涉及白介素-6受体α结合单链可变片段的方法和组合物技术

公开了包含分离的嵌合白介素6受体α(IL‑6Rα)结合蛋白或表达分离的嵌合IL‑6Rα结合蛋白之细胞的组合物。所分离的IL‑6Rα嵌合结合蛋白和表达所述蛋白质的细胞可用于治疗癌症和降低细胞因子释放综合征风险的方法。

Methods and Compositions Involving Interleukin-6 Receptor Alpha Binding Single Chain Variable Fragments

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及白介素-6受体α结合单链可变片段的方法和组合物相关申请的交叉应用本申请要求于2016年9月2日提交的美国临时专利申请No.62/383,237、2016年12月30日提交的美国临时专利申请No.62/440,991和2017年1月6日提交的美国临时专利申请No.62/443,509的权益。这些申请的全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
使用与T细胞相互作用的抗体以利用新的有效治疗来治疗多种疾病和病症(包括癌症、微生物感染和自身免疫疾病)的前景持续发展。然而，存在可导致的副作用和毒性，包括细胞因子释放综合征(cytokinereleasesyndrome，CRS)。CRS可使患者经历类似于高烧发作的低血压、发热和寒战(rigor)(随着温度升高，伴随着颤抖突然感觉寒冷)。需要预防或减轻使用T细胞的治疗的副作用和毒性的治疗。
技术实现思路
以涉及分离的和经改造的嵌合白介素6受体α(chimericinterleukin6receptoralpha，IL-6Rα)结合蛋白的方法、组合物、医疗装置和药盒(kit)的形式提供一些实施方案。组合物、医疗装置和药盒包含治疗组合物或具有至少一种治疗组合物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.嵌合白介素6受体α(IL‑6Rα)结合蛋白，其包含通过异源接头与包含CDR4(SEQ ID NO：8)、CDR5(SEQ ID NO：9)和CDR6(SEQ ID NO：10)的轻链可变区连接的包含CDR1(SEQ ID NO：5)、CDR2(SEQ ID NO：6)和CDR3(SEQ ID NO：7)的重链可变区。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.02 US 62/383,237;2016.12.30 US 62/440,991;1.嵌合白介素6受体α(IL-6Rα)结合蛋白，其包含通过异源接头与包含CDR4(SEQIDNO：8)、CDR5(SEQIDNO：9)和CDR6(SEQIDNO：10)的轻链可变区连接的包含CDR1(SEQIDNO：5)、CDR2(SEQIDNO：6)和CDR3(SEQIDNO：7)的重链可变区。2.嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述结合蛋白是scFv、(scFv)2、scFvFc、Fab、Fab’或F(ab)2。3.权利要求1所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述结合蛋白是一条多肽。4.权利要求3所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述一条多肽是单链可变片段(scFv)。5.权利要求1所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述重链可变区位于所述轻链可变区的N端侧。6.权利要求1所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述轻链可变区位于所述重链可变区的N端侧。7.权利要求1至6中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其中所述接头包含氨基酸序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO：11)。8.权利要求1至7中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其还包含前导肽。9.权利要求1至8中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白，其还包含分离标签。10.嵌合白介素6受体α(IL-6Rα)结合蛋白，其包含前导肽、通过异源接头与包含CDR4(SEQIDNO：8)、CDR5(SEQIDNO：9)和CDR6(SEQIDNO：10)的轻链可变区连接的包含CDR1(SEQIDNO：5)、CDR2(SEQIDNO：6)和CDR3(SEQIDNO：7)的重链可变区，其中所述异源接头包含氨基酸序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO：11)并且所述IL-6Rα结合蛋白是单链抗体片段(scFv)。11.T细胞，其表达权利要求1至10中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白。12.核酸分子，其编码权利要求1至10中任一项所述的嵌合IL-6Rα结合蛋白。13.权利要求12所述的核酸分子，其还包含控制所述嵌合IL-6R结合蛋白表达的启动子。14.权利要求13所述的核酸分子，其中所述启动子是组成型的。15.权利要求13所述的核酸分子，其中所述启动子正响应于至少一种细胞因子或T细胞活化。16.权利要求15所述的核酸分子，其中所述至少一种细胞因子是IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-8或IL-10或正响应于NFAT-1或NF-κB的启动子。17.表达构建体，其包含权利要求12至16中任一项所述的核酸分子。18.权利要求14所述的表达构建体，其中所述表达构建体是病毒载体。19.权利要求14所述的表达构建体，其中所述表达构建体是质粒。20.重组T细胞，其包含权利要求17至19中任一项所述的核酸表达构建体。21.T细胞，其包含编码IL-6受体α单链可变片段的异源表达构建体，所述IL-6受体α单链可变片段包含前导肽、通过异源接头与包含CDR4(SEQIDNO：8)、CDR5(SEQIDNO：9)和CDR6(SEQIDNO：10)的轻链可变区连接的包含CDR1(SEQIDNO：5)、CDR2(SEQIDNO：6)和CDR3(SEQIDNO：7)的重链可变区，其中所述异源接头包含氨基酸序列GSTSGSGKPGSGEGSTKG(SEQIDNO：11)。22.权利要求21所述的T细胞，其中所述表达构建体包含细胞因子响应型启动子或在T细胞活化时提高表达的启动子。23.权利要求22所述的T细胞，其中所述启动子正响应于以下的一种或更多种：NFAT-1、NF-κB、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-8和IL-10。24.用于降低细胞因子释放综合征风险的方法，其包括向处于细胞因子释放综合征风险的患者施用包含分离的IL-6受体α(IL-6Rα)结合蛋白或包含编码所述IL-6Rα结合蛋白的异源核酸分子之细胞的组合物。25.权利要求24所述的方法，其中所述患者患有癌症。26.权利要求24或25所述的方法，其中所述患者已经或将要接受过继性T细胞治疗。27.权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊冯娜·于轩·陈，林梦茵，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US