一种4，7-二氯喹啉的升华纯化方法技术

本发明专利技术公开一种4,7‑二氯喹啉的纯化方法，其特征在于：采用升华的方法对4,7‑二氯喹啉进行提纯，制得高纯度的4,7‑二氯喹啉。本发明专利技术克服了目前采用溶剂结晶提纯4,7‑二氯喹啉方法的缺点，不引入有机溶剂，不会导致污染，提纯后的4,7‑二氯喹啉纯度高，外观好，该纯化方法操作简便，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种4，7-二氯喹啉的升华纯化方法
本专利技术属于医药和化工
，具体涉及4，7-二氯喹啉的纯化方法。
技术介绍
4，7-二氯喹啉是抗疟疾药磷酸氯喹的重要中间体，通常由7-氯-4-羟基喹啉经过氯化、分离得到。在环合过程中，由于位置异构导致4，5-二氯喹啉的存在，如前面式II所示，往往需要进行4，7-二氯喹啉和4，5-二氯喹啉的分离。一般采用的方法是采用有机溶剂进行精制，如甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷等，精制收率低、精制效果差、精制后的产品外观差、污染环境，而且在精制过程中会产生其他杂质，CN103626699公开了一种4，7-二氯喹啉的纯化方法，该方法以无水乙醇或甲醇为溶剂，采用结晶的方法进行纯化，无水乙醇的成本较高，工业化生产过程中难以大规模使用，4，7-二氯喹啉中的4位氯原子具有较高反应活性，容易与亲核试剂发生反应，使用甲醇做精制溶剂，很容易生成4位氯原子被甲氧基取代的杂质，使精制后的产品中引入新的杂质，因此，寻找一种清洁、高效的精制方法是很有必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种4，7-二氯喹啉的纯化方法，该方法基于4，7-二氯喹啉的升华性质得以实现，分离提纯在真空下进行，分级升华，最终得到4，5-二氯喹啉含量低于1.0％的高纯度的4，7-二氯喹啉。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种基于升华的4，7-二氯喹啉的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：a、将4，7-二氯喹啉粗品置于升华塔中，开启真空，控制真空度0.08MPa以上；b、加热升华塔使物料保持在熔融状态，并维持一定温度，使升华持续进行；c、升华塔的每一级单独加热和冷却，待每一级升华产物堆积至满，开启该级加热系统，收集得到的升华产品。作为上述技术方案的优选，升华塔采用3-5级升华，升华塔的级数可根据4，7-二氯喹啉的纯度要求进行适当调整。附图说明图1解释了用于提纯4，7-二氯喹啉的升华塔的结构示意图，升华塔采用多级结构，每一级采用独立加热-冷却系统；升华塔内部螺旋管及塔板均采用独立加热-冷却系统；升华塔级数可以根据需要进行调整。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本专利技术，而不是为了限制本专利技术的保护范围。如无特殊说明，本专利技术中涉及的含量均为HPLC含量(面积归一化法)。实施例1升华塔中加入HPLC纯度88.2％(4，5-二氯喹啉含量8.7％)的4，7-二氯喹啉粗品50g，开启真空，压力表示数-0.08MPa，加热升华塔，使物料保持在熔融状态，充分升华后，升华塔每一级单独升温至升华组分熔化，收集取样检测，第一、二、三级组分HPLC含量分别为95.2％、97.5％、98.8％。实施例2升华塔中加入HPLC纯度88.2％(4，5-二氯喹啉含量8.7％)的4，7-二氯喹啉粗品50g，开启真空，控制压力表示数-0.095MPa，加热升华塔，使物料保持在熔融状态，充分升华后，升华塔每一级单独升温至升华组分熔化，收集取样检测，第一、二、三级组分含量分别为96.4％、97.0％、99.1％。实施例3升华塔中加入HPLC纯度88.2％(4，5-二氯喹啉含量8.7％)的4，7-二氯喹啉粗品50g，开启真空，压力表示数-0.090MPa，加热升华塔，使物料保持在熔融状态，充分升华后，升华塔每一级单独升温至升华组分熔化，收集取样检测，第一、二、三、四、五级组分含量分别为95.7％、97.3％、98.5％、99.2％、99.5％。实施例4升华塔中加入HPLC纯度88.2％(4，5-二氯喹啉含量8.7％)的4，7-二氯喹啉粗品50g，开启真空，压力表示数-0.095MPa，加热升华塔，使物料保持在熔融状态，充分升华后，升华塔每一级单独升温至升华组分熔化，取样检测，第一、二、三、四、五、六、七级组分含量分别为94.4％、97.9％、99.2％、99.0％、99.4％、99.4％、99.6％。由以上实施例可见，本专利技术基于升华的4，7-二氯喹啉的提纯方法制备的4，7-二氯喹啉纯度较高，纯度可达99％以上，4，5-二氯喹啉含量可以控制在1.0％以内，增加升华级数，4，7-二氯喹啉纯度可以进一步提高，4，5-二氯喹啉的含量可以降至0.5％以下，综合考虑成本及纯度要求，采用3-5级升华塔即可。以上优选实施例仅用以说明本专利技术的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本专利技术进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，任何在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，都属于本专利技术权利要求书所限定的范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4，7‑二氯喹啉(式I)的纯化方法，该方法主要用于除去4，7‑二氯喹啉中含有的部分4，5‑二氯喹啉(式II)，其特征在于采用升华的方法进行纯化，

【技术特征摘要】
1.一种4，7-二氯喹啉(式I)的纯化方法，该方法主要用于除去4，7-二氯喹啉中含有的部分4，5-二氯喹啉(式II)，其特征在于采用升华的方法进行纯化，2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于采用升华塔进行多级升华的方式进行升华纯化。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于升华塔级数为1-7级。...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤志刚，魏常喜，蔡中文，郭栋，费维扬，杨继斌，
申请(专利权)人：重庆康乐制药有限公司，清华大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50