离子通道基因KCNQ1在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用制造技术

本发明专利技术属医药技术领域，涉及针对离子通道基因KCNQ1调节的药用用途，具体涉及上调KCNQ1表达可用于子宫内膜癌治疗的用途。本发明专利技术提供KCNQ1的一种新用途。其优点表现在：本发明专利技术经体外实验和体内动物试验显示，子宫内膜癌癌灶KCNQ1表达明显降低，过表达KCNQ1可在体外明显抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力。动物实验发现过表达KCNQ1后子宫内膜癌灶生长明显减缓，可进一步用于KCNQ1低表达的子宫内膜癌的治疗。

Application of Ion Channel Gene KCNQ1 in the Preparation of Drugs for Endometrial Carcinoma

【技术实现步骤摘要】
离子通道基因KCNQ1在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用
本专利技术属医药
，涉及针对离子通道基因KCNQ1调节的药用用途，具体涉及离子通道基因KCNQ1在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。本专利技术经体外实验和体内动物试验显示，子宫内膜癌癌灶KCNQ1表达明显降低，过表达KCNQ1可在体外明显抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力。动物实验发现过表达KCNQ1后子宫内膜癌灶生长明显减缓，可进一步用于KCNQ1低表达的子宫内膜癌的治疗。
技术介绍
子宫内膜癌是一组子宫内膜上皮源型的恶性肿瘤，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30％，近年来在全世界范围内，子宫内膜癌的发病率有所上升且有年轻化的趋势。在我国，子宫内膜癌的发病率仅次于宫颈癌，居第二位。而在欧美等发达国家，其发病率高居女性生殖道恶性肿瘤的首位。目前子宫内膜癌的发病机制尚不明确，多认为发病与高雌激素刺激和无孕激素拮抗有关。根据病因、组织学及生物学特性的不同，子宫内膜癌可分为以下两个亚类：I型子宫内膜癌为雌激素依赖型，是临床最常见的类型，占子宫内膜癌的80％-90％。其组织类型多为子宫内膜腺癌(75％-80％)，II型子宫内膜癌为非雌激素依赖型，占子宫内膜癌患者的10％-15％，其组织类型多为浆液性乳头状腺癌，少部分为透明细胞癌，细胞分化较差，恶性度高，预后差。子宫内膜癌首选手术治疗，在手术病例分期的基础上，辅助以放、化疗和激素治疗，但治疗效果不理想。随着对信号通路、肿瘤分子靶向治疗及肿瘤分子机制研究的加深，分子靶向药物治疗成为研究热点。在过去的10年中，K+通道在肿瘤发展和生长中的作用的证据越来越多。电压门控k+通道(kv)参与多种细胞类型的增殖，包括肠细胞。尽管最近文献表明Kv通道是抗癌靶点之一，但每一个Kv通道在肿瘤发生中的具体作用和相关分子机制尚不清楚。其中，KCNQ1K+通道是最受关注的Kv通道。KCNQ1基因最近被鉴定为小鼠和人类结肠癌组织中的肿瘤抑制因子，提示KCNQ1可能是肿瘤治疗的潜在作用靶点。然而，目前尚无有关KCNQ1与子宫内膜癌相关性等的报道。基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟通过实验研究以KCNQ1为靶点在子宫内膜癌治疗中的作用，进一步评估了过表达KCNQ1在子宫内膜癌治疗的用途和方法，为子宫内膜癌的临床治疗提供新方法和新思路。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供KCNQ1基因或蛋白及其增效剂在制备药物中的新用途。本专利技术的第二个目的在于，提供KCNQ1基因或蛋白在制备诊断试剂或试剂盒中的用途。本专利技术的第三个目的在于，提供KCNQ1增效剂在制备试剂中的应用。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：KCNQ1基因或蛋白及其增效剂的用途，用于制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。在上述用途中，作为一个具体实施方式，所述增效剂为KCNQ1高表达慢病毒载体。在上述用途中，作为一个具体实施方式，所述子宫内膜癌具体是指KCNQ1低表达的子宫内膜癌。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：KCNQ1基因或蛋白在制备诊断试剂或试剂盒中的用途，所述诊断试剂或试剂盒用于诊断个体是否患有子宫内膜癌。在上述用途中，作为一个具体实施方式，所述诊断试剂或试剂盒包含检测KCNQ1水平的试剂。在上述用途中，作为一个具体实施方式，所述检测KCNQ1水平的试剂为检测KCNQ1蛋白的特异性抗体。为实现上述第三个目的，本专利技术采取的技术方案是：KCNQ1增效剂在制备试剂中的应用，所述的试剂用于体外抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力在上述用途中，作为一个优选方案，所述子宫内膜癌细胞是Ishikawa或RL95-2细胞。本专利技术研究了KCNQ1与子宫内膜癌癌灶的表达情况，并通过体外实验增加KCNQ1表达对子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力的影响，进一步通过体内试验评估增加KCNQ1表达在治疗子宫内膜癌的价值；提供了一种增加KCNQ1表达用于制备子宫内膜癌治疗药物的用途。结果显示：1)子宫内膜癌患者癌灶组织中KCNQ1较癌旁组织显著降低，提示子宫内膜癌细胞KCNQ1表达减少；2)增加KCNQ1表达可在体外明显抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力；3)荷瘤小鼠实验显示增加KCNQ1表达可显著抑制子宫内膜癌的生长，提示可进一步用于子宫内膜癌的治疗。本专利技术公开了一种针对KCNQ1低表达的子宫内膜癌的治疗方法，通过增加KCNQ1表达，可抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力，进而抑制子宫内膜癌的生长，可用于制备治疗子宫内膜癌的药物。本专利技术通过下述技术方案实现：收集子宫内膜癌患者的癌灶组织和癌旁组织，结果显示子宫内膜癌患者癌灶组织较癌旁内膜组织KCNQ1水平明显降低(如图1所示)。体外实验证实增加KCNQ1表达可在明显抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力(如图2所示)。进一步通过荷瘤小鼠实验显示增加KCNQ1表达可显著抑制子宫内膜癌的生长(如图3所示)。这些提示增加KCNQ1表达可有效抑制荷瘤小鼠子宫内膜癌的生长。本专利技术提供了一种增加KCNQ1表达用于子宫内膜癌治疗的用途和方法；尤其是经体外实验和动物实验证实，增加KCNQ1表达可以显著抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力，并抑制荷瘤小鼠子宫内膜癌癌灶生长。所述的增加KCNQ1表达可用于子宫内膜癌的治疗。附图说明附图1是KCNQ1在子宫内膜癌灶与癌旁内膜组织中的水平。其中，Normal:癌旁内膜组织中KCNQ1的表达水平；Tumor：子宫内膜癌组织中KCNQ1的表达水平。附图2是增加KCNQ1表达抑制子宫内膜癌细胞的细胞活力和侵袭力。其中，NC：对照慢病毒转染组；KCNQ1over:过表达KCNQ1过表达慢病毒处理组。**P<0.01and***P<0.001。附图3是增加KCNQ1表达抑制荷瘤小鼠子宫内膜癌生长。其中，NC：对照慢病毒转染组；KCNQ1over:过表达KCNQ1过表达慢病毒处理组。**P<0.01and***P<0.001。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。如本文所用，所述的“KCNQ1增效剂”包括了激动剂、上调剂、稳定剂等，只要它们能够上调KCNQ1基因或蛋白的表达水平，或维持KCNQ1的稳定性，或增加KCNQ1的有效作用时间等。它们可以是化合物、化学小分子、生物分子。所述的生物分子可以是核酸水平(包括DNA、RNA)的，也可以是上调KCNQ1表达的病毒产品。所述的KCNQ1增效剂是指任何可提高KCNQ1的活性、提高KCNQ1的稳定性、上调KCNQ1的表达、增加KCNQ1有效作用时间的物质，这些物质均可用于本专利技术。例如，所述的增效剂是：表达KCNQ1的质粒/病毒、化学合成的小分子化合物。实施例1分析子宫内膜癌癌灶组织和癌旁子宫内膜组织的KCNQ1水平子宫内膜癌癌灶组织中KCNQ1水平降低首先收集相关检验数据，发现子宫内膜癌患者(16例)癌灶组织中KCNQ1水平降低(如图1所示)；说明低水平KCNQ1可能是本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.KCNQ1基因或蛋白及其增效剂的用途，其特征在于，用于制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.KCNQ1基因或蛋白及其增效剂的用途，其特征在于，用于制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述增效剂为KCNQ1高表达慢病毒载体。3.KCNQ1基因或蛋白在制备诊断试剂或试剂盒中的用途，其特征在于，所述诊断试剂或试剂盒用于诊断个体是否患有子宫内膜癌。4...

【专利技术属性】
技术研发人员：李明清，谷春杰，谢锋，
申请(专利权)人：复旦大学附属妇产科医院，
类型：发明
国别省市：上海,31