用于治疗狗的分离焦虑的右美托咪定或美托咪定制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐，所述方法包括向需要治疗的对象施用有效量的作为活性成分的所述化合物。活性成分优选经口腔粘膜施用，例如以口腔粘膜凝胶的形式施用。

Dexmedetomidine or metomidine for the treatment of separation anxiety in dogs

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗狗的分离焦虑的右美托咪定或美托咪定
本专利技术涉及兽医学领域。具体地讲，本专利技术涉及治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法。该方法包括将右美托咪定或美托咪定或其药学上可接受的盐施用给需要这种治疗的对象。
技术介绍
分离焦虑是伴侣动物、特别是狗的一种行为综合征，其特征在于当动物被单独留下或与其所依恋的人或人们分离时出现痛苦的迹象。症状包括喘息、流涎、吠叫、发出声响、走来走去、颤抖、排尿、排便、破坏性和逃避行为。通常，狗独自呆着时的行为与其在主人面前时的行为截然不同，狗在主人面前可能从不表现出与焦虑有关的行为。一些具有分离焦虑的狗也可能表现出过度依恋，例如跟随主人围着房子转、与主人非常靠近并且触碰主人。许多具有分离焦虑的狗在主人开始他/她的出行程序时会表现出不安或紧贴。对狗的分离焦虑的管理包括行为训练和药物治疗。氯米帕明(Clomicalm)和氟西汀(Reconcile)是治疗分离焦虑最常用的。被批准用于治疗狗的分离焦虑的医学治疗通常涉及长的起效期(几周)，并且为了有效，必须伴随有针对宠物主人的精心设计的行为训练指导。由于时间限制和知识的缺乏，许多动物主人不能遵从这些指导，许多狗未能得到治疗。此外，目前的治疗需要数月的持续药物治疗，并且由于治疗也会影响主人在家时狗的情绪和性格，许多狗的主人难以遵从治疗。因此，需要一种有效的对伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的医学非镇静治疗，其起效快且给药足够容易，从而可由宠物主人来进行。右美托咪定及其外消旋形式美托咪定为α-2肾上腺素受体，其以盐酸盐的形式市售用于兽用镇静，右美托咪定盐酸盐的剂量为375μg/m2静脉内或500μg/m2肌内注射，美托咪定盐酸盐的剂量为750μg/m2静脉内或1000μg/m2肌内注射。盐酸右美托咪定也可作为口腔粘膜凝胶以125μg/m2的剂量用于治疗狗的噪音厌恶。专利技术概述现已出人意料地发现，通过以不在对象动物中产生临床镇静作用的剂量施用右美托咪定或美托咪定或其药学上可接受的盐，可以有效地缓解伴侣动物、特别是狗的分离焦虑。还发现分离焦虑的缓解迅速，从而避免了当前药物治疗的起效时间长的缺点。本专利技术的治疗即使在没有行为训练的情况下也是有效的，而行为训练对于目前批准的狗用药是必需的。还发现单剂量的本专利技术药物可有效缓解分离焦虑的症状至少8小时，即远远超过药物在动物血浆中出现的时间。因此，也避免了与当前药物治疗相关的持续药物治疗。先前的长期用药的用药策略依赖于给定药物对脑神经化学的持续作用。神经化学的这种变化允许有效地利用行为改变训练，目的是总体上缓解分离焦虑综合症。相反，本专利技术依赖于完全不同的策略，其中仅当需要减少与主人的出行程序相关的狗的唤醒时和在此后不久才使用药物。已经发现，通过钝化最强烈的反应来避免在这段时间内的唤醒对患有分离焦虑的对象狗的分离耐受性具有有益的效果。因此，根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术提供了治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括向有此需要的对象施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐。根据本专利技术的另一个实施方案，本专利技术提供了治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，该方法包括向有此需要的对象施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐，而不产生临床镇静作用。根据本专利技术的另一个实施方案，本专利技术提供了治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括向有此需要的对象施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐，其中所述对象保持其站立和行走的能力而没有共济失调迹象。根据本专利技术的另一个实施方案，本专利技术提供了治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括向有此需要的对象施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐，其中所治疗的动物保持警觉性和完全功能性，使得动物进食、运动或对刺激作出反应的能力不被削弱。根据本专利技术的另一个实施方案，本专利技术提供了治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括向有此需要的对象施用单剂量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐，其中所述剂量能够在60分钟内、优选在45分钟内、最优选在30分钟内有效缓解分离焦虑的症状，并且其中所述作用持续至少8小时。根据本专利技术的另一个实施方案，本专利技术提供了治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括将有效量的包含右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐作为活性成分的经粘膜凝胶形式的组合物施用于伴侣动物、特别是狗的粘膜、特别是口腔粘膜。在另一方面，根据本专利技术的上述任一实施方案，本专利技术提供了一种治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括向有此需要的对象施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐，其中持续所述治疗直到分离焦虑的症状逐渐消失或随时间减轻，从而使得动物不再需要所述治疗。根据本专利技术的一个实施方案，本专利技术提供了一种兽医用试剂盒，其包含a)包含右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐作为活性成分的经粘膜凝胶形式的组合物，b)用于容纳所述组合物的包装，和c)用于将所述组合物施用于动物(特别是狗)的粘膜(特别是口腔粘膜)以缓解分离焦虑的说明书。根据本专利技术的一个实施方案，右美托咪定或其药学上可接受的盐，特别是盐酸盐用作活性成分。根据本专利技术的另一个实施方案，美托咪定或其药学上可接受的盐，特别是盐酸盐，用作活性成分。专利技术详述本文所用术语"分离焦虑"是指伴侣动物、特别是狗的行为综合征，其特征在于当动物被单独留下或与其所依恋的人或人们分离时出现痛苦的迹象。分离焦虑的典型症状包括喘息、流涎、吠叫、发出声响、走来走去、颤抖、排尿、排便、破坏性和逃避行为。本文所用的术语"临床镇静"是指特征在于降低的警惕性/警觉性和中枢神经系统功能抑郁但没有完全丧失意识的松弛状态。动物看上去不动并且是睡着的(例如狗躺在地面上)，并且对正常刺激没有响应。在研究环境中，狗的临床镇静可以例如通过姿势(躺着±难以起身或不能起身)、颚紧张性(变弱或非常弱)、对噪声的响应(无反应)和执行需要镇静和约束的特定过程的能力来定义。本文所用术语"伴侣动物"是指适于作为宠物由人饲养的动物，包括狗和猫。本文所用的术语"缓解"是指减轻、抑制、预防、压制或消除分离焦虑的症状。本专利技术涉及治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括向有此需要的对象施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐。发现右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐可在不在对象动物中产生临床镇静的剂量下有效地缓解分离焦虑。因此，被治疗的动物保持警觉和完全的功能，使得治疗不损害动物进食、运动或对刺激(例如主人叫犬)作出反应的能力。右美托咪定、美托咪定或其药学可接受盐可以例如通过静脉内或肌内途径施用于患有分离焦虑的对象动物。然而，优选将本专利技术的活性成分经粘膜施用于对象动物，优选施用于动物的口腔粘膜(口粘膜)。活性成分可以使用本领域公知的组合物，例如贴剂、薄片、薄膜、溶液或半固体组合物例如乳剂或凝胶经口腔粘膜递送。特别地，优选以半固体组合物如口腔粘膜凝胶的形式将右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐施用于对象动物。适当选择待施用的活性成分的量，以便提供足够的缓解分离焦虑的作用而没有不希望的临床镇静迹象。因此，为了减轻伴侣动物如狗的分离焦虑，右美托咪定或其药学上可接受的盐、优选盐酸盐，适宜以产生约0.05-约0.8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括给需要治疗的对象动物施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.13 FI 201659601.一种治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括给需要治疗的对象动物施用有效量的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1的方法，其中右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐经口腔粘膜施用。3.根据权利要求1或2的方法，其中右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐以半固体口腔粘膜凝胶的形式施用。4.根据权利要求3的方法，其中，按组合物的重量计，半固体口腔粘膜凝胶包含0.001-0.2％(w/w)的右美托咪定、美托咪定或其药学上可接受的盐；1-40％(w/w)的胶凝剂；0.2-10％(w/w)的经粘膜渗透促进剂；5-50％(w/w)的水混溶性有机助溶剂；和30-80％(w/w)的水。5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中右美托咪定在对象动物中的血浆Cmax值为0.05-0.8ng/ml，优选0.15-0.6ng/ml，更优选约0.2-约0.5ng/ml。6.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中美托咪定在对象动物中的血浆Cmax值为约0.1-约1.4ng/ml，优选约0.3-约1.2ng/ml，更优选约0.4-约1.0ng/ml。7.根据权利要求2-5中任一项的方法，其中右美托咪定或其药学上可接受的盐以10μg/m2-200μg/m2，优选20μg/m2-180μg/m2，更优选30μg/m2-150μg/m2的量经口腔粘膜施用。8.根据权利要求2、3、4或6中任一项的方法，其中美托咪定或其药学上可接受的盐以20μg/m2-400μg/m2，优选40μg/m2-360μg/m2，更优选60μg/m2-300μg/m2的量经口腔粘膜施用。9.一种治疗伴侣动物、特别是狗的分离焦虑的方法，包括给需要治疗的对象动物施用单剂量口腔粘膜凝胶制剂，其中，按组合物的重量计，所述制剂含有0.001-0.2％(w/w)的右美托咪啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·科尔皮威拉，S·尼尼斯托，S·奥尔米奥，N·萨伦，
申请(专利权)人：奥赖恩公司，
类型：发明
国别省市：芬兰,FI