手性轮环藤宁化合物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一系列手性DOTA、D03A、D02A、DO1A、轮环藤宁及其金属配合物的制备，上述化合物显示出优于先前基于DOTA的化合物的性能，因此作为诊断应用的平台具有潜在的价值。手性DOTA显示出高丰度的扭曲四方反棱柱(TSA)几何构型，有利于它们被用作潜在的MRI造影剂，而它们在温和条件下的快速标记特性使其成为用作放射性金属螯合剂的极好候选物。

Chiral Ring Teng Ning Compounds and Their Applications

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】手性轮环藤宁化合物及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2016年9月19日提交的美国临时申请号62/396,785的权益。前述申请的全部内容和公开内容通过引用并入本申请。在整个申请中，引用了各种出版物。这些出版物的全部公开内容通过引用以其整体并入本申请，以更全面地描述本专利技术所属领域的状态。专利
本专利技术涉及获得手性轮环藤宁配体的立体控制的合成策略，所述手性轮环藤宁配体具有用于各种生物医学应用的增加的刚性、更高的稳定性和水溶性。
技术介绍
已知四氮杂环烷，特别是轮环藤宁(1,4,7,10-四氮杂环十二烷)衍生物形成非常稳定的镧系元素配合物，广泛的适用于生物学应用。轮环藤宁衍生物，DOTA(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸)、DO3A(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸)、DO2A(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-双(乙酸))和DO1A(1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-乙酸)在配位化学中是众所周知的、被广泛研究的大环配体1,37,38。已知多种金属-DOTA配合物在生理条件下表现出优异的稳定性，因此使得它们特别适用于生物医学应用2。著名的实例是使用[GdDOTA]-作为磁共振成像(MRI)中的造影剂，同时，多种文献研究证明其在用于诊断和治疗的放射性药物中以及荧光显微技术中的应用3。镧系元素(III)配合物[LnDOTA]-的构型结构已经得到了广泛的研究4，并且控制其立体异构体以提高其实用价值一直是配位化学中一个活跃的研究领域。纯手性发光镧系元素配合物的开发也是一个蓬勃发展的领域，其对于圆偏振光(CPL)研究的发展至关重要5。认识到具有不同性质的[LnDOTA]-的各种构型是决定它们应用的关键参数4,6。通常，在与DOTA配合的过程中形成四种不同的异构体。两对对映体产生四种立体异构体，它们能够通过环的倒置(ringinversion)或乙酸酯臂的旋转而在溶液中相互转化，从而在溶液中产生加帽四方反棱柱体CSAP(SA)和扭曲CSAP(TSA)的几何体4。已经确定了在DOTA的轮环藤宁环的碳位置处引入手性取代基是控制异构体形成的一般方法。如果引入一个手性取代基，则基于DOTA的系统中的四个可转换异构体被限制为形成两对不同比例的“可内部转换(intraconvertible)”但不可相互转换的异构体7。Desreux8研究了锁定的12-N-4方法以控制形成优选的立体异构体。Desreux发现，通过在轮环藤宁环上引入四个手性侧臂，通常形成[YbM4DOTA]-的三种异构体，1：0.095：0.013比例可以很容易的通过1HNMR加以表征。他们还指出，当将另外四个额外的手性取代基添加到手性DOTA中的乙酸酯臂上时，仅形成一种异构体—[YbM4DOTMA]-配合物。这些异构体的构型是至关重要的，因为众所周知，MRI造影剂性能的关键参数水交换速率(τM)取决于TSA/SA异构体的丰度2,9-11。已经证明，水分子在TSA构型中的交换速率是SA异构体中的10-100倍12。在开发MRI造影剂时，期望控制Gd(III)螯合物主要形成TSA异构体13。实际上存在这样的实例，具有高比例的TSA/SA的四酰胺配合物[EuDOTTA]3+(TSA/SA＝2)14和在乙酸酯侧臂上具有手性取代基的基于DOTA的配合物15；然而，DOTA-四酰胺配合物的稳定性远低于DOTA配合物的稳定性16，而且乙酸酯侧臂上的手性取代基总是含有在取代反应中形成的外消旋异构体15。Sherry等人发现乙酸酯臂上的手性取代基和轮环藤宁环上的一个手性苄基对于诱导单一异构体形成是必需的42。Parker等人随后设计了一种基于DOTA的配体，当所述配体携带四个手性四酰胺部分但在轮环藤宁环上没有立体中心时，形成一系列镧系元素(III)配合物作为溶液中的一种主要异构体43。Parker等人报道了在具有三个双配位发光团而没有任何手性乙酸酯配位基团的三氮杂环壬烷骨架上通过单一C-取代进行“完全立体控制”57。基于手性DOTA的化合物具有有利的肝脏生物分布；然而，它们在肝脏中的寿命很短，在施用后约5-10分钟。因此，需要快速成像技术。轮环藤宁衍生物的镧系元素配合物可用于CPL研究27a，39。CPL光谱学在手性分子和手性体系研究中具有优于其他手性光学技术的若干优点27。这是圆二色光谱(CD)28的发射类比，CD通过测量左旋和右旋圆偏振光之间的吸收差异，获得分子的电子基态的手性光学信息29。CPL光谱学测量左旋和右旋圆偏振光的发射差异(differentialemission)，从而提供化合物的激发态性质的信息4。CPL的等级通常被报道为发光不对称因子(glum)值，其定义为glum＝2(IL-IR)/(IL+IR)，其中IL和IR是左旋和右旋圆偏振光的发射强度31-33。尽管具有突出的荧光量子产率，但大多数手性有机荧光团具有低|glum|值(大约10-5-10-2)34。镧系元素(III)阳离子被认为是良好的候选物，这是由于其球形性质避免了各向异性的问题，并且它们的磁偶极化允许f-f跃迁可以产生更大的glum值35。所报道的手性镧系元素配合物的|glum||值在0.05-0.5范围内35,36，但大多数这些配合物发光弱，并且由多组分配体形成，使得它们在生物学环境下的CPL应用中不太稳定。配合物的刚性直接决定了金属离子配位的局部螺度的平均值以及电偶极跃迁矩和磁偶极跃迁矩的混合程度，被证明增加基于DOTA的镧系元素配合物的glum值27a,32。铕(III)通常用于研究CPL，因为它通常具有良好的发光量子产率45，从而可以相对容易地观察到磁偶极子允许的5D0→7F1跃迁46。Muller等报道了杂双金属四(二酮)铕(III)加合物的异常glum值，为+1.38(ΔJ＝1,595nm，在CHCl3中)35b。然而，进一步改善候选物，必须考虑更多因素47。实际应用中，发光量子产率(Φ)应足够高47。配合物的稳定性和水溶性对其在生物学中的应用也至关重要。尽管具有大的glum值，但镧系元素(III)加合物通常只在非极性溶液中具有水敏性和稳定性49,50。Parker团队报道了一种外消旋铕(III)配合物，其与α1-AGP蛋白结合后具有诱导的CPL特性，达到-0.23(ΔJ＝1,598nm)的glum51，是目前为止在水中大环类(包括NOTA和DOTA衍生物)52镧系元素配合物获得的最大值。本专利技术涉及在靶器官例如心脏、脑、胰腺、脾或肝中具有延长的寿命的手性轮环藤宁配合物，使得由这些配合物携带的抗体或肽和金属可用于诊断或治疗这些器官中的癌症等疾病。所得的手性轮环藤宁配合物显示出更强的刚性、更高的稳定性和水溶性，因此可用于各种生物医学应用。本专利技术提供了一种有效的发光团(ε≈19000M-1cm-1)48，用于在glum和Φ值方面在一系列镧系元素配合物中实现构型刚性(参见上文)和优异的发光性质。
技术实现思路
本专利技术涉及获得立体控制的手性轮环藤宁配体的合成策略。本专利技术公开了包含下列一个或多个特征的手性轮环藤宁配体的合成：(a)位于轮环藤宁环的碳位置处的一个或多个手性基团；(b)四氮杂环上的一个或多个取代基；(c)四氮杂环上的取代基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)的手性轮环藤宁：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.19 US 62/396,7851.一种式(I)的手性轮环藤宁：其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和X4各自独立地选自氢、具有1-10个碳原子的烷基、苄基、取代的苄基、醋酸根、α-取代的醋酸根、–[CH2]m-N(R5)(R6)、–[CH2]m(C6H4)N(R5)(R6)、–[CH2]m(C6H4)N(R5)[CH2]nSO3R7、–[CH2]m-SR7、–[CH2]mOH、–CHOHCH3、–[CH2]mCO2H、–[CH2]mCON(R5)(R6)、–[CH2]m(C6H4)O[CH2]nCO2H、–CH2(C6H4)O[CH2]mSO3H、–CH2(C6H4)OCH2CONH-[CH2]mSO3H、–[CH2]m-NHTs、6-(取代甲基)吡啶甲酸根、其中m和n是选自1-10的整数，R5、R6和R7各自独立地选自氢、醋酸根、具有1-10个碳原子的烷基和任选取代的苄基。2.根据权利要求1所述的手性轮环藤宁，其中R1、R2、R3和R4各自独立地选自甲基、乙基、异丙基、异丁基、仲丁基、苄基、–[CH2]mOH、–CHOHCH3、–[CH2]mCO2H、–[CH2]mCONH2、–[CH2]mSH、–[CH2]mSCH3、4-溴代苄基、4-硝基苄基、4-氨基苄基、–CH2(C6H4)NH-CH2CO2H、–CH2(C6H4)N(CH2CO2H)2、–CH2(C6H4)NH[CH2]mSO3H、–[CH2]m-NH2、4-羟基苄基、4-甲氧基苄基、–CH2(C6H4)OCH2CO2H、–CH2(C6H4)O[CH2]mSO3H、–CH2(C6H4)OCH2CONH-[CH2]mSO3H、3.根据权利要求1所述的手性轮环藤宁、其中X1、X2、X3和X4各自独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、仲丁基、–[CH2]mOH、–CHOHCH3、–CH2CO2H、–CH(CH3)CO2H、–[CH2]mCO2H、–[CH2]mCONH2、–[CH2]m-NH2、–[CH2]mSCH3、苄基、4-羟基苄基、4-甲氧基苄基、4-溴代苄基、4-硝基苄基、4-氨基苄基、乙基(6-(甲基取代的)-4-((2,4,6-三甲氧基苯基)乙炔基)吡啶-2-基)(甲基)次膦酸根、-[CH2]m-NHTs、6-(取代甲基)吡啶甲酸根、4.根据权利要求1-3中任一项所述的手性轮环藤宁，其选自由以下各项组成的组：(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2S,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四异丙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四((S)-仲丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四((R)-仲丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四乙酸；2,2',2”,2”'-((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四乙酰胺；2,2',2”,2”'-((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四乙酰胺；3,3',3”-((2S,5S,8S,11S)-11-(3-羧丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8-三基)三丙酸；3,3',3”-((2R,5R,8R,11R)-11-(3-羧丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8-三基)三丙酸；3,3',3”-((2S,5S,8S,11S)-11-(4-氨基-4-氧代丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8-三基)三丙酰胺；3,3',3”-((2R,5R,8R,11R)-11-(4-氨基-4-氧代丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8-三基)三丙酰胺；(1S,1'S,1”S,1”'S)-1,1',1”,1”'-((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四乙醇；(1R,1'R,1”R,1”'R)-1,1',1”,1”'-((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四乙醇；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(2-(甲硫基)乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四(2-(甲硫基)乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四甲硫醇；((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四甲硫醇；((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四甲醇；((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四甲醇；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四苄基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四苄基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；4,4',4”,4”'-((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(丁烷-1-胺)；4,4',4”,4”'-((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(丁烷-1-胺)；1,1',1”,1”'-(((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(丙烷-3,1-二基))四胍；1,1',1”,1”'-(((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(丙烷-3,1-二基))四胍；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(4-甲氧基苄基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷三甲酸酯；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四(4-甲氧基苄基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；4,4',4”,4”'-(((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(亚甲基))四苯酚；4,4',4”,4”'-(((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(亚甲基))四苯酚；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(4-溴代苄基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四(4-溴代苄基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(4-硝基苄基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四(4-硝基苄基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；4,4',4”,4”'-(((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(亚甲基))四苯胺；4,4',4”,4”'-(((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(亚甲基))四苯胺；5,5',5”,5”'-(((2S,5S,8S,11S)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(亚甲基))四(2-甲氧基苯磺酸)；5,5',5”,5”'-(((2R,5R,8R,11R)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-2,5,8,11-四基)四(亚甲基))四(2-甲氧基苯磺酸)；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四((1H-咪唑-5-基)甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四((1H-咪唑-5-基)甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四((1H-吲哚-3-基)甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；(2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四((1H-吲哚-3-基)甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2,2',2”,2”'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2,2',2”,2”'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2,2',2”,2”'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四异丁基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四苄基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四苄基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四苄基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四苄基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(4-氨基丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(4-氨基丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(4-氨基丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(4-氨基丁基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(3-胍基丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(3-胍基丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(3-胍基丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(3-胍基丙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四异丙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四((S)-1-羟乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四((S)-1-羟乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四((S)-1-羟乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四((S)-1-羟乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(2-(甲硫基)乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(2-(甲硫基)乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,7-二基)二乙酸；2,2',2”-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(2-(甲硫基)乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸；2,2',2”,2”'-((2S,5S,8S,11S)-2,5,8,11-四(2-(甲硫基)乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四基)四乙酸；2-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四(巯基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基)乙酸；2,2'-((2R,5R,8R,11R)-2,5,8,11-四(巯基甲基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗嘉丽，戴利雄，
申请(专利权)人：香港理工大学，
类型：发明
国别省市：中国香港,81