一种1,3-二取代烷基苯基丙酮的制备方法技术

一种1,3‑二取代烷基苯基丙酮的制备方法，属于医药技术及光电材料领域。本发明专利技术首先将烷基苯乙酸与DMAP反应，再加入DCC继续反应，最后使用邻苯二甲酸氢钾缓冲溶液调节pH得到化合物，化合物经过柱层析提纯得到本产品，本产品可用于降糖药和光电结晶导体材料的制备。本发明专利技术使用烷基苯乙酸反应制备1,3‑二取代烷基苯基丙酮；反应操作易行，在温和反应条件下进行。本发明专利技术提供的合成方法简单易行、科学合理、绿色环保、经济实用，适合规模化生产。

Preparation of 1,3-disubstituted alkylphenylacetone

【技术实现步骤摘要】
一种1,3-二取代烷基苯基丙酮的制备方法
本专利技术涉及医药技术及光电材料领域，主要涉及一种1,3-二取代烷基苯基丙酮的制备方法。
技术介绍
1,3-二取代烷基苯基丙酮由于其独特的分子结构、光电特性以及它们在p-电子材料上的应用，使其在微孔材料、结晶光电导体、合成石墨烯片段等方面的应用越来越广泛。同时，1,3-二取代烷基苯基丙酮可作为一种廉价的前体，快速有效地制备相对复杂的构造物，所以在药物合成方面也有重要应用。基于此，本领域需要更加简便、绿色、经济的方法来合成1,3-二取代烷基苯基丙酮。本专利技术使用烷基苯乙酸或和3-烷基氯化苄对甲苯磺酰基甲基异氰化物反应制备1,3-二取代烷基苯基丙酮。反应操作易行，仅使用简单的酸碱调节PH值，在温和反应条件下进行。
技术实现思路
为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了操作易行、温和条件下合成1,3-二取代烷基苯基丙酮的方法。本专利技术采用如下技术方案：1,3-二取代烷基苯基丙酮，具有如通式Ⅰ所示的结构：其中，R1与R2为相同的-CH3或-OCH3。本专利技术的目的是请求保护上述1,3-二取代烷基苯基丙酮的制备方法，即：将烷基苯乙酸与DMAP(4-二甲氨基吡啶)按摩尔比1～10:1～3加入(1mmol:(0.2～0.5mL))干燥的二氯甲烷中，搅拌至全部溶解。将相当于烷基苯乙酸摩尔数的0.1～2的DCC(N,N'-二环己基碳二亚胺)溶解在(1mmol:(0.5～1mL))干燥的二氯甲烷中，然后用恒压滴液漏斗缓慢滴加至上述溶液中。在温度为20～30℃下搅拌24h后，加入(1mmol:(1～3mL))正己烷和乙酸乙酯混合溶液(两者体积比为正己烷：乙酸乙酯＝1:1)，然后用邻苯二甲酸氢钾缓冲溶液将PH调至4。用分液漏斗提取有机相，并除去DMAP。用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用饱和食盐水洗涤三次，提取有机物，用无水硫酸钠干燥有机相。之后进行旋蒸，采用柱层析分离得到化合物(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚＝1:5)。所述的二氯甲烷、正己烷和乙酸乙酯的体积数均是以烷基苯乙酸的摩尔量为标准的。优选的，所述的烷基苯乙酸为：其中R为-CH3或-OCH3；优选的，芳香苯乙酸为：的一种。本专利技术同时请求保护上述1,3-二取代烷基苯基丙酮在药物制备及光电材料领域上的应用。比如用于降糖药中间体或光电结晶导体材料的制备。本专利技术的有益效果是：本专利技术使用烷基苯乙酸反应制备1,3-二取代烷基苯基丙酮；反应操作易行，在温和反应条件下进行。本专利技术提供的合成方法简单易行、科学合理、绿色环保、经济实用，适合规模化生产。具体实施方式下面通过具体实施例详述本专利技术，但不限制本专利技术的保护范围。如无特殊说明，本专利技术所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从化学公司购买。实施例1取一个250mL圆底烧瓶，将间甲基苯乙酸(3.0036g,20mmol)和DMAP(0.9773g,8mmol)加入干燥的的二氯甲烷中，搅拌至全部溶解。将DCC(2.0633g,10mmol)溶解至12mL干燥的二氯甲烷中，然后用恒压滴液漏斗缓慢滴加至上述溶液中。搅拌24h后，加入30mL正己烷和乙酸乙酯(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)，然后用邻苯二甲酸氢钾缓冲溶液将PH调至4。用分液漏斗提取有机相，并除去DMAP。用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用饱和食盐水洗涤三次，提取有机相，用无水硫酸钠干燥有机相。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚:＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下。1,3-二(3-甲基苯基)丙酮：收率：60％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.28(dt,J＝6.2,3.9Hz,2H),7.15(d,J＝7.6Hz,2H),7.04(d,J＝5.6Hz,4H),3.75(s,4H),2.39(d,J＝8.2Hz,6H).实施例2取一个250mL圆底烧瓶，将间甲氧基苯乙酸(3.3234g,20mmol)和DMAP(0.9773g,8mmol)加入干燥的的二氯甲烷中，搅拌至全部溶解。将DCC(2.0633g,10mmol)溶解至12mL干燥的二氯甲烷中，然后用恒压滴液漏斗缓慢滴加至上述溶液中。搅拌24h后，加入30mL正己烷和乙酸乙酯(正己烷：乙酸乙酯＝1:1)，然后用邻苯二甲酸氢钾缓冲溶液将PH调至4。用分液漏斗提取有机相，并除去DMAP。用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用饱和食盐水洗涤三次，提取有机相，用无水硫酸钠干燥有机相。旋干，然后经柱色谱分离(洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚:＝1:5)从而得到目标化合物。表征如下：1,3-二(3-甲氧基苯基)丙酮：收率：58％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.27(dd,J＝11.1,4.7Hz,2H),6.86-6.83(m,2H),6.79(d,J＝7.5Hz,2H),6.73-6.71(m,2H),3.81(d,J＝2.0Hz,6H),3.72(s,4H).实施例3降糖药中间体的应用将1,3-二(3-甲基苯基)丙酮溶解在乙酸中，滴加溴(2.05当量)的乙酸溶液。3小时后，将反应物倒入水中，过滤收集产物。将粗产物(二溴酮)风干数小时，然后溶解在干燥的二氯甲烷中。将该溶液加入搅拌的三乙胺(2.5当量)的二氯甲烷溶液中，并在室温下搅拌1小时。然后将反应混合物用1MHCl洗涤，然后用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱纯化，得到β-酮酯。在10mL试管中依次加入环丙烯酮(0.15mmol,1.5当量)，β-酮酯(0.1mmol,1当量)，催化剂DBU(0.02mmol，20mol％)和溶剂DME(1mL)。将管密封并在室温下搅拌。在反应完成后(通过TLC检测)，在减压下直接除去溶剂，并通过硅胶快速柱色谱法纯化粗混合物(PE:EA＝20:1)，得到目标化合物。表征如下：2-(5-氧代-2,3,4-三苯基-2,5-二氢呋喃-2-基)乙酸乙酯：收率：91％；无色油状物。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.45-7.34(m,5H),7.33-7.28(m,1H),7.27-7.18(m,7H)6.88-6.84(m,1H),6.83-6.80(m,1H),4.25-4.08(m,2H),3.43-3.26(AB,J＝15.3Hz,2H),1.22(t,J＝7.1Hz,3H)。实施例4光电材料的应用向1,3-二(3-甲氧基苯基)丙酮(0.78g,3.02mmol)的混合物中加入苯偶酰(0.64mg,3.02mmol)和EtOH(10ml/克酮)，在85℃下搅拌，加入KOH(0.5当量)在EtOH(3mL)中。将混合物加热1小时，然后滤出。将所得固体先用水洗涤，再用EtOH洗涤得到黑色粉末状固体。表征如下：2,5-双-(3-甲氧基-苯基)-3,4-二苯基-环戊-2,4-二烯酮：收率：70％；熔点：150-152℃。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.22(m,6H),6.97(m,6H),6.78(d,J＝8.5Hz,2H),6.70(d,J＝1.9Hz,2H),3.85(s,6H)。以上所述，仅为本专利技术创造较佳的具体实施方式，但本专利技术创造的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术创造披露的技术范围内，根据本专利技术创造的技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1,3‑二取代烷基苯基丙酮的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：S1.将烷基苯乙酸和DMAP加入到圆底烧瓶中，并加入干燥的二氯甲烷搅拌均匀；S2.将DCC溶解在二氯甲烷溶液中滴加至步骤S1的反应液中，20～30℃反应24h；S3.加入正己烷和乙酸乙酯的混合溶液用邻苯二甲酸氢钾缓冲溶液将PH调至4，分液取有机相，除去DMAP；S4.使用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用饱和食盐水洗涤三次，提取有机物，用无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸除去溶剂；S5.柱层析分离得到产品。

【技术特征摘要】
1.一种1,3-二取代烷基苯基丙酮的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：S1.将烷基苯乙酸和DMAP加入到圆底烧瓶中，并加入干燥的二氯甲烷搅拌均匀；S2.将DCC溶解在二氯甲烷溶液中滴加至步骤S1的反应液中，20～30℃反应24h；S3.加入正己烷和乙酸乙酯的混合溶液用邻苯二甲酸氢钾缓冲溶液将PH调至4，分液取有机相，除去DMAP；S4.使用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并用饱和食盐水洗涤三次，提取有机物，用无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸除去溶剂；S5.柱层析分离得到产品。2.根据权利要求1所述的一种1,3-二取代烷基苯基丙酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中烷基苯乙酸和DMAP的摩尔比为1～10:1～3。3.根据权利要求1所述的一种1,3-二取代烷基苯基丙酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中二氯甲烷与烷基苯乙酸的比例关系为烷基苯乙酸：二氯甲烷＝1mmol：0.2～0....

【专利技术属性】
技术研发人员：张殊佳，杨聪，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：广西,45