岩藻糖化硫酸软骨素三糖的制备方法、中间体和用途技术

本发明专利技术公开了一种岩藻糖化的硫酸软骨素三糖重复单元的合成方法。该方法以易得的β‑五乙酰葡萄糖，D‑氨基半乳糖盐酸盐，L‑岩藻糖为原料分别合成单糖糖苷化前体，经两次糖苷化反应及一系列保护基转化得到目标产物。所得的岩藻糖化硫酸软骨素三糖经活性测试，表现出较强的抗炎活性，有较好的药学应用前景。

【技术实现步骤摘要】
岩藻糖化硫酸软骨素三糖的制备方法、中间体和用途
本专利技术属于药物化学领域，更具体地说，涉及一种岩藻糖化硫酸软骨素三糖的制备方法，关键中间体，和该三糖的应用。
技术介绍
岩藻糖化的硫酸软骨素是一类从海参体壁上分离得到的硫酸软骨素衍生物，其主链结构主要是由D-葡萄糖醛酸，N-乙酰氨基D-半乳糖通过β1-3糖苷键连接而成的硫酸软骨素E骨架，支链则是由D-葡萄糖醛酸的3位通过α1-3糖苷键连接不同硫酸化位点的岩藻糖组成(J.Biol.Chem.1988.263,18176-18183),其重复单元结构如下。岩藻糖化的硫酸软骨素的结构独特，活性多样，除了抗凝血、抗血栓活性外，还可抗炎、抗肿瘤，促进血管生成、调节免疫和细胞生长等。这些活性与岩藻糖侧链密切相关，如脱除侧链，活性明显下降(Toxicon,2015,98,20-33)。与肝素类抗凝药比较，岩藻糖化硫酸软骨素的抗凝作用通过抑制内源性凝血途径实现的，这将为临床提供出血倾向低的更安全的疗法。正因为其值得期待的前景，岩藻糖化硫酸软骨素的研究得到了广泛的关注。随着解聚及构效关系研究的深入，岩藻糖化硫酸软骨素的作用机制逐渐明朗。经解聚的岩藻糖化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种岩藻糖基化的硫酸软骨素三糖重复单元的合成方法，其特征在于该方法包含下述步骤：(1)式A化合物在活化试剂作用下，低温条件下与式B化合物发生糖苷化反应得到式C化合物，

【技术特征摘要】
2019.01.17 CN 20191004183161.一种岩藻糖基化的硫酸软骨素三糖重复单元的合成方法，其特征在于该方法包含下述步骤：(1)式A化合物在活化试剂作用下，低温条件下与式B化合物发生糖苷化反应得到式C化合物，(2)式C化合物在氧化剂作用下脱除保护基，得到式D化合物，(3)式D化合物在活化试剂作用下，与岩藻糖供体式E化合物反应得到式F化合物，(4)式F化合物在还原剂作用下还原氨基半乳糖2位叠氮为氨基，在醋酐作用下保护氨基为乙酰氨基，在酸作用下脱缩醛保护基得到式G化合物，(5)式G化合物在脱保护条件下，脱除保护基得到式H化合物，(6)式H化合物经过硫酸化与水解，氢解等脱保护操作得到式I化合物，在上述合成方法中，涉及化合物的取代基定义如下：R1：式A化合物中，R1选自脂肪族烷基或取代的苯基；这里，所述烷基选自C1-C4烷基(例如甲基，乙基)，所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1-C4烷基(例如甲基，乙基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R1选自对甲基苯基；R2：式A化合物，式C-式D化合物、式F-式H化合物中，R2选自烷基酰基；所述烷基选自C1-C4烷基(例如甲基，乙基)，或选自取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R2选自苯甲酰基；R3：式A化合物，式C-式D化合物、式F-式H化合物中，R3选自取代的苄基；所述取代的苄基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1-C4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R3选自对甲氧基苄基；R4：式A化合物，式C-式D化合物、式F-式H化合物中，R4选自脂肪族酰基；所述脂肪族酰基是指C2-C5烷酰基(例如乙酰基，丙酰基，乙酰丙酰基)；优选地，R4选自乙酰丙酰基；R5：式A化合物，式C-式D化合物、式F-式H化合物中，R5选自未取代的苯基或取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R5选自苯基；R6：式B化合物，式C-式D化合物、式F-式I化合物中，R6选自未取代的苯基或取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，所述取代基选自C1-C4烷氧基(例如甲氧基，乙氧基)，并且，所述取代基在苯环的任意位置；优选地，R6选自对甲氧基苯基；R7：式B化合物，式C-式D化合物、式F-式H化合物中，R7选自未取代的苯基或取代的苯基；所述取代的苯基是指苯环被一个或两个以上取代基所取代，并且...

【专利技术属性】
技术研发人员：秦红波，何海清，陈东，赵金华，李成季，姜玲，王韵，李晓梅，杨雯娇，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：云南,53