作为STING激动剂的苯并[b]噻吩化合物制造技术

提供通式(Ia)的化合物、通式(Ia')的化合物、通式(Ib)的化合物、通式(Ib')的化合物、通式(I)的化合物、通式(I')的化合物、和它们的药学可接受的盐，其中，R

Benzo[b]thiophene compounds as STING agonists

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为STING激动剂的苯并[b]噻吩化合物
本公开涉及化合物和其衍生物，其可能作为激活STING通路的STING(干扰素刺激基因)激动剂是有用的。本公开还涉及这样的化合物的合成方法和其用途。参照电子提交的序列表本申请的序列表经由EFS-Web而以ASCII格式的序列表形式提交，其文件名为“24170_SEQLIST-OCT2017”，生成日为2017年8月24日，大小为25KB。经由EFS-Web而提交的序列表是说明书的一部分，并且以其整体通过参照的方式被并入本文中。
技术介绍
免疫系统涉及识别和中和不同类型的威胁，从而维持主体的体内平衡，并且通常被分为两类：获得性和先天性。获得性免疫系统专门将在主体内没有自然表达的那些抗原识别为外来物，并且通过许多白细胞子集的协同作用而启动反抗原应答。获得性免疫应答的标志是其对所遇到的抗原提供“记忆”或持久的免疫的能力。尽管该特异性且持久的效果对于主体健康和存活而言是至关重要的，获得性免疫应答需要时间来产生完全应答。先天性免疫系统补偿了该时间延迟，并且专门对不同的侵犯和危险信号做出快速反应。其提供了第一线的抗细菌、病毒、寄生虫和其他感染威胁的防御，其也对与细胞或组织损伤相关的特定危险做出强烈应答。先天性免疫系统没有抗原特异性，但对许多效应机制进行应答。调理作用、吞噬作用、补体系统的激活、以及可溶性生物活性分子、如细胞因子或趋化因子的生成均是先天性免疫系统介导其应答的机制。通过应答于上述这些损伤相关的分子模式(DAMP)或病原体相关的分子模式(PAMP)，先天性免疫系统能够对主体提供对宽范围威胁的广泛保护。这些PAMP和DAMP中，有游离的胞质DNA和RNA。近期已证明，胞质DNA的主要感觉器是CGAS(环状GMP-AMP合成酶)。在识别胞质DNA后，cGAS催化作为与ER-跨膜适配蛋白STING强结合的非典型的第二信使的环二核苷酸2'3'-cGAMP的产生。通过cGAMP-结合的STING而发生构象变化，所述STING易位至细胞核周围的区室，并诱导关键转录因子IRF-3和NF-κb的激活。这导致I型干扰素的强诱导和促炎性细胞因子、如IL-6、TNF-α和0IFN-γ的产生。已很好地确立了I型干扰素和促炎细胞因子在免疫系统的各种细胞上的重要性。特别地，通过增强树突细胞和巨噬细胞摄取、处理、呈递和交叉呈递抗原给T细胞的能力，这些分子强烈增强T细胞激活。这些抗原呈递送细胞的T细胞刺激能力通过对临界共刺激分子、如CD80或CD86的上调而提高。最后，I型干扰素能与它们的同源受体快速结合，并触发能够显著贡献于获得性免疫细胞激活的干扰素应答基因的激活。从治疗的观点来看，I型干扰素通过直接抑制人乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒复制，并且通过刺激对病毒感染的细胞的免疫应答，从而显示出具有抗病毒活性。能够诱导I型干扰素产生的化合物被用于疫苗，其中，它们发挥佐剂的作用，其增强了对抗原的特异性免疫应答，并通过减少剂量并拓宽免疫应答而使副作用最小化。此外，干扰素和能诱导干扰素产生的化合物在治疗人类癌症中具有潜在的用途。这些分子潜在地用作具有多种活性途径的抗癌剂。干扰素可以直接抑制人肿瘤细胞增殖，并与各种被批准的化疗药剂协同。I型干扰素可以通过诱导获得性适应和先天性免疫细胞的激活而显著增强抗肿瘤免疫应答。最后，通过调节与组织重构相关的酶表达，可以通过干扰素来抑制肿瘤侵入。从I型干扰素和I型干扰素诱导化合物作为抗病毒和抗癌药剂的潜力来看，还存在对能够诱导强效I型干扰素产生的新药剂的需求。随着证明该cGAS-STING胞质DNA感受途径具有显著的诱导类型I型干扰素的能力的数据增长，STING激活剂的研发在当今抗肿瘤治疗背景中快速取得重要的地位。
技术实现思路
本公开涉及一种新型通式(Ia)的化合物。特别地，本公开涉及一种如本文中所述的化合物，其具有结构通式(Ia)：或其药学可接受的盐。本公开的实施方案包括通式(Ia)的化合物和其药学可接受的盐、以及通式(Ia)的化合物和其药学可接受的盐的合成和分离。还公开了通式(Ia)的化合物的用途。本公开还涉及一种新型通式(Ia')的化合物。特别地，本公开涉及一种如本文中所述的化合物，其具有结构通式(Ia')：或其药学可接受的盐。本公开的实施方案包括通式(Ia')的化合物和其药学可接受的盐、以及通式(Ia')的化合物和其药学可接受的盐的合成和分离。还公开了通式(Ia')的化合物的用途。本公开还涉及一种新型通式(Ib)的化合物。特别地，本公开涉及一种如本文中所述的化合物，其具有结构通式(Ib)：或其药学可接受的盐。本公开的实施方案包括通式(Ib)的化合物和其药学可接受的盐、以及通式(Ib)的化合物和其药学可接受的盐的合成和分离。还公开了通式(Ib)的化合物的用途。本公开还涉及一种新型通式(Ib')的化合物。特别地，本公开涉及一种如本文中所述的化合物，其具有结构通式(Ib')：或其药学可接受的盐。本公开的实施方案包括通式(Ib')的化合物和其药学可接受的盐、以及通式(Ib')的化合物和其药学可接受的盐的合成和分离。还公开了通式(Ib')的化合物的用途。此外，本公开涉及如本文中所述的通式(I)的化合物：或其药学可接受的盐的用途。此外，本公开涉及如本文中所述的通式(I')的化合物：或其药学可接受的盐的用途。本公开的其他实施方案、方面和特征在随后的说明书、实施例和随附的权利要求书中进一步记载，或将根据其而显现。具体实施方式本公开包括通式(Ia)的化合物和其药学可接受的盐。这些化合物和它们的药学可接受的盐可以被用作用于诱导免疫应答、用于诱导STING依赖性I型干扰素产生、和/或用于治疗细胞增殖疾病的药剂。本公开包括通式(Ia')的化合物和其药学可接受的盐。这些化合物和它们的药学可接受的盐可以被用作用于诱导免疫应答、用于诱导STING依赖性I型干扰素产生、和/或用于治疗细胞增殖疾病的药剂。本公开还包括通式(Ib)的化合物和其药学可接受的盐。这些化合物和它们的药学可接受的盐可以被用作用于诱导免疫应答、用于诱导STING依赖性I型干扰素产生、和/或用于治疗细胞增殖疾病的药剂。本公开还包括通式(Ib')的化合物和其药学可接受的盐。这些化合物和它们的药学可接受的盐可以被用作用于诱导免疫应答、用于诱导STING依赖性I型干扰素产生、和/或用于治疗细胞增殖疾病的药剂。此外，本公开包括通式(I)的化合物和其药学可接受的盐的用途。通式(I)的化合物可以被用作用于诱导免疫应答、用于诱导STING依赖性I型干扰素产生、和/或用于治疗细胞增殖疾病的药剂。此外，本公开包括通式(I')的化合物和其药学可接受的盐的用途。通式(I')的化合物可以被用作用于诱导免疫应答、用于诱导STING依赖性I型干扰素产生、和/或用于治疗细胞增殖疾病的药剂。第一实施方案涉及通式(Ia)的化合物：或其药学可接受的盐，其中，R1选自H、卤素、OR6、N(R6)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、被OR6取代的C1-C6烷基、被N(R6)2取代的C1-C6烷基、COOR6、和C(O)N(R6)2；R2选自卤素、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、C(O)N(R6)2、SO2R6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(Ia')的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.04 US 62/404,0621.式(Ia')的化合物：或其药学可接受的盐，其中R1选自H、卤素、OR6、N(R6)2、SR6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、被OR6取代的C1-C6烷基、被SR6取代的C1-C6烷基、被N(R6)2取代的C1-C6烷基、被OR6取代的C1-C6卤代烷基、被SR6取代的C1-C6卤代烷基、和被N(R6)2取代的C1-C6卤代烷基；R2选自H、卤素、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、C(O)N(R6)2、SR6、SO2R6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR6、N(R6)2、和SR6中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C3-C6环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的基团取代；R3选自H、卤素、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、C(O)N(R6)2、SR6、SO2R6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR6、N(R6)2、和SR6中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C3-C6环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的基团取代；R4选自H、卤素、OR6、N(R6)2、SR6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、被OR6取代的C1-C6烷基、被SR6取代的C1-C6烷基、被N(R6)2取代的C1-C6烷基、被OR6取代的C1-C6卤代烷基、被SR6取代的C1-C6卤代烷基、和被N(R6)2取代的C1-C6卤代烷基；任选R3和R4可以与所连接的原子一起形成包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的5或6元杂环，其中，所述杂环任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的一个或多个基团取代；R5选自H、卤素、OR6、N(R6)2、CN、被OR6取代的C1-C6烷基、被SR6取代的C1-C6烷基、被N(R6)2取代的C1-C6烷基、被OR6取代的C1-C6卤代烷基、被SR6取代的C1-C6卤代烷基、和被N(R6)2取代的C1-C6卤代烷基；各R6独立地选自H、C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基，其中，所述C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基任选被OH、O(C1-C3烷基)、和O(C1-C3卤代烷基)取代；X1是C(O)；X2是(C(R8)2)(1-3)；各R8独立地选自H、卤素、CN、OR6、N(R6)2、SR6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR6、N(R6)2、和SR6中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C3-C6环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的基团取代；任选不同碳原子上的2个R8可以与所连接的原子一起形成3至6元稠环；任选单个碳原子上的2个R8可以与所连接的原子一起形成3至6元螺环；X3选自COOR6、C(O)SR6、C(S)OR6、SO2R6、和C(O)N(R9)2；且各R9独立地选自H、COOR6、和SO2R6；其中，当X1-X2-X3是X1-CHR8-X3或X1-CHR8CH2-X3时，R2和R3中的至少一个不是选自卤素、OR6、C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H、F、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；R2选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、OC1-C3烷基、OC1-C3卤代烷基、OH、C2-C3烯基、C2-C3炔基、N(C1-C3烷基)2、NH(C1-C3烷基)、和SC1-C3烷基；R3选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、OC1-C3烷基、OC1-C3卤代烷基、OH、C2-C3烯基、C2-C3炔基、N(C1-C3烷基)2、NH(C1-C3烷基)、和SC1-C3烷基；R4选自H、F、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；R5选自H、F、Cl、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基；X1是C(O)；X2是CH2CHR8；X3选自COOR6、SO2R6、和C(O)N(R9)2，其中，各R9独立地选自H、COOR6、和SO2R6；且R8选自H、C1-C4烷基、被OH取代的C1-C4烷基、被OC1-C4烷基取代的C1-C4烷基、和C3-C6环烷基。3.根据权利要求2所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H和F；R2选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R3选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R4选自H和F；R5选自H和Cl；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基；X1是C(O)；X2是CH2CHR8；X3选自COOH、COOC(CH3)3、和且R8选自H、CH3、CH2OH、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH(CH3)2、CH2OCH3、和环丙基。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H、F、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；R2选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、OC1-C3烷基、OC1-C3卤代烷基、OH、C2-C3烯基、C2-C3炔基、N(C1-C3烷基)2、NH(C1-C3烷基)、SC1-C3烷基；R3选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、OC1-C3烷基、OC1-C3卤代烷基、OH、C2-C3烯基、C2-C3炔基、N(C1-C3烷基)2、NH(C1-C3烷基)、SC1-C3烷基；R4选自H、F、C1-C4烷基、和C1-C3卤代烷基；R5选自H、F、Cl、OR6、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基；X1是C(O)；X2是CHR8CHR8；X3选自COOR6、SO2R6、和C(O)N(R9)2，其中，各R9独立地选自H、COOR6、和SO2R6；且各R8选自H、C1-C4烷基、被OH取代的C1-C4烷基、被OC1-C3烷基取代的C1-C4烷基、和C3-C6环烷基，并且其中任选2个R8与所连接的原子一起形成3至6元稠环。5.根据权利要求4所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H和F；R2选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R3选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R4选自H和F；R5选自H和Cl；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基；X1是C(O)；X2是CHR8CHR8；X3选自COOH、COOC(CH3)3、和且各R8选自H和C1-C4烷基。6.根据权利要求4所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H和F；R2选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R3选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R4选自H和F；R5选自H和Cl；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基；X1是C(O)；X2是CHR8CHR8；X3选自COOH、COOC(CH3)3、和且2个R8与所连接的原子一起形成3至6元稠环。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H、F、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；R2选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、OC1-C3烷基、OC1-C3卤代烷基、OH、C2-C3烯基、C2-C3炔基、N(C1-C3烷基)2、NH(C1-C3烷基)、和SC1-C3烷基；R3选自卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、OC1-C3烷基、OC1-C3卤代烷基、OH、C2-C3烯基、C2-C3炔基、N(C1-C3烷基)2、NH(C1-C3烷基)、和SC1-C3烷基；R4选自H、F、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；R5选自H、F、Cl、OR6、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基；X1是C(O)；X2是CH2C(R8)2；X3选自COOR6、SO2R6、和C(O)N(R9)2，其中，各R9独立地选自H、COOR6、和SO2R6；且各R8选自H、C1-C4烷基、被OH取代的C1-C4烷基、被OC1-C4烷基取代的C1-C4烷基、和C3-C6环烷基，并且其中任选2个R8与所连接的原子一起形成3至6元螺环。8.根据权利要求7所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H和F；R2选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R3选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R4选自H和F；R5选自H和Cl；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C3卤代烷基；X1是C(O)；X2是CH2C(R8)2；X3选自COOH、COOC(CH3)3、和且各R8选自H、OH、和CH3。9.根据权利要求7所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H和F；R2选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R3选自Br、Cl、F、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2F、CH＝CH2、C≡CH、OH、OCH3、OCH2CH3、OCHF2、SCH3、和NHCH3；R4选自H和F；R5选自H和Cl；各R6独立地选自H、C1-C4烷基、和C1-C4卤代烷基；X1是C(O)；X2是CH2C(R8)2；X3选自COOH、COOC(CH3)3、和且2个R8与所连接的原子一起形成3至6元螺环。10.式(Ib')的化合物：或其药学可接受的盐，其中R1选自H、卤素、OR6、N(R6)2、SR6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、被OR6取代的C1-C6烷基、被SR6取代的C1-C6烷基、被N(R6)2取代的C1-C6烷基、被OR6取代的C1-C6卤代烷基、被SR6取代的C1-C6卤代烷基、和被N(R6)2取代的C1-C6卤代烷基；R2选自H、卤素、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、C(O)N(R6)2、SR6、SO2R6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR6、N(R6)2、和SR6中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C3-C6环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的基团取代；R3选自H、卤素、CN、OR6、N(R6)2、COOR6、C(O)N(R6)2、SR6、SO2R6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR6、N(R6)2、和SR6中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C3-C6环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的基团取代；R4选自H、卤素、OR6、N(R6)2、SR6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、被OR6取代的C1-C6烷基、被SR6取代的C1-C6烷基、被N(R6)2取代的C1-C6烷基、被OR6取代的C1-C6卤代烷基、被SR6取代的C1-C6卤代烷基、和被N(R6)2取代的C1-C6卤代烷基；任选R3和R4可以与所连接的原子一起形成包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的5或6元杂环，其中，所述杂环任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的一个或多个基团取代；R5选自H、卤素、OR6、N(R6)2、CN、被OR6取代的C1-C6烷基、被SR6取代的C1-C6烷基、被N(R6)2取代的C1-C6烷基、被OR6取代的C1-C6卤代烷基、被SR6取代的C1-C6卤代烷基、和被N(R6)2取代的C1-C6卤代烷基；各R6独立地选自H、C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基，其中，所述C1-C6烷基、和C1-C6卤代烷基任选被OH、O(C1-C3烷基)、和O(C1-C3卤代烷基)取代；X1是C(O)；X2是CH2CHR8；各R8独立地选自H、卤素、CN、OR6、N(R6)2、SR6、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、以及包括1至2个选自O、S、N和N(R6)中的环成员的3至6元杂环，其中，所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6烯基、C2-C6卤代烯基、C2-C6炔基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、和3至6元杂环基团任选被独立地选自CN、OR6、N(R6)2、和SR6中的一个或多个取代基取代，并且其中，所述C3-C6环烷基和3至6元杂环各自进一步任选被C1-C3烷基和C1-C3卤代烷基中的基团取代；X3选自COOR6、SO2R6、和C(O)N(R9)2，其中，各R9独立地选自H、COOR6、和SO2R6。11.根据权利要求10所述的化合物或其药学可接受的盐，其中，R1选自H、F、C1-C3烷基、和C1-C3卤代烷基；R2选自卤素、C1-C3烷基、C1...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·D·阿尔特曼，B·D·卡什，W·常，J·N·卡明，A·M·海德勒，T·J·亨德森，J·P·杰威尔，M·A·劳森，梁睿，J·利姆，卢旻，R·D·奥特，T·萧，B·W·特洛特，S·特亚加亚詹，
申请(专利权)人：默沙东公司，
类型：发明
国别省市：美国,US