通过吸入或以栓剂或阴道栓剂的形式施用，或者它们可以洗剂、溶液剂、霜剂、膏剂或敷剂的形式局部施用。可选的透皮施用方式为利用皮肤贴剂。例如，可将它们掺入由聚乙二醇或液态石蜡的水性乳液构成的霜剂中。也可将它们以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.包含血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物组合物在制备用于治疗骨关节炎的药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.包含血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物组合物在制备用于治疗骨关节炎的药物中的用途。2.包含血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物组合物在制备用于减少关节软骨损失或诱发关节软骨再生的药物中的用途。3.包含血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药物组合物在制备用于抑制水肿和疼痛的骨关节炎炎症反应的药物中的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾羿，沈彬，蒋青，杨静，吴元刚，斯海波，包显超，史冬泉，胡钦胜，马俊，刘渊，牟平，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：四川,51