防范阿片样物质成瘾的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了在患者中防范阿片样物质成瘾的药物组合物。该组合物可以用于患有中度至重度腰痛(LBP)的患者中。该组合物可用于诊断患有腰痛的患者中，并且包含治疗有效量的与神经生长因子(NGF)特异性结合的抗体或其抗原结合片段；并且在无阿片样物质的情况下用于缓解疼痛并在患者中防范阿片样物质成瘾。

Drug compositions for preventing opioid addiction

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】防范阿片样物质成瘾的药物组合物
本专利技术涉及在具有疼痛缓解不充分史或不耐受标准镇痛疗法(analgesictherapy)的患者中治疗或预防腰痛(lowbackpain,LBP)。更具体地，本专利技术涉及施用NGF拮抗剂、尤其神经生长因子(NGF)抗体，以在有需要的患者中减少慢性腰痛。
技术介绍
尽管多种类型的镇痛药物目前可用，但许多急性和慢性疼痛患者没有得到充分的疼痛缓解，原因在于药物并非在全部患者中均有效，或在于这些的药物的用途受毒性或不耐受性限制。目前可用的镇痛疗法的局限性包括中枢神经系统不良作用、恶心和呕吐、便秘、胃肠道出血与溃疡、心血管事件、肾毒性和可能滥用。疼痛缓解不充分对全球百万人的生活质量产生深远影响，同时给社会带来相关的巨大费用(包括卫生保健费用)和生产力损失。神经营养因子是在神经元细胞和非神经元细胞发育、分化、存活和死亡中发挥作用的肽生长因子家族(Chao,M.等人,(2006),ClinSci(Lond)；110:167)。神经生长因子(NGF)是待鉴定的首个神经营养因子，并且充分表征了其在神经系统发育期间外周和中央神经元的发育和存活中的作用(Smeyne,R.J.等人,(1994),Nature368:166-169；Crowley,C.等人,(1994),76:1001-1011)。在成人中，NGF不需要作为存活因子，而充当敏化神经元的疼痛介质(Pezet,S.等人,(2006),AnnRevNeurosci29:507-518)。神经生长因子活性由2种不同的膜结合受体介导：高亲和力酪氨酸激酶类型1(TrkA)和低亲和力p75神经营养因子受体。已经证实NGF的施用在啮齿类(Lewin,G.R.等人,(1994),Eur.J.Neurosci6:1903-1912)和人类(McArthur,J.C.等人,(2000),Neurology54:1080-1088)中均激发疼痛，同时已经证实NGF拮抗剂在神经病理性疼痛和慢性炎性疼痛的动物模型中阻止痛觉过敏和异常性疼痛(Ramer,M.S.等人,EurJNeurosci11:837-846)。已经鉴定到在TrkA(遗传性感觉和自主神经病IV)或NGF(遗传性感觉和自主神经病V)中具有突变的人，伴随深部疼痛知觉丧失(Indo,Y.等人,(1996),NatureGenetics,13:485-488)；Einarsdottir,E.,等人,(2004),HumanMolecularGenetics13:799-805)。此外，已知NGF在类风湿性关节炎和其他类型关节炎患者的滑液中升高(Aloe,L.等人,(1992),ArthritisRheum35:351-355；Halliday,D.A.,(1998),NeurochemRes.23:919-922)，并在在多种病状如膀胱炎、前列腺炎和慢性头痛中受伤和发炎的组织中上调(Lowe,E.M.等人,(1997),Br.J.Urol.79:572-577；Miller,L.J.等人,(2002),Urology59:603-608；Sarchielli,P.等人,(2001),Neurology57:132-134)。对减轻具有疼痛缓解不充分史或不耐受标准镇痛疗法的个体中疼痛的药剂存在未满足的需求。Fasinumab是针对NGF的全人高亲和力单克隆抗体。通过选择性阻断NGF，fasinumab具有在没有其他镇痛药物(如阿片样物质和非类固醇抗炎药(NSAID))的某些不良副作用情况下有效调节NGF相关疼痛的潜力。专利技术简述公开了一种在患者中防范阿片样物质成瘾的药物组合物。该组合物可用于治疗患有中度至重度腰痛(LBP)的患者。该组合物可用于诊断患有腰痛的患者使用，并且包含治疗有效量的与神经生长因子(NGF)或其抗原结合片段特异性结合的抗体；并且在无阿片样物质的情况下用于缓解疼痛并在患者中防范阿片样物质成瘾。在本专利技术的一个方面，抗体或抗原结合片段包含三个分别包含SEQIDNO:4、6和8的重链互补决定区(HCDR)序列(HCDR1、HCDR2、HCDR3)和三个分别包含SEQIDNO:12、14和16的轻链互补决定区(LCDR)序列(LCDR1、LCDR2、LCDR3)。在本专利技术的另一个方面，抗体或抗原结合片段包含SEQIDNO:2/10的重链可变区(HCVR)/轻链可变区(LCVR)氨基酸序列对。在又一个方面本专利技术的，患者经诊断患有慢性、非放射状背痛(non-radicularbackpain)。本专利技术的一个方面是药物组合物治疗患有中度至重度腰痛(LBP)的患者的用途，其中用标准镇痛疗法未充分控制腰痛，药物组合物包含治疗有效量的与神经生长因子(NGF)特异性结合的抗体或其抗原结合片段，其中抗体或抗原结合片段包含在SEQIDNO:2/10的重链可变区(HCVR)/轻链可变区(LCVR)氨基酸序列对内部包含的三个重链互补决定区(HCDR)和三个轻链互补决定区(LCDR)。在本专利技术的另一个方面，在患有腰痛的患者中使用，其中腰痛是慢性、非放射状背痛。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中患者展示标准镇痛疗法所致疼痛缓解不充分史或对其抵抗、响应不充分或不耐受。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一用途，其中患者不愿意采用标准镇痛疗法或无法接受标准镇痛疗法。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一用途，其中不可建议向患者施用标准镇痛疗法的情况，原因在于患者的安全性和健康风险和/或伴随有次优疗效。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一用途，其中不可建议向患者施用标准镇痛疗法的情况，原因在于原因在于选自以下的状况：医疗禁忌症、对标准镇痛疗法或辅料有超敏反应、使用伴随标准镇痛疗法禁用的共同给药(concomitantmedication)、肾损害风险升高、肝损伤风险升高、胃肠道出血风险升高，过敏反应风险升高和形成药物依赖性的风险升高。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中标准镇痛疗法选自扑热息痛/对乙酰氨基酚、非类固醇抗炎(NSAID)和阿片样物质。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中阿片样物质选自氢可酮、羟考酮、盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚片剂、吗啡、麦啶、氢吗啡酮、芬太尼和美沙酮。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中与NGF特异性结合的抗体或其抗原结合片段是按约6mg的剂量或约9mg的剂量以约每4周(Q4W)或每8周(Q8W)的频率施用至患者。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中其中与NGF特异性结合的抗体或其抗原结合片段是按约6mg的剂量以约每4周(Q4W)的频率施用至患者。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中其中配制与NGF特异性结合的抗体或其抗原结合片段，用于按约9mg的剂量以约每8周(Q8W)的频率施用至患者。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中皮下(SC)或静脉内(IV)施用抗体或抗原结合片段。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中抗体是fasinumab。在本专利技术的另一个方面，用途包括前述任一种用途，其中抗体包含三个分别包含SEQIDNO:4、6和8的重链互补决定区(HCDR)序列(H本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于防范患有中度至重度腰痛(LBP)的患者中阿片样物质成瘾的药物组合物，其中患者已经诊断患有腰痛，包含：治疗有效量的与神经生长因子(NGF)或其抗原结合片段特异性结合的抗体；并且因而药物组合物减少腰痛并防范患者中阿片样物质成瘾。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.29 US 62/427,3651.一种用于防范患有中度至重度腰痛(LBP)的患者中阿片样物质成瘾的药物组合物，其中患者已经诊断患有腰痛，包含：治疗有效量的与神经生长因子(NGF)或其抗原结合片段特异性结合的抗体；并且因而药物组合物减少腰痛并防范患者中阿片样物质成瘾。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中抗体或抗原结合片段包含三个分别包含SEQIDNO:4、6和8的重链互补决定区(HCDR)序列(HCDR1、HCDR2、HCDR3)和三个分别包含SEQIDNO:12、14和16的轻链互补决定区(LCDR)序列(LCDR1、LCDR2、LCDR3)。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中抗体或抗原结合片段包含SEQIDNO:2/10的重链可变区(HCVR)/轻链可变区(LCVR)氨基酸序列对。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其中患者已经诊断患有非放射状背痛，并具有来自标准镇痛疗法的疼痛缓解不充分史，或对标准镇痛疗法抵抗、响应不充分或不耐受。5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中患者已经诊断具有阿片样物质成瘾史。6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中已经确定不宜用标准镇痛疗法治疗患者，原因在于患者的安全性和健康风险和/或伴随有次优功效。7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其中已经确定不可建议向患者施用标准镇痛疗法，原因在于选自以下的状况：医疗禁忌症、对标准镇痛疗法或辅料有超敏反应、使用伴随标准镇痛疗法禁用的共同给药、肾损害风险升高、肝损伤风险升高、胃肠道出血风险升高，过敏反应风险升高和形成药物依赖性的风险升高。8.根据权利要求1-7中任一项所述的药物组合物，其中阿片样物质选自氢可酮、羟考酮、盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚片剂、吗啡、麦啶、氢吗啡酮、芬太尼和美沙酮，并且其中与NGF特异性结合的抗体或其抗原结合片段是按约6mg的剂量或约9mg的剂量以约每4周(Q4W)或每8周(Q8W)的频率施用至患者。9.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中配制与NGF特异性结合的抗体或其抗原结合片段以按约6mg的剂量以约每4周(Q4W)的频率使用。10.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中配制与NGF特异性结合的抗体或其抗原结合片段以按约9mg的剂量以约每8周(Q8W)的频率使用。11.根据权利要求1-8中任一项所述的药物组合物，其中配制抗体或其抗原结合片段以皮下(SC)或静脉内(IV)使用，并且其中抗体是fasinumab。12.在患有中度至重度腰痛(LBP)的患者中改善疼痛相关参数的药物组合物，其中患者已经诊断具有疼痛缓解不充分史或不耐受标准镇痛疗法，和/或此时不可建议标准镇痛疗法；其中药物组合物是包含特异性结合NGF的NGF抗体或其抗原结合片段的药物组合物的单个初始剂量，随后是包含所述NGF抗体或其抗原结合片段的药物组合物的一个或多个第二剂量，其中抗体或抗原结合片段包含三个分别包含SEQIDNO:4、6和8...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·斯特曼布林，J·戴维斯，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US