用于诊断博尔纳病毒感染的方法技术

本发明专利技术涉及：用于诊断边缘系脑炎、PNS、脑脊髓炎、白质脑病、视网膜炎或视神经萎缩的方法，其包括检测样品中的博尔纳病毒的步骤，所述博尔纳病毒优选地选自包括下列各项的组：哺乳动物2型博尔纳病毒，更加优选地VSBV‑1，和哺乳动物1型博尔纳病毒，更加优选地BoDV‑1；载体，其包含用于捕获针对至少一种多肽的抗体的工具，所述多肽选自包括下列各项的组：BoDV‑1‑N、BoDV‑1‑P、VSBV‑N和VSBV‑P；试剂盒，其包含根据本发明专利技术的载体以及用于检测所捕获的抗体的工具和用于检测样品的存在的对照；以及，载体或者试剂盒或者适合于检测博尔纳病毒的引物或正好如此的探针用于诊断脑炎，用于预断移植后并发症，用于监测脑炎或移植后并发症的治疗，或者用于区分由自身免疫引起的脑炎和由感染引起的脑炎的用途。

Method for diagnosis of Borna virus infection

【技术实现步骤摘要】
用于诊断博尔纳病毒感染的方法本专利技术涉及：用于诊断边缘系脑炎、副肿瘤综合征(PNS)、脑脊髓炎、白质脑病、视网膜炎或视神经萎缩的方法，其包括检测样品中的博尔纳病毒的步骤，所述博尔纳病毒优选地选自包括下列各项的组：哺乳动物2型博尔纳病毒，更加优选地VSBV-1，和哺乳动物1型博尔纳病毒，更加优选地BoDV-1；载体，其包含用于捕获针对至少一种多肽的抗体的工具，所述多肽选自包括下列各项的组：BoDV-1-N、BoDV-1-P、VSBV-N和VSBV-P；试剂盒，其包含根据本专利技术的载体以及用于检测所捕获的抗体的工具和用于检测样品的存在的对照；以及，载体或者试剂盒或者适合于检测博尔纳病毒的引物或正好如此的探针用于诊断脑炎，用于预断移植后并发症，用于监测脑炎或移植后并发症的治疗，或者用于区分由自身免疫引起的脑炎和由感染引起的脑炎的用途。脑炎是由感染、副肿瘤性疾病或者由自身免疫性疾病引起的脑的炎症。患者罹患许多非特异性的症状，例如发热、头痛、麻痹、视觉障碍、痉挛、丧失知觉、感知障碍和定向障碍。在及时得到识别的情况下，存在对于许多脑炎有效的治疗方法，然而，其取决于疾病的原因而显著不同。由细菌引起的脑炎症可以用抗生素来进行治疗，而病毒性脑炎可以通过静脉内给予抗病毒药剂例如阿昔洛韦来进行治疗，因此在由于自身免疫性而引起的脑炎的情况下，施用免疫抑制性药剂是适当的。在表现轻的情况下，脑炎经常完全不被察觉。该疾病越早治疗越好，因此特别重要的是，尽管有着非特异性的和可能轻微的症状，但是能够及早地和可靠地做出诊断。如果错误地进行治疗或未进行治疗，那么可以导致具有持久损害的严重的疾病，例如麻痹、言语障碍和精神残疾。在细菌性脑炎的情况下，死亡率在50％之内；在由单纯疱疹病毒引起的脑炎的情况下，死亡率甚至达70％。近几年，发现了病毒性的或由于自身免疫性而引起的脑炎的许多表现，例如由于针对NMDAR(EP2057466B1)、GABA(A)(EP2863231A1)、GABA(B)(EP2483417B1)、DPPX(US9719993BB)、LgI1(US9250250BB)、IGLON5(EP2905622A1)、SNARE(EP17001205)、NBC1(EP3026434A1)、阀蛋白(EP3101424A1)和ITPR(EP3018478A1)的自身抗体而引起的脑炎。尽管如此，仍然还总是存在有大量的罹患具有对于脑炎来说典型的症状的疾病但是未能被正确地诊断的患者(Bloch和Glaser(2007)Diagnosticapproachesforpatientswithsuspectedencephalitis.CurrentInfectiousDiseaseReports(4):315-22)。这特别地涉及具有边缘系脑炎的患者群组，所述边缘系脑炎在文献中被描述为无列外地由于自身免疫性而引起(Melzer等人,(2015)LimbicEncephalitis:PotentialImpactofAdaptiveAutoimmuneInflammationonNeuronalCircuitsoftheAmygdala.Front.Neurol.3,6:171)。一个特别有风险的群组是经历了器官移植的患者。除了这些患者本来就虚弱的状态之外，在移植后以高剂量长年给予药物(免疫抑制剂)有利于各种各样的疾病例如机会性感染的发作。一个重要的问题，特别是在实体器官移植的情况下，在于神经病学并发症，其毕竟涉及10％至59％的接受者(Senzolo等人,(2009)Neurologiccomplicationsaftersolidorgantransplantation.Transpl.Int.(3):269-78，10-59％)。在许多情况下，不清楚的是，这些神经病学并发症由于什么而引起。除了神经病学感染症状外，还可以考虑所施用的免疫抑制剂的神经毒性。因此，给予皮质类固醇导致增高的肌病风险。肝衰竭也可能以神经病学症状的形式表现出来(Shalimar等人,(2015)ManagementinAcuteLiverFailure.J.Clin.Exp.Hepatol.(5):pp104-115)。哺乳动物中的博尔纳病毒感染在100多年前就已经进行了描述。在马中，已知哺乳动物博尔纳病毒BoDV-1是脑炎的原因。在该情况下，出现持续的在中枢神经系统中的疾病，其后果是发展出非脓性脑膜脑炎(脑炎症和脑膜炎症)。患病的动物发展出运动障碍，因行为奇特而与众不同，并且经常由于感染而死亡。Hoffmann等人,(2015)Avariegatedsquirrelbornavirusassociatedwithfatalhumanencephalitis,NEnglJMed2015,373,pp154-162描述了侵袭杂色松鼠的博尔纳病毒(“VSBV-1”，即杂色松鼠博尔纳病毒-1(VariegatedSquirrelBornavirus-1))对于几位具有先期疾病(高血压、糖尿病和/或肥胖症)的老年男性患者的以致命方式行进的病毒感染。所有患者均罹患血栓形成，其导致肺栓塞。所述患者罹患脑炎，然而其不是边缘系脑炎，而是没有边缘系分布的在脑皮层区域中具有水肿性损伤的病象。借助于基于被完整BoDV-1病毒感染的猫细胞系的间接免疫荧光测试(IIFT)来检测针对博尔纳病毒的抗体。在21世纪初，一个工作组做了关于据称的在精神病学疾病与被侵袭马的那一种类的博尔纳病毒感染之间的相互关系的报道。这些结果未能被独立的专家重现，并因此在学术界没有得到承认。相反地，RobertKochInstitut得出结论：“根据本发现，必须认为由Bode等人(2001)所描述的测试不适合用于有意义的诊断”(https://www.rki.de/DE/Content/Forsch/Forschungsschwerpunkte/NeueRisiken/NeuartigeErreger/Einstellung_Projekt_Bornavirus.html，于2017年12月14日检索的)。迄今在现有技术中还未描述过在人中的由BoDV-1引起的脑炎。在媒体声明中，FriedrichInstitute做了关于开发用于检测VSBV-1的测试的报道(http://www.wir-sind-tierarzt.de/2015/07/bestaetigt-bunthoernchen-uebertragen-bornaviren/，于2017年12月14检索的)。在该背景下，作为本专利技术基础的任务是提供经改善的用于诊断病毒感染，特别是博尔纳病毒感染的检测系统，其优选地具有相对于现有技术中所描述的系统而言经改善的诊断可靠性，特别是在特异性和/或灵敏度方面。此外，作为本专利技术基础的任务是提供用于诊断，特别是鉴别诊断脑炎的检测系统，其重点是边缘系脑炎，所述检测系统特别地允许区别由自身免疫引起的脑炎和由感染引起的(特别是由于病毒感染而引起的)脑炎，更加优选地边缘系脑炎。此外，作为本专利技术基础的任务是提供允许诊断、治疗和预防移植后并发症，特别是具有神经病学症状的并发症的检测系统。作为本专利技术基础的任务通过所附的独立权利要求和从属权本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于诊断边缘系脑炎、PNS、脑脊髓炎、白质脑病、视网膜炎或视神经萎缩的方法，其包括检测样品，优选地人样品中的博尔纳病毒的步骤，所述博尔纳病毒优选地选自包括下列各项的组：哺乳动物2型博尔纳病毒，更加优选地VSBV‑1，和哺乳动物1型博尔纳病毒，更加优选地BoDV‑1。

【技术特征摘要】
2017.12.29 EP 17211138.71.用于诊断边缘系脑炎、PNS、脑脊髓炎、白质脑病、视网膜炎或视神经萎缩的方法，其包括检测样品，优选地人样品中的博尔纳病毒的步骤，所述博尔纳病毒优选地选自包括下列各项的组：哺乳动物2型博尔纳病毒，更加优选地VSBV-1，和哺乳动物1型博尔纳病毒，更加优选地BoDV-1。2.用于预断神经病学移植后并发症或者用于筛选器官供者或供者器官的方法，其包括检测样品，优选地人样品中的博尔纳病毒的步骤。3.用于区分由自身免疫引起的脑炎和由感染引起的脑炎的方法，其包括检测样品，优选地人样品中的博尔纳病毒的步骤。4.根据权利要求1至3之一的方法，其中所述检测通过检测所述样品中的针对博尔纳病毒特异性多肽的抗体来进行，所述博尔纳病毒特异性多肽优选地选自包括下列各项的组：博尔纳病毒的N蛋白、P蛋白和X蛋白。5.根据权利要求4的方法，其中使所述样品与载体相接触，所述载体包含用于捕获针对至少一种多肽的抗体的工具，所述多肽选自包括下列各项的组：BoDV-1-N、BoDV-1-P、BoDV-1-X、VSBV-N、VSBV-P和VSBV-X。6.根据权利要求5的方法，其中借助于酶活性、荧光或化学发光来检测所捕获的抗体。7.根据权利要求1至6之一的方法，其中所述载体选自包括下列各项的组：基于膜的免疫印迹，优选地Western印迹或线印迹；一种或多于一种珠粒；为免疫荧光而准备的生物芯片；和用于ELISA的微量滴定板。8.载体，其包含用于捕获针对至少一种多肽的抗体的工具，所述多肽选自包括下列各项的组：BoDV-1-N、BoDV-1-P、BoDV-1-X、VSBV-N、VSBV-P和VSBV-X。9.根据权利要求5至8之一的方法或载体，其中所述载体进一步包含用于捕获针对至少一种病毒的抗体的工具，所述病毒选自包括下列各项的组：单纯疱疹病毒HSV-1、单纯疱疹病毒HSV-2、人疱疹病毒HHV-6、人疱疹病毒HHV-7、狂犬病病毒、LC...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·拉特温，W·迈尔，W·斯伦贝谢，J·詹兹，A·奥特，T·舍佩尔，J·施密特查纳西特，D·塔普，
申请(专利权)人：欧蒙医学诊断技术有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE