P2X7调节剂制造技术

本发明专利技术涉及作为P2X7调节剂的式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物：

P2X7 Regulator

【技术实现步骤摘要】
P2X7调节剂本申请是申请日为2014年3月14日，申请号为201480027363.2(PCT/US2014/027522)，专利技术名称为“P2X7调节剂”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2013年3月14日提交的美国临时申请61/786,260的优先权。
本专利技术涉及具有P2X7调节特性的化合物、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的化学方法以及它们在动物(特别是在人类)中治疗与P2X7受体活性相关疾病的用途。
技术介绍
P2X7受体是一种配体门控的离子通道，存在于多种细胞类型中，主要是已知参与炎症和/或免疫过程的那些，具体地，外周的巨噬细胞和单核细胞，并且主要是在中枢神经系统的神经胶质细胞(小胶质细胞和星形胶质细胞)内(Duan和Neary，Glia2006，54，738-746；Skaper等人，FASEBJ2009，24，337-345；SurprenantandNorth,Annu.Rev.Physiol.2009，71，333-359)。胞外核苷酸(尤其是三磷酸腺苷)对P2X7受体的活化导致促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的释放(Muller等人，Am.J.Respir.CellMol.Biol.2011，44，456-464)、巨细胞的形成(巨噬细胞/小胶质细胞)、脱颗粒(肥大细胞)和L-选择素脱落(淋巴细胞)(Ferrari等人，J.Immunol.2006，176，3877-3883；SurprenantandNorth,Annu.Rev.Physiol.2009，71，333-359)。P2X7受体也位于抗原递呈细胞(角质细胞、唾液腺细胞(腮腺细胞))、肝细胞、红细胞、红白血病细胞、单核细胞、成纤维细胞、骨髓细胞、神经元和肾小球系膜细胞上。P2X7在神经系统中的重要性的发现主要来自使用P2X7基因敲除小鼠的实验。这些小鼠展示了P2X7在疼痛的发展和维持中的作用，因为这些小鼠免受了佐剂诱导的炎性疼痛和局部神经结扎诱导的神经病理性疼痛的发展(Chessell等人，Pain2005，114，386-396)。此外，基于在强迫游泳和悬尾测试中不移动性的减少，P2X7基因敲除的小鼠还表现出抗抑郁的表型(Basso等人，Behav.BrainRes.2009，198，83-90)。此外，P2X7通路与促炎性细胞因子IL-1β的释放有关，IL-1与人类情绪障碍的促进相关(Dantzer,Immunol.AllergyClin.NorthAm.2009，29，247-264；Capuron和Miller，Pharmacol.Ther.2011，130，226-238)。此外，在阿尔茨海默氏病的小鼠模型中，P2X7在淀粉样斑块周围上调，指示了该靶标在此类病理中也起作用(Parvathenani等人，J.Biol.Chem.2003，278，13309-13317)。鉴于P2X7的临床重要性，调节P2X7受体功能的化合物的鉴定在新治疗剂的开发中呈现出极大的吸引力。本文提供了此类化合物。
技术实现思路
本专利技术涉及一般和优选的实施例，这些实施例分别由本文随附的独立和从属权利要求限定，并以引用方式并入本文中。本专利技术的一个方面涉及式(I)的化合物以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐，其中R1为(a)任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或(b)独立地选自下列的杂芳基：其中Rk独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；Rj独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且n为0-3的整数；X为N或CR2；R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；Ri为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者R8独立地选自：本专利技术的另一个方面涉及式(Ia)的化合物以及式(Ia)的化合物的药学上可接受的盐，其中R1为(a)任选地被零至四个选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或(b)选自下列的杂芳基：其中RK选自H、卤素、C1-C3烷基或烷氧基；Rj选自H、C1-C3烷基，其任选地被卤素、OH或烷氧基取代；并且n为0-3的整数；X为N或CR2；R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其任选地被零至两个选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；Ri为OH、OC1-C3烷基、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2、NC3H6；R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者R8选自：本专利技术的另一个方面涉及式(IIa和IIb)的化合物以及式(IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐，其中R3、R4和R6独立地为H或C1-C3烷基；R8为任选地被零至三个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；R7为(a)任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或(b)独立地选自下列的杂芳基：其中Rk为卤素或C1-C3烷基；Rj为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且n为0-3的整数。另外的实施例由式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药和式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物提供。在某些实施例中，式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物为选自下文的具体实施方式中所描述或例示的那些物质的化合物。在另一个方面，本专利技术涉及用于治疗由P2X7受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的药物组合物，该药物组合物包含有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐、式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的前药和式(I、Ia、IIa和IIb)的化合物的药学活性代谢物。根据本专利技术的药物组合物还可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。在另一方面，本专利技术的化学实施例可用作P2X7受体调节剂。因此，本专利技术涉及用于调节P2X7受体活性(包括当此类受体是在受检者体内时)的方法，所述方法包括使P2X7受体暴露于有效量的至少一种化合物，所述化合物选自式(I、Ia本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
2013.03.14 US 61/7862601.一种式(I)的化合物以及式(I)的化合物的药学上可接受的盐，其中R1为(a)任选地被零至四个独立地选自卤素、C1-C4烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代的苯基；或(b)独立地选自下列的杂芳基：其中Rk独立地选自H、卤素、C1-C3烷基、羟基、全卤代烷基和烷氧基；Rj独立地选自H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一至三个卤素取代基、一个OH取代基或一个烷氧基取代基取代；并且n为0-3的整数；X为N或CR2；R2为H、全卤代烷基或C1-C3低级烷基；R3为H、全卤代烷基、C1-C4烷基、烷基烷氧基、CH2Ri、-C(O)Re或苯基，其中所述苯基任选地被零至两个独立地选自卤素、C1-C3烷基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基的基团取代；Ri为OH、NC3H6、N(C1-C3烷基)2或卤素；Re为OH、OC1-C3烷基、N(C1-C3烷基)2或NC3H6；R4和R5独立地为H或C1-C3烷基；R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基；或者R8独立地选自：2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为独立地选自下列的杂芳基：3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为独立地选自下列的杂芳基：4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为独立地选自下列的杂芳基：5.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为6.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为7.根据权利要求1所述的化合物，其中R8为苯基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中R8为苯基，Rm在邻位为Cl，并且Rm在间位为CF3。9.根据权利要求1所述的化合物，其中R8为任选地被零至四个Rm取代基取代的吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、羟基、烷氧基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。10.根据权利要求1所述的化合物，其中R8为任选地被一至三个Rm取代基取代的2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基、全卤代烷基和全卤代烷氧基。11.根据权利要求1所述的化合物，其中R8为任选地被一至三个Rm取代基取代的4-吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、全卤代烷基和全卤代烷氧基。12.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N。13.根据权利要求1所述的化合物，其中X为CR2，并且R2为H。14.根据权利要求1所述的化合物，其中R3为CH3。15.根据权利要求1所述的化合物，其中R4和R5为CH3。16.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为H，并且R5为CH3。17.根据权利要求1所述的化合物，其中R4为CH3，并且R5为H。18.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和R5为H，R8为苯基，Rm在邻位为Cl，Rm在间位为CF3，并且R1为19.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和R5为H，R8为苯基，Rm在邻位为Cl，Rm在间位为CF3，并且R1为20.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和R5为H，R8为苯基，Rm在邻位为Cl，Rm在间位为CF3，并且R1为21.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R3为CH3，R4和R5为H，R8为苯基，Rm在邻位为Cl，Rm在间位为CF3，并且R1为22.根据权利要求1所述的化合物，其中X为CR2，R3为CH3，R4和R5为H，R8为苯基，Rm在邻位为Cl，Rm在间位为CF3，并且R1为23.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R3和R5为H，R4为CH3，R8为苯基，Rm在邻位为F，Rm在间位为CF3，并且R1为24.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N，R3和R5为H，R4为CH3，R8为4-吡啶基，Rm在邻位为F，Rm在间位为CF3，并且R1为25.一种式IIa和IIb的化合物以及式(IIa和IIb)的化合物的药学上可接受的盐，其中R3、R4和R6独立地为H或C1-C3烷基；R8为任选地被零至三个Rm取代基取代的苯基或吡啶基，其中Rm独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基；R7为(a)任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基；或(b)独立地选自下列的杂芳基：其中Rk为卤素或C1-C3烷基；Rj为H或C1-C3烷基，其中C1-C3烷基任选地被一个卤素取代基或一个烷氧基取代基取代；并且n为0-3的整数。26.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为任选地被二至三个独立地选自卤素、C1-C3烷基和全卤代烷基的Rm取代基取代的苯基。27.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为任选地被二至三个独立地选自卤素和全卤代烷基的Rm取代基取代的苯基。28.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为被两个Rm基团取代的苯基，其中Rm在邻位为卤素，并且Rm在间位为全卤代烷基。29.根据权利要求25所述的化合物，其中R8为被两个Rm基团取代的苯基，其中Rm在邻位为Cl，并且Rm在间位为CF3。30.根据权利要求25所述的化合物，其中R3为H，并且R4为CH3。31.根据权利要求25所述的化合物，其中R3为CH3，并且R4为H。32.根据权利要求25所述的化合物，其中R7为任选地被零至两个独立地选自卤素和C1-C3烷基的基团取代的苯基。33.根据权利要求25所述的化合物，其中R7为独立地选自下列的杂芳基：34.一种化合物，所述化合物独立地选自：(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二氟苯基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(3-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-乙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-异丙基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟苯基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-(吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；5-(2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；5-(2,3-二氯苯甲酰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸乙酯；(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲醇；1-(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)-N,N-二甲基甲胺；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-(氟甲基)-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-甲酸；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-N,N-二甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-羧胺；4-(吖丁啶-1-基羰基)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酸(5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-4-基)甲酯；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-苯基-2-(三氟甲基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(4S*)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；(4R*)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；(4S*)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,2-二氟-1,3-苯并二茂-4-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基羰基)-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,2-二甲基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-7-基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,4-二甲基-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-乙基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-2-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(1H-吡唑-5-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟苯基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-4-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(4S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(4R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡啶-2-基-4,5-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-TFA盐；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-2-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(5-氟吡啶-3-基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-苯基-4,5-二氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶和6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶(1:1)；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-甲基-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯吡啶-4-基)羰基]-3-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-1-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-2-甲基-3-吡啶-3-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-2-甲基-3-嘧啶-5-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-(4-氟苯基)-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；6-[(2,3-二氯苯基)羰基]-3-吡啶-4-基-4,5,6,7-四氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(2-氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-(S*)-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-(R*)-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-6-甲基-1-吡啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-甲氧基苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(2-(2-氟乙氧基)苯基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(4-氯-2-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯-4-氟苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(3,4-二氟-2-甲基苯基)(1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并-[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1H-吡唑-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2,3-二氯-4-氟苯基)(4-甲基-1-(吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(6-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-甲氧基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；(S*)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S)-(4-氯-2-氟苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(3-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-3-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(2,3-二氯苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡嗪-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(3-氯-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(2-乙基-4-甲基-1-苯基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(3-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)甲酮；(R*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(S*)-(4-甲基-1-(嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)甲酮；(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(4-氟吡啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-[(2,3-二氯苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-5-{[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(6-甲基-1-(1H-吡唑-3-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-吡嗪-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R*)-5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-[(2,3-二氯-4-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R*)-5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-[(2,4-二氯-3-氟苯基)羰基]-1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S)-1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6R*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(6S*)-5-{[2-氯-3-(三氟甲基)苯基]羰基}-6-甲基-1-嘧啶-2-基-4,5,6,7-四氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(3-(5-氟嘧啶-2-基)-7-甲基-4,5-二氢-2H-吡唑并[3,4-c]吡啶-6(7H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(3-氟-2-(三氟甲基)吡啶-4-基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(1-(4,6-二甲基吡啶-2-基)-4-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(S*)-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)(1-(5-氟嘧啶-2-基)-6-甲基-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(6-甲基吡啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(4R*)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)((4R)-4-甲基-1-(6-甲基-1,6-二氢嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(4R)-(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(4-甲基嘧啶-2-基)-6,7-二氢-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2-氯-3-(三氟甲基)苯基)(4-甲基-1-(嘧啶-5-基)-1H-[1,2,3]三唑并[4,5-c]吡啶-5(4H)-基)甲酮；(2,3-二氯苯基)(4-甲基-1-(4-甲基吡啶-2-基)-6,7-二...

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ阿尔卡扎瓦卡，BD阿利森，JI安德烈斯吉尔，CC希罗维安，HR科亚特，M德安格利斯，邓晓虎，CA沃拉克，CF格林，MA列塔维奇，JT梁，NS曼尼，JC雷奇，BM萨瓦尔，A索尤德约翰逊，BM斯滕内，DM斯万森，JL沃尔，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时,BE