2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种2,2‑二氯‑N‑[2‑(2‑呋喃基)‑2‑羟基乙基]乙酰胺的合成方法及其应用，其中的合成方法是以α‑(氨基甲基)‑2‑呋喃甲醇为原料，与二氯乙酰氯在碱性条件下发生酰化反应制得。本发明专利技术所提供的合成方法操作简单，过程易于控制，所得2,2‑二氯‑N‑[2‑(2‑呋喃基)‑2‑羟基乙基]乙酰胺的收率为60～80%，可以作为标准品，用于检测和监控解草噁唑的合成。

Synthesis and application of 2,2-dichloro-N-[2-(2-furyl) -2-hydroxyethyl] acetamide

【技术实现步骤摘要】
2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法及其应用
本专利技术属于制药领域，涉及一种农药杂质的合成及应用，具体地说，是2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的一种合成方法及相应合成产物的应用。
技术介绍
药物的生产过程中，经常伴随有杂质的生成，不仅会影响产物的收率，还会影响药品的质量，进而影响到药物使用的效果。有效的监控药物合成过程中杂质的生成，对保证产品质量、收率以及降低杂质对药物有效性的影响起着关键的作用。解草噁唑(Furilazole)，化学名为：3-二氯乙酰基-5-(2-呋喃)-2,2-二甲基噁唑烷，纯品为白色晶体，分子式：C11H13Cl2NO3，分子量：278.13。结构式如下：解草噁唑是一种新型除草安全剂，它能使许多除草剂安全地用于禾本科作物，对减少由磺酰脲类除草剂引起的植物药害起到有效作用，其最突出的特点是能成功的作为一系列磺酰脲类除草剂与咪唑啉酮类除草剂在禾本科作物的田间使用安全剂，而不影响对杂草的防除效果。而目前工业生产中会利用下面的合成路线合成解草噁唑：用上述合成路线进行合成的过程中，发现最后一步生成有杂质2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺。上述生成的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺会直接影响解草噁唑的合成收率，现有技术中并没有避免生成2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的有效措施，在产物中也没有办法对这种杂质进行检测，因此解草噁唑对杂草的药效不能得到保障。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题，是要提供一种2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，欲以α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇为原料，在碱性条件下与二氯乙酰氯发生酰化反应而制得。本专利技术的另外一个目的，是提供2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的一种应用，它可以作为标准品，用于检测和监控解草噁唑的合成。为解决上述技术问题，本专利技术所采用的技术方案是：一种2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，是将α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇与二氯乙酰氯在碱性条件下发生酰化反应制得。作为对本专利技术的限定：所述2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成线路为：作为对本专利技术的另一种限定，所述酰化反应按照如下步骤顺序进行：①将α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇加至溶剂A中，溶解，得到溶液B；②将缚酸剂与溶液B混合，得到溶液C，搅拌一段时间后滴加二氯乙酰氯与溶液C反应，反应完成后得溶液D；③将溶液D用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，继续用水洗涤有机相至中性，之后浓缩即得2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺粗品。作为对本专利技术的进一步限定：所述步骤③后还设有步骤④，即：④使用溶剂E对2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺粗品进行重结晶，抽滤后烘干，得到2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺。作为对步骤①的限定：所述溶剂A为乙腈、乙酸乙酯、苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿中的一种。作为对步骤②的限定：所述缚酸剂为氨水、三乙胺、吡啶、碳酸钾、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种，所述缚酸剂与α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇的当量比为1～3:1；步骤②中，所述二氯乙酰氯与α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇的当量比为1～3:1；步骤②中，所述缚酸剂与溶液B混合在-15～25℃温度下混合。作为对本专利技术的更进一步的限定：步骤④中，所述溶剂E为结晶试剂二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、乙酸乙酯与石油醚的混合液或甲醇的水溶液中的一种。本专利技术还提供了一种2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的应用，所述2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺用作标准品，以检测和监控解草噁唑的合成。由于采用了上述技术方案，本专利技术与现有技术相比，所取得的技术进步在于：本专利技术提供的合成方法，是以α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇与二氯乙酰氯在碱性条件下发生酰化反应，制备得到2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺，反应过程中不用分离，方法简单，过程易于控制，所得2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的收率为60～80％；作为所合成的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的一种应用，它可作为标准品用于检测和监控解草噁唑的合成。本专利技术下面将结合具体实施例作进一步详细说明。附图说明图1为本专利技术实施例1-7中合成的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的MS图；图2为专利技术实施例1-7中合成的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的1HNMR图；图3为本专利技术实施例1-7中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的13CNMR图；图4为本专利技术实施例1-7中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的DSC图；图5为本专利技术实施例1-7中α-(硝基甲基)-2-呋喃甲醇的1HNMR图；图6为本专利技术实施例1-7中α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇的1HNMR图；图7为本专利技术实施例8中解草噁唑标准品的液相图；图8为本专利技术实施例8中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺标准品的液相图；图9为本专利技术实施例8中监控解草噁唑中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺生成的液相图；图10为本专利技术实施例8中监控解草噁唑纯品Q中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺生成的液相图；图11为本专利技术实施例8中监控解草噁唑粗品P中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺生成的液相图；图12为本专利技术实施例9中-15℃反应条件下得到的解草噁唑中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺生成的液相图；图13为本专利技术实施例9中0℃反应条件下得到的解草噁唑中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺生成的液相图；图14为本专利技术实施例9中15℃反应条件下得到的解草噁唑中2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺生成的液相图。具体实施方式实施例12,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法本实施例所提供的合成方法，按照以下步骤顺序进行：(1)原料α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇的制备以2-呋喃甲醛为起始原料，经过缩合反应、还原反应，合成α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇，具体合成路线如下：上述合成路线中包含了α-(硝基甲基)-2-呋喃甲醇的合成、α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇的合成，本实施例将对上述两种物质的合成分别进行说明。α-(硝基甲基)-2-呋喃甲醇的合成：取2-呋喃甲醛49.96g(即0.52mol)，硝基甲烷158.70g(即2.6mol)，氢氧化钡8.57g(即0.05mol)，水500mL，25℃下反应4h，反应完成后，过滤氢氧化钡，乙酸乙酯萃取反应液，干燥有机相后浓缩，得到α-(硝基甲基)-2-呋喃甲醇；所合成物质的1HNMR图如图5所示。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2,2‑二氯‑N‑[2‑(2‑呋喃基)‑2‑羟基乙基]乙酰胺的合成方法，其特征在于：是将α‑(氨基甲基)‑2‑呋喃甲醇与二氯乙酰氯在碱性条件下发生酰化反应制得。

【技术特征摘要】
1.一种2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，其特征在于：是将α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇与二氯乙酰氯在碱性条件下发生酰化反应制得。2.根据权利要求1所述的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成线路为：3.根据权利要求1或2所述的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述酰化反应按照如下步骤顺序进行：①将α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇加至溶剂A中，溶解，得到溶液B；②将缚酸剂与溶液B混合，得到溶液C，搅拌，滴加二氯乙酰氯，反应完成后得溶液D；③将溶液D用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，继续用水洗涤有机相至中性，浓缩后即得2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺粗品。4.根据权利要求3所述的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，其特征在于：所述步骤③后还设有步骤④，即：④使用溶剂E对2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺粗品进行重结晶，抽滤后烘干，得到2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺。5.根据权利要求3所述的2,2-二氯-N-[2-(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张越，韩晓蕾，郭庆春，吕海军，
申请(专利权)人：河北科技大学，
类型：发明
国别省市：河北,13