【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】BMP信号转导的抑制、化合物、组合物及其用途相关申请的交叉引用本申请要求2016年9月14日提交的美国临时专利申请序列号62/394,584的优先权，其全部内容援引加入本文。
技术介绍
涉及配体的转化生长因子β(TGF-β)超家族的信号转导对许多细胞过程(包括细胞生长、分化和细胞凋亡)是重要的。TGF-β信号转导涉及TGF-β配体与II型受体(丝氨酸/苏氨酸激酶)的结合，其募集I型受体并使其磷酸化。然后I型受体使受体调节的SMAD(R-SMAD；例如，SMAD1、SMAD2、SMAD3、SMAD5、SMAD8或SMAD9)磷酸化，该SMAD与SMAD4结合，然后SMAD复合物进入细胞核，在细胞核中，其在转录调节中发挥作用。配体的TGF超家族包括两个主要分支，其特征在于TGF-β/激活素/结节和骨形态发生蛋白(BMP)。由骨形态发生蛋白(BMP)配体介导的信号在脊椎动物的整个生命过程中发挥着多种作用。在胚胎发生过程中，通过配体、受体、共受体和可溶性拮抗剂的协同表达形成的BMP信号转导梯度建立背腹轴。过度的BMP信号转导导致腹侧化(ventralization)，其为以背侧...
【技术保护点】
1.具有式I的结构的化合物或其药学上可接受的盐：
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.14 US 62/394,5841.具有式I的结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中Y1和Y2各自独立地为CR1或N；R1每次出现时独立地为H或烷基；A为任选取代的烷氧基、环烷基烷氧基、杂环基、杂环基烷氧基或氨基；且Z为任选取代的杂芳基。2.权利要求1所述的化合物，其中Y1为N，且Y2为CR1。3.权利要求1所述的化合物，其中Y1和Y2为CR1。4.权利要求3所述的化合物，其中一个R1为H，且另一个R1为烷基。5.权利要求1所述的化合物，其中Y1和Y2为N。6.权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R1为H。7.权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R1为烷基，优选为低级烷基。8.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中Z为X1、X2和X3各自独立地为CR2或N，条件是X1、X2和X3中至少一个为N；X4为CR3或N；X5为C或N；R2每次出现时独立地为H、卤素或烷基；并且R3、R4和R5各自独立地为H、卤素、羟基、氰基、任选取代的烷基或任选取代的烷氧基。9.权利要求8所述的化合物，其中X1为N。10.权利要求8或9所述的化合物，其中X2为N。11.权利要求8-10中任一项所述的化合物，其中X3为N。12.权利要求8-10中任一项所述的化合物，其中X4为N。13.权利要求8所述的化合物，其中Z为14.权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中Z为X6和X7各自独立地为CR5、S或O，条件是X6和X7中的一个为CR5；每个R5独立地为H、卤素、氰基、或任选取代的烷基、酰基、羧基或羰基；以及R7和R8各自独立地为H、卤素、氰基、任选取代的烷基、或酰胺；或R7和R8结合形成任选取代的六元杂芳环。15.权利要求14所述的化合物，其中X6为S。16.权利要求14所述的化合物，其中X7为S。17.权利要求14所述的化合物，其中X7为O。18.权利要求14所述的化合物，其中Z为19.权利要求1所述的化合物，其中Z为20.前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A为任选取代的烷氧基、环烷基烷氧基或杂环烷氧基。21.权利要求21所述的化合物，其中A为22.权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中A为氨基、烷基氨基、杂烷基氨基、环烷基氨基、环烷基烷基氨基、杂环基氨基或杂环烷基氨基。23.权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中A为任选取代的含氮杂环基。24.权利要求1-19和23中任一项所述的化合物，其中A为且R10、R11、R12、R13和R14各自独立地为H、任选取代的烷基、或任选取代的杂环基、烷基氨基烷基或杂环烷基；或R10和R12结合形成任选取代的五元环；或R10和R14结合形成任选取代的五元环；或R11和R12结合形成任选取代的四元、五元或六元环。25.权利要求24所述的化合物，其中所述任选取代的四元、五元或六元环包含杂原子。26.权利要求25所述的化合物，其中所述杂原子为N。27.权利要求24-26中任一项所述的化合物，其中A为28.权利要求1-...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·R·霍普金斯，C·C·洪，C·W·林斯利，D·W·恩格尔斯，
申请(专利权)人：范德比尔特大学，
类型：发明
国别省市：美国,US
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