【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】HPV特异性T细胞的制备关于联邦政府资助的研究或开发的声明本专利技术是在国家癌症研究所授予的P50CA097007和PO1CA94237的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的特定权利。
本专利技术至少涉及免疫学、细胞生物学、分子生物学和包括癌症医学的医学领域。
技术介绍
人乳头瘤病毒(HPV)是一种DNA病毒，可在皮肤或粘膜的角质形成细胞中产生增殖性感染。有超过170种类型的HPV，其中一部分HPV类型具有致癌性，包括可发展成生殖器肿瘤的高风险性传播类型，例如，包括宫颈上皮内瘤变(CIN)、外阴上皮内瘤变(VIN)、阴茎上皮内瘤变(PIN)和/或肛门上皮内瘤变(AIN)。当病毒序列整合到宿主细胞的细胞DNA中时，出现HPV诱发的癌症。一些HPV“早期”基因，例如E6和E7，充当促进肿瘤生长和恶性转变的致癌基因。Ramos等人(JImmunother2013；36：66-76)描述了一种刺激外周血单核细胞以产生对HPV16E6和E7特异的T细胞的方法。简而言之，所述方法包括用树突细胞对外周血单核细胞刺激，其中细胞在含有或不含有细胞因子IL-6、IL-7、IL-12...
【技术保护点】
1.一种刺激T细胞的方法，其特征在于，所述方法包括在白细胞介素(IL)‑7和IL‑15存在下并且在IL‑6和/或IL‑12不存在下，用抗原呈递细胞刺激T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种人乳头瘤病毒(HPV)蛋白的至少部分序列的序列。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.16 US 62/395,440;2016.10.21 US 15/331,6591.一种刺激T细胞的方法，其特征在于，所述方法包括在白细胞介素(IL)-7和IL-15存在下并且在IL-6和/或IL-12不存在下，用抗原呈递细胞刺激T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种人乳头瘤病毒(HPV)蛋白的至少部分序列的序列。2.一种产生用于HPV相关疾病的治疗性T细胞的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：在IL-7和IL-15中的一种或多种存在下，和在IL-6和/或IL-12不存在下，用抗原呈递细胞刺激T细胞，其中抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种HPV蛋白的至少部分序列的序列，其中所述刺激产生治疗HPV相关疾病的T细胞。3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述T细胞是从对T细胞的先前刺激获得的，所述T细胞任选地来自PBMC群。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述对T细胞的先前刺激包括在IL-7和IL-15存在下，和在IL-6和/或IL-12存在下，用抗原呈递细胞刺激T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种HPV蛋白的至少部分序列的序列。5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在刺激所述T细胞之前，所述方法还包括在IL-7和IL-15存在下，和在IL-6和/或IL-12存在下，用抗原呈递细胞刺激T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种HPV蛋白的至少部分序列的序列，以产生外周血T细胞。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述抗原呈递细胞是树突细胞、B细胞或PBMC。7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于，所述T细胞存在于外周血单核细胞(PBMC)群中或从中获得或分离。8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述细胞群中的PBMC是非粘附性PBMC。9.一种刺激HPV或HPV抗原特异性T细胞的方法，其特征在于，所述方法包括在IL-7和IL-15存在下，和在共刺激细胞存在下，用抗原呈递细胞刺激HPV或HPV抗原特异性T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种HPV蛋白的至少部分序列的序列。10.一种产生用于HPV相关疾病的治疗性T细胞的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：在IL-7和IL-15中的一种或多种存在下，和在共刺激细胞存在下，用抗原呈递细胞刺激HPV或HPV抗原特异性T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种HPV蛋白的至少部分序列的序列，所述刺激产生治疗HPV相关疾病的T细胞。11.如权利要求9或10所述的方法，其特征在于，所述抗原呈递细胞是活化的T细胞、树突细胞、B细胞或PBMC。12.如权利要求9-11中任一项所述的方法，其特征在于，所述共刺激细胞是CD80+、CD86+、CD83+、4-1BBL+、CD40+细胞、OX40+细胞，或其组合。13.一种产生用于HPV相关疾病的治疗性T细胞的方法，其特征在于，所述方法包括：(i)刺激外周血细胞，其中所述方法包括在IL-7和IL-15存在下，和任选地在IL-6和/或IL-12不存在下，用抗原呈递细胞刺激外周血T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种HPV蛋白的至少部分序列的序列；和(ii)在IL-7和IL-15存在下，和在共刺激细胞存在下，用抗原呈递细胞刺激从(i)中获得的T细胞，其中所述抗原呈递细胞先前与一种或多种肽接触，其中所述肽包含对应于一种或多种HPV蛋白的至少部分序列的序列。14.如权利要求13所述的方法，其特征在于，其中在步骤(ii)之前，可以在IL-7和IL-15存在下，但共刺激细胞不存在下，再次刺激从(i)获得的T细胞。15.如权利要求13或14所述的方法，其特征在于，(i)中使用的抗原呈递细胞是树突细胞(DC)、B细胞(BB)或PBMC。16.如权利要求13-15中任一项所述的方法，其特征在于，(ii)中使用的抗原呈递细胞是活化的T细胞、树突细胞(DC)或B细胞(BB)。17.如权利要求13-16中任一项所述的方法，其特征在于，所述共刺激细胞是CD80+、CD86+、CD83+、4-1BBL+、CD40+细胞、OX40+细胞，或其组合。18.一种产生用于HPV相关疾病的治疗性T细胞的方法，其特征在于，所述方法包括：(i)刺激外周血细胞，其中所述方法包括在白细胞介素(IL)-7和IL-15存在下，和任选地在I...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·A·拉莫斯，C·M·鲁尼，N·纳罗拉，
申请(专利权)人：贝勒医学院，
类型：发明
国别省市：美国,US
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