用于调节厚味味道的调节钙敏感受体活性的化合物和含有该化合物的宠物食品制造技术

本文描述了一种包含调节、增加和/或增强钙敏感受体活性的至少一种化合物的风味组合物，所述风味组合物可用于增强宠物食品的厚味味道和/或适口性。本文还公开了鉴定所述化合物的方法。

Compounds used to regulate the activity of calcium-sensitive receptors and pet foods containing these compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调节厚味味道的调节钙敏感受体活性的化合物和含有该化合物的宠物食品相关申请的交叉引用本申请要求2016年4月14日提交的美国临时申请序列号62/322,641的优先权，该临时申请的全部内容并入本文。
本专利技术公开的主题涉及化合物和风味组合物，其包括至少一种与钙敏感受体(CaSR)相互作用以调节厚味味道的化合物。风味组合物可用于增强或改变宠物食品的适口性、味道和/或风味。风味组合物可包括化合物的组合，并可以各种递送系统形式添加到宠物食品中。序列表说明书通过引用进一步引入了2017年4月14日通过EFS随本文提交的序列表。根据37C.F.R.§1.52(e)(5)，标识为CaSRseqlisting.txt的序列表文本文件是13,989字节，并于2017年4月14日创建。以电子方式随本文提交的序列表未超出说明书范围，因此不包含新内容。
技术介绍
可食用组合物的味觉谱(tasteprofile)包括基本味道，如甜味、咸味、苦味、酸味、鲜味和厚味(kokum)。引起这些味道的化合物通常被称为促味剂。在不受理论约束的情况下，假设促味剂由口和咽喉中的味觉受体感知，所述味觉受体将信号传递到脑，在这里记录了促味剂和所产生的味觉谱。味觉受体包括钙敏感受体(CaSR)，其是一种检测细胞外钙水平的变化的G蛋白偶联受体(GPCR)，并与T1R1、T1R2和T1R3受体(即甜味和鲜味受体)密切相关。钙敏感受体已经显示增强甜味、咸味和鲜味，并且作为厚味味道的受体起作用。宠物食品制造商长期以来希望提供具有高营养价值的宠物食品。此外，特别是对于猫和狗食品，宠物食品制造商希望得到高度适口性，使得宠物可以从它们的食物中获得全营养益处。家养动物，尤其是猫，在其食物偏好方面是众所周知的易变，并且经常随着时间拒绝食用其已经接受的宠物食品，或者拒绝食用任何多于最少量的宠物食品。这种现象可能部分地归因于原料的感官特征的细微差异，由于家养动物的味觉和嗅觉系统，它们可以感知到这些差异。因此，宠物主人经常改变宠物食品的类型和品牌，以使他们的宠物保持健康和满意的状态。虽然味道和风味技术近来有所进展，但仍需要能够通过增强或改变宠物食品的味觉谱、质地谱(textureprofile)和/或风味谱(flavorprofile)来增强或改变宠物食品的适口性的化合物。增强或改变可以是增加所需属性的强度，以替换在宠物食品中不存在或以某种方式丢失的所需属性，或者降低不需要的属性的强度。特别地，期望增加宠物食品中所需促味剂的强度。因此，本领域仍需要增强适口性和/或调节宠物食品的厚味味道的组合物。
技术实现思路
本专利技术公开的主题涉及风味组合物和制备和改变在各种宠物食品中这种组合物的方法。具体地，本公开涉及包含一种或多种化合物的组合物，其增强、增加、降低和/或调节钙敏感受体(CaSR)的活性，从而调节厚味味道。在某些实施方案中，风味组合物包含来自周期表的第II族元素的二价或三价盐。在某些实施方案中，第II族元素选自由铍(Be)、镁(Mg)、钙(Ca)、锶(Sr)、钡(Ba)及它们的组合组成的组。在某些实施方案中，第II族元素是镁(Mg)或锶(Sr)。在某些实施方案中，至少一种钙敏感受体调节化合物是镧系元素的二价或三价盐。在某些实施方案中，镧系元素选自由镧(La)、铈(Ce)、镨(Pr)、钕(Nd)、钷(Pm)、钐(Sm)、铕(Eu)、钆(Gd)、铽(Tb)、镝(Dy)、钬(Ho)、铒(Er)、铥(Tm)、镱(Yb)、镏(Lu)及它们的组合组成的组。在某些实施方案中，镧系元素是钆(Gd)、镨(Pr)或铽(Tb)。在某些实施方案中，风味组合物包含具有以下结构之一的式Vft-1a或Vft-1b的化合物其中n、n6、n7、X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和Y在下文中描述。在某些实施方案中，风味组合物包含具有以下结构的式Vft-2的化合物：其中n、X1、X2、W、R1、R2、R3、R4和R5在下文中描述。在某些实施方案中，风味组合物包含具有以下结构的式Vft-3的化合物：其中AA1和AA2如下所述，并且任选地由式Vft-3b定义：其中n、n1、n2、n4、R1、R2、R3、R4和R5如下所述。在某些实施方案中，风味组合物包含具有以下结构的式Vft-4的化合物：其中n1、n2和R在下文中描述。在某些实施方案中，风味组合物包含具有以下结构的式Vft-5的化合物：R1-AAn-R2，其中n、AA、R1和R2在下文中描述。在某些实施方案中，风味组合物包含具有以下结构的式Vft-6的化合物：其中n1至n6、R1至R12、Ra、Rb、Rc、Rd、Re和Rf在下文中描述。在某些实施方案中，风味组合物包含由式Vft-6.5a、Vft-6.5b和Vft-6.5c之一描述的含磷化合物：其中n、X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5、R6在下文中描述。在某些实施方案中，风味组合物包含如下文所述的氨基糖苷类(aminoglycoside)。在某些实施方案中，风味组合物包含氨基糖苷类抗生素。在某些实施方案中，风味组合物包含与CaSR受体的捕蝇草结构域的活性位点相互作用的化合物，例如在以下氨基酸组中的一种或多种上：Asn64、Phe65、Asn102、Thr145、Ser147、Ala168、Ser169、Ser170、Asp190、Gln193、Asp216、Tyr218、Ser272、Glu297、Ala298、Trp299、Ala300、Ser302、Leu304、Tyr411、Thr412和/或His413。在某些实施方案中，风味组合物包含拟钙剂(calcimimetic)。在某些实施方案中，风味组合物包含下表1中公开的拟钙剂。例如，拟钙剂可具有下式Tm-1的结构：其中n1、n2、R1至R9、X1至X11、环A和环B在下文中描述。在本公开的某些实施方案中，风味组合物包含一种或多种如本文所述的拟钙剂式Tm-2至Tm-12。在某些实施方案中，风味组合物包含与CaSR受体的7跨膜结构域的活性位点相互作用的化合物，例如在以下氨基酸组中的一种或多种上：螺旋3上的Phe684、Gly685和/或Phe688，螺旋4上的Gln735，螺旋5上的Met771、Ala772、Phe775、Leu776和/或Thr780，螺旋6上的Phe814、Val817、Trp818和/或Phe821，和/或螺旋7上的Glu837、Ala840和/或Ile841。本公开还提供了本文所述化合物的盐和立体异构体。在本公开的某些实施方案中，风味组合物还包含至少一种如本文所述的氨基酸。在本公开的某些实施方案中，风味组合物还包含至少一种如本文所述的鲜味受体活化跨膜化合物。在本公开的某些实施方案中，风味组合物还包含至少一种如本文所述的脂肪酸受体(GPR120)活化化合物。在本公开的某些实施方案中，风味组合物还包含至少一种如本文所述的核苷酸和/或核苷酸衍生物。在某些实施方案中，风味组合物包含至少一种、两种、三种、四种、五种或更多种第一氨基酸，和/或至少一种、两种、三种、四种、五种或更多种第二氨基酸，和/或至少一种、两种、三种、四种、五种或更多种第三氨基酸。在某些实施方案中，第一氨基酸是鲜味受体调节氨基酸。在某些实施方案中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种风味组合物，所述风味组合物包含第II族元素的二价或三价盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.14 US 62/322,6411.一种风味组合物，所述风味组合物包含第II族元素的二价或三价盐。2.如权利要求1所述的风味组合物，其中第II族元素选自由铍(Be)、镁(Mg)、钙(Ca)、锶(Sr)、钡(Ba)及它们的组合组成的组。3.如权利要求2所述的风味组合物，其中所述第II族元素是镁(Mg)或锶(Sr)。4.一种风味组合物，所述风味组合物包含镧系元素的二价或三价盐。5.如权利要求4所述的风味组合物，其中所述镧系元素选自由镧(La)、铈(Ce)、镨(Pr)、钕(Nd)、钷(Pm)、钐(Sm)、铕(Eu)、钆(Gd)、铽(Tb)、镝(Dy)、钬(Ho)、铒(Er)、铥(Tm)、镱(Yb)、镏(Lu)及它们的组合组成的组。6.如权利要求5所述的风味组合物，其中所述镧系元素是钆(Gd)、镨(Pr)或铽(Tb)。7.一种风味组合物，所述风味组合物包含式Vft-1a或Vft-1b的化合物：其中n的范围为1至6；n6和n7各自独立地为1或2；X1和X2独立地为氧或硫；R1和R2独立地选自由H、CH3、支链或非支链低级烷基(C1-C8)、(CH2)n2芳基、(CH2)n2杂芳基、芳基、杂芳基、c-C3H5、c-C4H7、c-C5H9、c-C6H11和(CH2)n3环烷基(C3-C6)组成的组；Y、R3和R4独立地选自由H、OH、CH3和支链或非支链低级烷基(C1-C10)组成的组；R5和R6独立地选自由H、OH、支链或非支链低级烷基(C1-C6)、O(CH2)n4芳基、O(CH2)n4杂芳基、NR7R8、N(R9)OH、芳基和杂芳基组成的组；R7和R8独立地选自由H、OH、CH3和支链或非支链低级烷基(C1-C10)组成的组；R9、R11、R12和R13独立地选自由H、CH3、支链和非支链的低级烷基(C1-C10)组成的组；n2、n3和n4独立地在0至4的范围内；n5是0、1或2；并且芳基和烷基(支链和非支链两者)基团任选地被CH3、OH、SH、OCH3、SCH3、COOH、COOR13、S(O)n5R1、C(O)R11、C(O)NR11R12、CN、NR11R12、NR11C(O)R12、芳基、亚甲二氧基、烷基(C1-C5)、CH2SSCH2CH(COOH)(NH2)、卤素(F、Cl、Br、I)、NO2、NHC(＝NH)NH2、CHO、CF3、P(＝X1)(OR1)2或OP(＝X1)(OR1)2取代。8.一种风味组合物，所述风味组合物包含具有以下结构的式Vft-2的化合物：其中n的范围为0至6；W选自由CR6R7、O、S、S(O)n2、Se、Se(O)n2、P(X2)(OR1)2、OP(X2)(OR1)2、NH2、NHC(＝NH)NH2、Ph、吲哚和杂芳基组成的组；X1选自由H、CH3、低级烷基(C1-C6)、(CH2)n3芳基、(CH2)n3杂芳基、芳基、杂芳基、OH、NR1R2、NH(＝C)NR1R2、苯基、对羟基苯基、吲哚、SR1、OR1、COOR1、S(O)n2、四唑、咪唑、P(＝X2)(OR1)2和OP(＝X2)(OR1)2组成的组；X2是氧或硫；R1和R2独立地选自由H、支链或非支链低级烷基(C1-C8)、(CH2)n2芳基、(CH2)n2杂芳基、芳基、杂芳基、c-C3H5、c-C4H7、c-C5H9、c-C6H11和(CH2)n3环烷基(C3-C6)组成的组；R3、R4、R6、R7、R11、R12和R13独立地选自由H、CH3、支链和非支链的低级烷基(C1-C10)组成的组；R5选自由H、OH、支链或非支链低级醇盐(C1-C6)、OCH3、OEt、OCH2Ph、O(CH2)n4芳基、O(CH2)n4杂芳基、NR6R7、N(R8)OH、O-芳基和O-杂芳基组成的组；芳基和烷基(支链和非支链两者)基团任选被CH3、OH、SH、OCH3、SCH3、COOH、COOR13、S(O)n2R1、C(O)R11、C(O)NR11R12、CN、NR11R12、NR11C(O)R12、芳基、亚甲二氧基、烷基(C1-C5)、CH2SSCH2CH(COOH)(NH2)、卤素(F、Cl、Br、I)、NO2、NHC(＝NH)NH2、CHO、CF3、P(＝X2)(OR1)2、或OP(＝X2)(OR1)2取代；R8是H或CH3；n2的范围为0至2；并且n3和n4独立地范围为0至4。9.如权利要求8所述的风味组合物，其中式Vft-2的化合物为(R)立体异构体。10.如权利要求8所述的风味组合物，其中式Vft-2的化合物为(S)立体异构体。11.一种风味组合物，所述风味组合物包含选自由以下氨基酸中的一种或多种组成的组：甘氨酸、肌氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、高苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、ABU、硒代半胱氨酸、Se-(甲基)硒代半胱氨酸、鸟氨酸、硫代脯氨酸、青霉胺、及5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸、二氨基丙酸和β-丙氨酸。12.如权利要求11所述的风味组合物，其中谷氨酸和天冬氨酸的酰胺键通过α-羧酸基团或侧链羧酸基团形成。13.如权利要求11所述的风味组合物，其中谷氨酸和天冬氨酸的游离羧酸基团被酯化以提供低级烷基酯。14.如权利要求11所述的风味组合物，其中含有硫或硒的氨基酸被氧化以提供S(O)n3、Se(O)n3，以及选自由S(N＝O)和Se(N＝O)组成的组的亚硝基类物质。15.如权利要求11所述的风味组合物，其中含有硫或硒的氨基酸被氧化，以提供相应的同型二聚体和异二聚体二硫化物和二硒化物。16.如权利要求11所述的风味组合物，其中含有硫或硒的氨基酸在硫或硒上烷基化。17.一种风味组合物，所述风味组合物包含具有以下结构的式Vft-3的化合物：其中AA1和AA2独立地是权利要求3中列出的任意氨基酸，或者具有以下结构的式Vft-3b的氨基酸：其中n的范围为0至6；n1和n2独立地为0、1、2或3；n3为0、1或2；n4的范围为1至6；n5为0、1、2或3；W选自由O、S、S(O)n3、Se、Se(O)n3、OP(O)(OH)2、NR1R2、CR1R2和CH2组成的组；R1、R2、R3、R4选自由H、CH3、低级烷基(C1-C6)、(CH2)n2吲哚、(CH2)n2芳基、(CH2)n2杂芳基和OH、COOH组成的组；R5选自由H、CH3、低级烷基(C1-C6)、C(O)C1-C6、C(O)芳基、C(O)杂芳基、C(O)OC1-C6、C(O)CH(OH)CH3、C(O)OCH2芳基、(CH2)n2吲哚、(CH2)n2芳基、(CH2)n2杂芳基、亚硝基、OH、芳基和吲哚组成的组；其中如果AA1或AA2含有硫或硒，则所述氨基酸任选地被氧化以提供S(O)n2、Se(O)n2、S(N＝O)或Se(N＝O)；其中如果AA1或AA2含有硫或硒，则所述氨基酸任选地在硫或硒上烷基化。其中芳基和烷基(支链和非支链两者)基团任选地被甲基、OH、SH、OCH3、SCH3、COOH、COOR13、S(O)n3R1、C(O)R11、C(O)NR11R12、CN、NR11R12、NR11C(O)R12、芳基、亚甲二氧基、烷基(C1-C5)、CH2SSCH2CH(COOH)(NH2)、卤素(F、Cl、Br、I)、NO2、NHC(＝NH)NH2、CHO、CF3、P(＝X1)(OR1)2、OP(＝X1)(OR1)2取代；并且其中R11、R12和R13独立地等于H、CH3、支链或非支链的低级烷基(C1-C10)。18.如权利要求17所述的风味组合物，其中式Vft-3的化合物是(R)立体异构体。19.如权利要求17所述的风味组合物，其中式Vft-3的化合物是(S)立体异构体。20.如权利要求17所述的风味组合物，其中式Vft-3的化合物是双官能团氨基酸(例如，天冬氨酸和谷氨酸)，其中酰胺键形成在α羧酸基团或侧链羧酸基团处。21.一种风味组合物，所述风味组合物包含具有以下结构的式Vft-4的化合物：其中n1的范围为1至550；n2的范围为0至5；R选自由NR1R2、C(＝N)NH2、NR1C(＝NR2)NR3R4和咪唑组成的组；R1、R2、R3、R4独立地选自由H、CH3和低级烷基(C1-C6)组成的组。22.如权利要求17所述的风味组合物，其中式Vft-4的化合物包含一种或多种单独的化合物(例如，在混合物中)，其中每种单独的化合物由式Vft-4定义。23.一种风味组合物，所述风味组合物包含具有以下结构的式Vft-5的化合物：R1-AAn-R2，其中n为1-550；其中每个AA独立地选自由权利要求3中列出的氨基酸组成的组；其中R1选自由H、C(＝O)低级烷基(C1-C6)、苄氧羰基(Cbz)、C(＝O)O低级烷基(C1-C6)、C(＝O)芳基、C(＝O)OEt、C(＝O)OCH3、C(＝O)OC(CH3)3、芴甲氧羰基(Fmoc)、C(CH3)3、CH2Ph、C(＝O)OCH＝CH2、对甲氧基苯基、对硝基苯基、C(Ph)3、C(＝O)OCH2CCl3和C(＝O)CH3组成的组；其中R2选自由OH、NR2aR3a、OCH3、O(C1-C6)、OCH2芳基和C(CH3)3组成的组；并且其中R2a和R3a独立地选自由H、支链或非支链低级烷基(C1-C8)和CH2苯基组成的组。24.一种风味组合物，所述风味组合物包含具有以下结构的式Vft-6的化合物：其中n1至n6独立地在0至6的范围内，使得当n1至n6中的一个或多个等于0时，其表示链终止；R1至R12独立地选自由H、CH3、支链或非支链低级烷基(C1-C6)、CH2CH＝CH2、芳基、苯基、CH2芳基和CH2Ph组成的组；Ra至Rf独立地选自由H、CH3、支链或非支链的低级烷基(C1-C6)、CH2CH＝CH2、芳基、苯基、CH2芳基、CH2Ph和(CR13R14)n7NR15R16组成的组；并且n7的范围为2至6；R13和R14独立地选自由H、CH3、支链或非支链低级烷基(C1-C6)、CH2CH＝CH2、芳基、苯基、CH2芳基和CH2Ph组成的组；并且R15和R16独立地选自由H、CH3、支链或非支链低级烷基(C1-C6)、CH2CH＝CH2、芳基、苯基、CH2芳基和CH2Ph组成的组；并且其中，任选地，式Vft-6的化合物包含环状结构，其中虚线表示两个末端原子之间的共价键。25.一种风味组合物，所述风味组合物包含式Vft-6.5a、Vft-6.5b或Vft-6...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·J·麦格雷恩，M·R·吉布斯，R·M·法恩，B·克列班斯基，J·W·斯基尔斯，
申请(专利权)人：马斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US