生物可吸收眼部药物的递送装置制造方法及图纸

一种经配置用于植入到受试者眼睛中的眼部植入物，包括细长外壳(54)、包含水凝胶的内部塞子(210)和包括药物(62)的药物储库，其中药物被配置成穿过内部塞子的至少一部分以控制药物通过外壳的洗脱。植入物是由可生物降解的材料制成的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物可吸收眼部药物的递送装置相关申请本申请要求2016年4月20日提交的美国临时申请号62/325378的权益，其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
本公开涉及可植入的眼内药物递送装置，其被构造以提供药物到期望的眼内靶组织的靶向和/或控制释放，以及涉及使用这种装置治疗眼部疾病和病症的方法。在某些实施方式中，本专利技术还特别涉及用植入眼内的药物递送装置治疗眼部疾病，其中一些或基本上整个所述装置由可生物降解的材料制成。哺乳动物的眼睛是能够进行光接收并且能够接收视觉图像的专用感觉器官。许多病理可能会损害或完全消除个体感知视觉图像的能力，包括眼睛创伤、感染、变性、血管不规则和炎症问题。视网膜的中央部分称为黄斑。负责中心视觉、精细可视化和颜色分化的黄斑可能受年龄相关性黄斑变性(湿性或干性)、糖尿病性黄斑水肿、特发性脉络膜新生血管形成或高度近视黄斑变性等疾病的影响。其他病理如眼内压异常也会影响视力。美国约有2％的人患有青光眼，这是一组眼病，包括广泛的临床表现和病因，但通过增加的眼压来统一。青光眼引起视神经的病理变化，在视盘上可见，并且它引起相应的视野丧失，如果不治疗则可导致失明。增加的眼内压是与可以治疗的青光眼相关的唯一风险因素，因此降低眼内压是所有青光眼中的主要治疗目标，并且可以通过药物疗法、手术疗法或它们的组合来实现。由于难以以充足的量和/或以改善病理症状所需的持续时间向眼睛施用治疗剂，所以眼睛的许多病理会进展。通常，药物的摄取和处理发生在药物到达眼部靶位点之前。由于这种代谢，全身施用可能需要不希望的高浓度药物以在眼部靶位点达到治疗水平。这不仅不实用或昂贵，而且还可能导致更高的副作用发生率。局部施用可能潜在地受限于跨角膜的有限扩散，或通过泪液作用稀释局部施用的药物。甚至那些跨过角膜的药物也可能因眼内液流动而从眼睛中耗尽，并转移到大循环中。因此，用于以受控和靶向的方式眼部施用治疗剂的手段可以解决其他递送途径的局限性。
技术实现思路
本文公开的各种实施方式涉及一种药物递送眼部植入物。该眼部植入物包括具有近端和远端的外壳，并且该外壳被成形为限定内腔。药物可以定位在内室内。在多个实施方式中，提供了一种药物递送眼部植入物或装置，包括：细长外壳，所述细长外壳具有近端、远端，所述外壳被成形为限定内腔；和定位在所述内腔中的至少第一药物，其中所述外壳包含可生物降解的聚合物。所述外壳优选为管状或圆柱形。根据本文的公开内容，所描述的任何植入物可包含可生物降解的聚合物材料的壳，该聚合物材料包括均聚物、聚合物共混物和共聚物，例如无规共聚物和嵌段共聚物。适用于制造所述植入物及其组件的可生物降解的材料包括但不限于以下物质：聚(酯)，聚(酯酰胺)(PEA)，聚(酯碳酸酯)(PEC)，聚乳酸(PLA)，聚(L-乳酸)(PLLA)，聚(D-乳酸)(PDLA)，聚(DL-乳酸)(PDLLA)，聚乙交酯(PGA)，聚己内酯(PCL)，聚乳酸-共-乙交酯(PLGA)等共聚物，聚(羟基链烷酸酯)，聚(3-羟基丁酸酯)(PHB)，与3-羟基戊酸酯共聚的PHB(PHBV)，聚(丙烯富马酸酯)(PPF)，聚(酸酐)(PAA)，聚(丁二酸丁二醇酯))(PBS)，聚(乙烯琥珀酸酯)(PES)，聚(羟基链烷酸酯)(PHA)，聚(氰基丙烯酸酯)(PCA)，聚缩醛，聚原酸酯(POE)，聚碳酸酯包括聚(碳酸三亚甲酯)(PTMC)，聚磷腈，聚磷酸酯，以及前述物质的共混物、共聚物和组合；和天然聚合物，包括但不限于改性聚(糖)，例如淀粉、纤维素和壳聚糖。在多个实施方式中，装置可以具有1-7mm的长度，包括2-5mm。在一些实施方式中，在一些实施方式中，装置具有在植入物的远端附近变窄的尖端。在其他实施方式中，装置具有的长度可以为约15-30mm，包括约15至约18mm，约18至约21mm，约21至约23mm，约23至约25mm，约25mm至约27mm，约27至约30mm，以及它们的重叠范围。在一些实施方式中，装置的外壳可以是柔性的和/或弯曲的。在多个实施方式中，可将眼部植入物植入受试者的眼睛中。所述植入物可以包括：细长外壳，该细长外壳包含可生物侵蚀的材料并且被成形为限定内腔，内部塞子位于内腔内，该内部塞子包含水凝胶；和位于内腔内的药物储库，该药物储库包含药物。药物可以穿过所述内部塞子的至少一部分以控制药物通过外壳的洗脱。在多个实施方式中，药物储库邻近内部塞子定位。在多个实施方式中，所述内部塞子邻近所述内腔的最远端定位。在多个实施方式中，所述细长外壳包含位于该外壳的远端附近的一个或多个孔口，其中孔口经配置以控制药物通过水凝胶洗脱并离开植入物。在多个实施方式中，植入物包括围绕外壳的至少一部分的涂层。在多个实施方式中，植入物包括近端屏障。该近端屏障可以形成外壳近端的端盖。在多个实施方式中，该近端屏障定位在靠近药物储库的近侧的外壳内。在多个实施方式中，外壳被配置成在所有或基本上所有药物从植入物的内腔洗脱之后开始生物侵蚀。在多个实施方式中，外壳被配置成开始生物侵蚀，同时至少一部分待从植入物内腔洗脱的药物保留在内腔中。在多个实施方式中，植入物进一步包括流体流动通道。在多个实施方式中，植入物被配置用于植入受试者的眼睛内，并且其中流体流动通道将眼内液排出到生理流出空间。在多个实施方式中，水凝胶围绕内腔中药物的至少一部分。眼部植入物可以包括一个或多个保持特征，其被配置为将该眼部植入物固定或锚定在眼组织中。这种保持突起部可选地包括脊、肋和/或倒钩中的一个或多个。在一些实施方式中，保持突起部是柔性的。本文提供的植入物可选地锚固(例如，允许使植入物永久地或瞬时地附加、固定或否则附接的任何机构或元件)到眼内组织例如睫状肌、睫状肌腱、睫状纤维带、小梁网、虹膜、虹膜根、晶状体皮质、晶状体上皮，到晶状体囊晶状体囊、巩膜、巩膜突、脉络膜或在其内，或者到施莱姆氏管或在施莱姆氏管内。眼部植入物可以被配置以位于睫状体上腔、脉络膜上腔、施莱姆氏管、前房、玻璃体液或囊袋内。眼部植入物可以定位于睫状体上腔、脉络膜上腔、施莱姆氏管、前房、玻璃体液或囊袋内。在多个实施方式中，外壳具有基本均匀的厚度。在多个实施方式中，外壳对于其中所含的药物是可渗透的或半渗透的，从而允许第一药物的洗脱总量的至少约5％、10％、15％、20％或更多通过具有第一厚度的壳的部分进行。在一些实施方式中，发生所有或基本上所有药物的总洗脱通过外壳。在其他实施方式中，外壳对装置内所含的药物是不可渗透的或基本上不可渗透的，从而使得通过外壳发生的洗脱小于5％，包括小于2％、小于1％或基本上不发生洗脱。在一些实施方式中，外壳包含在药物释放速率方面与外壳的大部分不同的一个或多个区域。与外壳的大部分相比，这些区域可允许增加或减少药物释放。例如，这些区域的特征可在于，存在或不存在延迟药物释放的涂层，或者更薄或更厚以改变药物释放速率。在具有减小壳厚度的区域的那些实施方式中，此类区域可以通过任何合适的方式产生，包括消融、拉伸、蚀刻、研磨和模塑中的一种或多种。区域可以是植入物上或周围的任何图案，包括螺旋形图案、补块(patch)、环和/或带。在一些实施方式中，外壳的壁包含至少一个开孔(aperture)、孔口(orifice)或孔洞(hole)。在一些实施方式中，外壳的壁包含本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种被配置用于植入到受试者的眼睛中的眼部植入物，包括：细长外壳，包含可生物侵蚀的材料并且被成形以限定内腔；内部塞子，定位在所述内腔内，所述内部塞子包含水凝胶；和药物储库，定位在所述内腔内，所述药物储库包含药物，其中，所述药物被配置成穿过所述内部塞子的至少一部分以控制所述药物通过所述外壳的洗脱。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.20 US 62/325,3781.一种被配置用于植入到受试者的眼睛中的眼部植入物，包括：细长外壳，包含可生物侵蚀的材料并且被成形以限定内腔；内部塞子，定位在所述内腔内，所述内部塞子包含水凝胶；和药物储库，定位在所述内腔内，所述药物储库包含药物，其中，所述药物被配置成穿过所述内部塞子的至少一部分以控制所述药物通过所述外壳的洗脱。2.根据权利要求1所述的眼部植入物，其中，所述药物储库位于所述内部塞子附近。3.根据权利要求1或2所述的眼部植入物，其中，所述内部塞子位于所述内腔的最远端附近。4.根据权利要求1至3中任一项所述的眼部植入物，其中，所述细长外壳包含位于所述外壳的远端附近的一个或多个孔口，其中所述孔口被配置成控制所述药物通过所述水凝胶的洗脱并离开所述植入物。5.根据权利要求1至4中任一项所述的眼部植入物，进一步包括围绕所述外壳的至少一部分的涂层。6.根据权利要求1至5中任一项所述的眼部植入物，进一步包括近端屏障。7.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：哈罗德·亚历山大·海茨曼，肯尼思·马丁·柯里，大卫·史蒂文·哈夫纳，托马斯·W·伯恩斯，
申请(专利权)人：多斯医学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US